TriPRIL CAR T-cellen bij multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting van meer dan 12 weken

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van recidiverend/refractair multipel myeloom. Gedocumenteerde meetbare ziekte omvat ten minste een of meer van de volgende criteria:

  • Serum M-proteïne ≥0,5 g/dL
  • Urine M-proteïne ≥200 mg/24 uur
  • Betrokken serumvrije lichte keten ≥100 mg/l met abnormale κ/λ-ratio
  • Meer dan één extramedullaire laesie op beeldvorming, waaronder ten minste één laesie die 1 cm of groter is en kan worden gevolgd door beeldvormende beoordelingen
  • Beenmergplasmacellen ≥30%
• Recidiverend/refractair multipel myeloom met ten minste 3 eerdere regimes van systemische therapie, waaronder proteasoomremmer, IMiD's en anti-CD38-antilichaam; of een "drievoudig refractaire" ziekte heeft na behandeling met proteasoomremmer, IMiD en anti-CD38-antilichaam, als onderdeel van dezelfde of verschillende regimes.

Opmerking: IMWG-criteria definiëren refractaire ziekte als ziekteprogressie op of binnen 60 dagen na ontvangst van een therapie. Opmerking: Inductiebehandeling met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie en met of zonder onderhoud wordt beschouwd als een enkele behandeling.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • O2-verzadiging ≥92% op kamerlucht terwijl wakker
  • LVEF ≥40% door ECHO- of MUGA-scan
  • ANC ≥1.0k/μl, PLT ≥50k/μl, (OPMERKING: bloedplaatjestransfusie niet toegestaan ​​binnen 7 dagen; groeifactor neupogen niet toegestaan ​​binnen 7 dagen, neulasta binnen 14 dagen)
  • Creatinineklaring ≥50 ml/min en niet bij dialyse
  • AST/ALT
  • Directe bilirubine
  • PTT, PT/INR
• Verdwijning van bijwerkingen van eerdere therapieën (G2-alopecia en G2-sensorische neuropathie zijn toegestaan, cytopenieën zijn toegestaan ​​volgens de geschiktheidscriteria hierboven)
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• De effecten van TriPRIL CAR T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 6 maanden na voltooiing van de toediening van TriPRIL CAR T-cellen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

OPMERKING: Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

• Totale onthouding
• Vrouwelijke sterilisatie (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie)
• Mannelijke sterilisatie, minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Spiraaltje

• Orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie EN barrièremethoden van anticonceptie

  • Bereid om te voldoen aan en in staat om studieprocedures te tolereren, inclusief langetermijnveiligheidsfollow-up van maximaal 15 jaar volgens FDA-richtlijnen
  • Het afereseproduct van de patiënt uit niet-gemobiliseerde cellen wordt door de productielocatie ontvangen en geaccepteerd voor celverwerking.

OPMERKING: Afereseproducten worden alleen geaccepteerd nadat alle andere geschiktheidscriteria zijn bevestigd

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een van de volgende therapieën zoals hieronder gespecificeerd:

  • Elke eerdere systemische behandeling voor multipel myeloom binnen de 14 dagen voorafgaand aan geplande leukaferese, tenzij besproken met de medische monitor
  • Hoge doses (bijv.> 10 mg prednison of equivalent) systemische steroïdetherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese
  • Autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese
  • Elke eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Andere CAR-T-celtherapie binnen 6 maanden na leukaferese
• Plasmacelleukemie of voorgeschiedenis van plasmacelleukemie
• Patiënten met solitaire plasmacytomen zonder bewijs van andere meetbare ziekte
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CAR-T-cellen
• Contra-indicatie voor de in het protocol gespecificeerde doses fludarabine of cyclofosfamide
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > Graad 1) met uitzondering van alopecia en graad ≤2 sensorische neuropathie.
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist (geïsoleerde koorts vormt op zichzelf mogelijk geen actieve infectie, bijvoorbeeld gerelateerd aan ziekte)
• Symptomatisch congestief hartfalen
• Instabiele angina pectoris, aritmie of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening Significante longdisfunctie
• Auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist
• Longembolie of DVT binnen drie maanden na inschrijving of ongecontroleerde trombo-embolische voorvallen. Therapeutische dosering van anticoagulantia (bijv. warfarine, laagmoleculaire heparine, factor Xa-remmers) is toegestaan ​​voor een voorgeschiedenis van DVT of PE indien meer dan drie maanden na inschrijving. Profylactische antistolling is toegestaan.
• Recente ernstige bloeding (in de afgelopen 60 dagen)

• Seropositief voor en met bewijs van actieve hepatitis B- of C-infectie op het moment van screening, of HIV-seropositief

  • Personen met een voorgeschiedenis van hepatitis B, maar die antivirale therapie hebben gekregen en gedurende 6 maanden niet-detecteerbaar viraal DNA hebben, komen in aanmerking
  • Personen die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin zonder tekenen of actieve infectie komen in aanmerking
  • Personen die hepatitis C hadden maar antivirale therapie hebben gekregen en gedurende 6 maanden geen detecteerbaar viraal HCV-RNA vertonen, komen in aanmerking
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit. OPMERKING: proefpersonen die asymptomatisch en stabiel zijn en eerder een effectieve behandeling voor CZS-ziekte hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen na overleg met de medische monitor.
• Elk teken van actieve of eerdere CZS-pathologie, waaronder een voorgeschiedenis van epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, subarachnoïdale bloeding of CZS-bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, cerebellaire ziekte, de ziekte van Parkinson, organisch hersensyndroom of psychose.
• Actieve maligniteit die geen verband houdt met myeloom waarvoor in de afgelopen 3 jaar therapie nodig was of die niet in volledige remissie is. Uitzonderingen op dit criterium zijn onder meer met succes behandeld niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of prostaatkanker waarvoor geen therapie nodig is. Andere vergelijkbare kwaadaardige aandoeningen kunnen worden besproken met en toegestaan ​​door de medische monitor.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Proefpersonen met een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet kan deelnemen aan de studie (of volledige toegang tot medische dossiers), zoals geschreven, inclusief follow-up, de interpretatie van gegevens of de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven
• Deelnemers die tegelijkertijd een ander geneesmiddel gebruiken dat het onderzoek kan verstoren (moet de hoofdonderzoeker raadplegen)