Células T TriPRIL CAR en mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida de más de 12 semanas

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de mieloma múltiple en recaída/refractario. La enfermedad medible documentada incluye al menos uno o más de los siguientes criterios:

  • Proteína M sérica ≥0,5 g/dL
  • Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas
  • Cadena ligera libre sérica involucrada ≥100 mg/L con relación κ/λ anormal
  • Más de una lesión extramedular en las imágenes, incluida al menos una lesión de 1 cm o más de tamaño y que pueda ser seguida por evaluaciones de imágenes
  • Células plasmáticas de médula ósea ≥30%
• Mieloma múltiple en recaída/refractario con al menos 3 regímenes previos de terapia sistémica que incluyen inhibidor de proteasoma, IMiD y anticuerpo anti-CD38; o tiene enfermedad "triple refractaria" después del tratamiento con inhibidor de proteasoma, IMiD y anticuerpo anti-CD38, como parte de regímenes iguales o diferentes.

Nota: los criterios del IMWG definen la enfermedad refractaria como la progresión de la enfermedad durante o dentro de los 60 días posteriores a la recepción de una terapia. Nota: el tratamiento de inducción con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas y con o sin mantenimiento se considera un régimen único.

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Saturación de O2 ≥92% en aire ambiente mientras está despierto
  • FEVI ≥40% por ECHO o MUGA
  • RAN ≥1.0k/μl, PLT ≥50k/μl, (NOTA: transfusión de plaquetas no permitida dentro de los 7 días; factor de crecimiento neupogen no permitido dentro de los 7 días, neulasta dentro de los 14 días)
  • Depuración de creatinina ≥50 ml/min y no en diálisis
  • AST/ALT
  • Bilirrubina directa
  • PTT, PT/INR
• Resolución de EA de cualquier terapia anterior (se permiten alopecia G2 y neuropatía sensorial G2, citopenias permitidas según los criterios de elegibilidad anteriores)
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Se desconocen los efectos de las células T TriPRIL CAR en el feto humano en desarrollo. Los participantes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la administración de células T CAR T de TriPRIL. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

NOTA: Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

• abstinencia total
• Esterilización femenina (ligadura de trompas, ooforectomía bilateral y/o histerectomía)
• Esterilización masculina, al menos 6 meses antes de la selección
• Dispositivo intrauterino

• Anticoncepción hormonal oral, inyectada o implantada Y métodos anticonceptivos de barrera

  • Dispuesto a cumplir y capaz de tolerar los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento de seguridad a largo plazo que dura hasta 15 años según la guía de la FDA
  • El producto de aféresis del sujeto a partir de células no movilizadas se recibe y acepta para el procesamiento celular en el sitio de fabricación.

NOTA: El producto de aféresis se aceptará solo después de que se confirmen todos los demás criterios de elegibilidad.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias como se especifica a continuación:

  • Cualquier tratamiento sistémico previo para el mieloma múltiple dentro de los 14 días anteriores a la leucaféresis programada, a menos que se discuta con el monitor médico.
  • Recibir terapia con esteroides sistémicos en dosis altas (p. ej., >10 mg de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la leucaféresis
  • Trasplante autólogo de células madre en los 3 meses anteriores a la leucoféresis
  • Cualquier alotrasplante previo de células madre
  • Otra terapia con células CAR-T dentro de los 6 meses posteriores a la leucoféresis
• Leucemia de células plasmáticas o antecedentes de leucemia de células plasmáticas
• Pacientes con plasmocitomas solitarios sin evidencia de otra enfermedad medible
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a las células CAR-T
• Contraindicación a las dosis de fludarabina o ciclofosfamida especificadas en el protocolo
• Participantes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de alopecia y neuropatía sensorial de grado ≤2.
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico (la fiebre aislada puede no constituir una infección activa en sí misma, p. ej., relacionada con una enfermedad)
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Angina inestable, arritmia o infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses previos a la selección Disfunción pulmonar significativa
• Enfermedad autoinmune que requiere terapia inmunosupresora
• Embolia pulmonar o TVP dentro de los tres meses posteriores a la inscripción o eventos tromboembólicos no controlados. Se permite la dosificación terapéutica de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa) para antecedentes de TVP o EP si hace más de tres meses desde el momento de la inscripción. Se permite la anticoagulación profiláctica.
• Hemorragia grave reciente (en los últimos 60 días)

• Seropositivo para y con evidencia de infección activa por hepatitis B o C en el momento de la selección, o seropositivo para VIH

  • Los sujetos con antecedentes de hepatitis B pero que han recibido terapia antiviral y tienen ADN viral no detectable durante 6 meses son elegibles
  • Los sujetos seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B sin signos o infección activa son elegibles
  • Los sujetos que tenían hepatitis C pero que recibieron terapia antiviral y no muestran ARN viral del VHC detectable durante 6 meses son elegibles
• Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por malignidad. NOTA: los sujetos asintomáticos, estables y que recibieron un tratamiento efectivo previo para la enfermedad del SNC pueden ser elegibles después de discutirlo con el monitor médico.
• Cualquier signo de patología activa o previa del SNC, incluidos antecedentes de epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea o sangrado del SNC, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad cerebelosa, enfermedad de Parkinson, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
• Neoplasia maligna activa no relacionada con mieloma que ha requerido tratamiento en los últimos 3 años o no está en remisión completa. Las excepciones a este criterio incluyen el carcinoma de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito, o el cáncer de próstata que no requiere terapia. Otras condiciones malignas similares pueden ser discutidas y permitidas por el monitor médico.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando o mujeres en edad fértil que no usan un método anticonceptivo eficaz
• Sujetos con cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio (o el acceso completo a los registros médicos) tal como está escrito, incluido el seguimiento, la interpretación de los datos o ponga al sujeto en un riesgo inaceptable
• Participantes que toman cualquier otro medicamento al mismo tiempo que pueda interferir con el estudio (deben consultar con el investigador principal)