Células T TriPRIL CAR no Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida superior a 12 semanas

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de mieloma múltiplo recidivado/refratário. A doença mensurável documentada inclui pelo menos um ou mais dos seguintes critérios:

  • Proteína M sérica ≥0,5 g/dL
  • Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas
  • Cadeia leve livre sérica envolvida ≥100 mg/L com relação κ/λ anormal
  • Mais de uma lesão extramedular na imagem, incluindo pelo menos uma lesão com 1 cm ou mais de tamanho e capaz de ser acompanhada por avaliações de imagem
  • Células plasmáticas da medula óssea ≥30%
• Mieloma múltiplo recidivado/refratário com pelo menos 3 regimes anteriores de terapia sistêmica, incluindo inibidor de proteassoma, IMiDs e anticorpo anti-CD38; ou tem doença "triplamente refratária" após tratamento com inibidor de proteassoma, IMiD e anticorpo anti-CD38, como parte do mesmo ou de regimes diferentes.

Nota: Os critérios do IMWG definem doença refratária como progressão da doença em ou dentro de 60 dias após o recebimento de uma terapia. Nota: O tratamento de indução com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas e com ou sem manutenção é considerado um regime único.

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • Saturação de O2 ≥92% em ar ambiente durante a vigília
  • FEVE ≥40% por ECO ou varredura MUGA
  • ANC ≥1,0k/μl, PLT ≥50k/μl, (NOTA: transfusão de plaquetas não permitida em 7 dias; fator de crescimento neupógeno não permitido em 7 dias, neulasta em 14 dias)
  • Depuração de creatinina ≥50 mL/min e não em diálise
  • AST/ALT
  • bilirrubina direta
  • PTT, PT/INR
• Resolução de EAs de qualquer terapia anterior (alopecia G2 e neuropatia sensorial G2 são permitidas, citopenias permitidas de acordo com os critérios de elegibilidade acima)
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Os efeitos das células TriPRIL CAR T no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Os participantes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 6 meses após a conclusão da administração de células T TriPRIL CAR. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

NOTA: Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

• abstinência total
• Esterilização feminina (laqueadura tubária, ooforectomia bilateral e/ou histerectomia)
• Esterilização masculina, pelo menos 6 meses antes da triagem
• Dispositivo intrauterino

• Contracepção hormonal oral, injetável ou implantada E métodos contraceptivos de barreira

  • Disposto a cumprir e tolerar os procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento de segurança de longo prazo com duração de até 15 anos de acordo com a orientação do FDA
  • O produto de aférese do sujeito de células não mobilizadas é recebido e aceito para processamento celular pelo local de fabricação.

NOTA: O produto de aférese será aceito somente após a confirmação de todos os outros critérios de elegibilidade

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias, conforme especificado abaixo:

  • Qualquer tratamento sistêmico anterior para mieloma múltiplo nos 14 dias anteriores à leucaférese programada, a menos que discutido com o monitor médico
  • Receber altas doses (por exemplo, > 10 mg de prednisona ou equivalente) terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da leucaférese
  • Transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da leucaférese
  • Qualquer transplante alogênico anterior de células-tronco
  • Outra terapia com células CAR-T dentro de 6 meses após a leucaférese
• Leucemia de células plasmáticas ou história de leucemia de células plasmáticas
• Pacientes com plasmocitomas solitários sem evidência de outra doença mensurável
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante às células CAR-T
• Contra-indicação para as doses especificadas no protocolo de fludarabina ou ciclofosfamida
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anti-câncer anterior (ou seja, têm toxicidade residual > Grau 1), com exceção de alopecia e neuropatia sensorial de grau ≤2.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer tratamento sistêmico (febre isolada pode não constituir infecção ativa por si só, por exemplo, relacionada à doença)
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Angina instável, arritmia ou infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da triagem Disfunção pulmonar significativa
• Doença autoimune que requer terapia imunossupressora
• Embolia pulmonar ou TVP dentro de três meses após a inscrição ou eventos tromboembólicos não controlados. A dosagem terapêutica de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa) é permitida para história de TVP ou EP se houver mais de três meses a partir do momento da inscrição. A anticoagulação profilática é permitida.
• Hemorragia grave recente (nos últimos 60 dias)

• Soropositivo para e com evidência de infecção ativa por hepatite B ou C no momento da triagem, ou soropositivo para HIV

  • Indivíduos com histórico de hepatite B, mas que receberam terapia antiviral e têm DNA viral não detectável por 6 meses são elegíveis
  • Indivíduos soropositivos devido à vacina do vírus da hepatite B sem sinais ou infecção ativa são elegíveis
  • Indivíduos que tiveram hepatite C, mas receberam terapia antiviral e não mostraram nenhum RNA viral HCV detectável por 6 meses são elegíveis
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por malignidade. OBSERVAÇÃO: indivíduos assintomáticos, estáveis ​​e que receberam tratamento eficaz anterior para doenças do SNC podem ser elegíveis após discussão com o monitor médico.
• Qualquer sinal de patologia ativa ou anterior do SNC, incluindo história de epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, hemorragia subaracnoide ou sangramento do SNC, lesão cerebral grave, demência, doença cerebelar, doença de Parkinson, síndrome cerebral orgânica ou psicose.
• Malignidade ativa não relacionada a mieloma que necessitou de terapia nos últimos 3 anos ou não está em remissão completa. Exceções a este critério incluem carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma de pele de células escamosas tratado com sucesso, ou câncer de próstata que não requer terapia. Outras condições malignas semelhantes podem ser discutidas e permitidas pelo monitor médico.
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não usam um método eficaz de controle de natalidade
• Indivíduos com qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impediria o indivíduo de participar do estudo (ou acesso total aos registros médicos) conforme escrito, incluindo acompanhamento, interpretação de dados ou colocar o indivíduo em risco inaceitável
• Participantes tomando qualquer outro medicamento concomitantemente que possa interferir no estudo (precisa consultar o investigador principal)