TriPRIL CAR T-solut multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman diagnoosi. Dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus sisältää vähintään yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

  • Seerumin M-proteiini ≥0,5 g/dl
  • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia
  • Mukana seerumivapaa kevytketju ≥100 mg/l epänormaalilla κ/λ-suhteella
  • Useampi kuin yksi ekstramedullaarinen leesio kuvantamisessa, mukaan lukien vähintään yksi leesio, joka on kooltaan vähintään 1 cm ja jota voidaan seurata kuvantamisarvioinneilla
  • Luuytimen plasmasoluja ≥30 %
• Relapsoitunut/refraktorinen multippeli myelooma, jossa on vähintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori, IMiD:t ja anti-CD38-vasta-aine; tai hänellä on "kolminkertainen refraktäärinen" sairaus proteasomi-inhibiittori-, IMiD- ja anti-CD38-vasta-ainehoidon jälkeen osana samaa tai eri hoito-ohjelmia.

Huomautus: IMWG-kriteerit määrittelevät taudin etenemisen hoidon aikana tai 60 päivän sisällä hoidon saamisesta. Huomautus: Induktiohoitoa hematopoieettisten kantasolujen siirrolla tai ilman ja ylläpitohoidolla tai ilman sitä pidetään yhtenä hoito-ohjelmana.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • O2-saturaatio ≥92 % huoneilmassa valveilla
  • LVEF ≥40 % ECHO- tai MUGA-skannauksella
  • ANC ≥ 1,0 k/μl, PLT ≥50k/μl, (HUOM: Verihiutalesiirtoa ei sallita 7 päivän sisällä; kasvutekijäneupogeeni ei sallittu 7 päivän sisällä, neulasta 14 päivän sisällä)
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min eikä dialyysihoidossa
  • AST/ALT
  • Suora bilirubiini
  • PTT, PT/INR
• Aiempien hoidon haittavaikutusten ratkaiseminen (G2-hiustenlähtö ja G2-sensorinen neuropatia ovat sallittuja, sytopeniat sallitaan yllä olevien kelpoisuusehtojen mukaisesti)
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• TriPRIL CAR T-solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan TriPRIL CAR T-solujen annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

HUOMAA: Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

• Täydellinen pidättyvyys
• Naisten sterilointi (munanjohtimen ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto)
• Miesten sterilointi, vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
• Kohdunsisäinen laite

• Oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy JA estemenetelmät ehkäisyyn

  • Halukas noudattamaan ja sietämään tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien pitkäaikaisen turvallisuusseurannan, joka kestää jopa 15 vuotta FDA:n ohjeiden mukaan
  • Kohteen afereesituote mobilisoimattomista soluista vastaanotetaan ja hyväksytään solujen prosessointia varten valmistuspaikalla.

HUOMAA: Apheresis-tuote hyväksytään vasta, kun kaikki muut kelpoisuusehdot on vahvistettu

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito jollakin seuraavista hoidoista, kuten alla on määritelty:

  • Mikä tahansa aikaisempi multippelin myelooman systeeminen hoito 14 päivän aikana ennen suunniteltua leukafereesia, ellei siitä ole keskusteltu lääkärin kanssa
  • Suuren annoksen (esim. >10 mg prednisonia tai vastaavaa) systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen leukafereesia
  • Autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen leukafereesia
  • Mikä tahansa aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Muu CAR-T-soluhoito 6 kuukauden sisällä leukafereesista
• Plasmasoluleukemia tai aiempi plasmasoluleukemia
• Potilaat, joilla on yksinäisiä plasmasytoomoja, joilla ei ole näyttöä muista mitattavissa olevista sairauksista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CAR-T-soluissa
• Vasta-aihe fludarabiinin tai syklofosfamidin protokollan määrittämille annoksille
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen ≤2 sensorista neuropatiaa.
• Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (erillinen kuume ei välttämättä ole aktiivinen infektio itsessään, esim. sairauteen liittyvä)
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö tai sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa Merkittävä keuhkojen toimintahäiriö
• Autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
• Keuhkoembolia tai DVT kolmen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai hallitsemattomat tromboemboliset tapahtumat. Antikoagulanttien (esim. varfariinin, pienen molekyylipainon hepariinin, tekijä Xa:n estäjien) terapeuttinen annostelu on sallittu, jos anamneesissa on ollut syvää laskimotukos tai PE, jos se on yli kolme kuukautta ilmoittautumisesta. Ennaltaehkäisevä antikoagulaatio on sallittu.
• Äskettäinen vakava verenvuoto (viimeisten 60 päivän aikana)

• Seropositiivinen aktiiviselle B- tai C-hepatiittitartunnalle ja todisteita siitä seulonnan aikana tai HIV-seropositiivinen

  • Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa virus-DNA:ta 6 kuukauden ajan, ovat kelpoisia
  • Hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi seropositiiviset potilaat, joilla ei ole merkkejä tai aktiivista infektiota, ovat kelvollisia
  • Tutkittavat, joilla oli C-hepatiitti, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa HCV-viruksen RNA:ta 6 kuukauteen, ovat kelpoisia
• Aktiivisen keskushermoston (CNS) osallistuminen pahanlaatuisuuden vuoksi. HUOMAUTUS: Tutkittavat, jotka ovat oireettomia, vakaita ja jotka ovat saaneet aiempaa tehokasta hoitoa keskushermostosairauteen, voivat olla kelvollisia neuvoteltuaan lääkärin kanssa.
• Kaikki merkit aktiivisesta tai aiemmasta keskushermoston patologiasta, mukaan lukien epilepsia, kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, subarachnoidaalinen verenvuoto tai keskushermoston verenvuoto, vakava aivovaurio, dementia, pikkuaivojen sairaus, Parkinsonin tauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi.
• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei liity myeloomaan ja joka on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai ei ole täysin remissiossa. Poikkeuksia tähän kriteeriin ovat onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa. Muista samankaltaisista pahanlaatuisista tiloista voidaan keskustella lääkärin kanssa ja sallia ne.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
• Koehenkilöt, joilla on jokin merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen (tai täydestä pääsystä lääketieteellisiin asiakirjoihin) sellaisina kuin ne ovat kirjoitettuja, mukaan lukien seuranta, tietojen tulkinta tai asettaisi tutkittavan kohtuuttoman riskin
• Osallistujat, jotka käyttävät samanaikaisesti muita lääkkeitä, jotka voivat häiritä tutkimusta (on neuvoteltava päätutkijan kanssa)