遺伝子陰性NSCLCの未治療脳転移患者に対するトリパリマブとアンロチニブおよびSBRTの併用

包含基準:

1. 年齢 ≥ 18 歳、性別制限なし；
2. 病理学的または細胞学的に確認されたNSCLC、登録の2週間前に画像診断により未治療のBMを伴うステージIVの腫瘍、1～5個の頭蓋内転移がある（原発性腫瘍疾患が全身治療を受けていない、または脳転移が術後補助療法の完了後6か月後に発生した、または根本的な治療）;
3. ネガティブドライバー遺伝子（EGFR、ALK、ROS1など）。
4. ECOG PSスコア：0～1;
5. 予想生存期間が 3 か月以上。
6. 頭蓋内転移は MRI によって測定および評価できます。
7. 頭蓋内病変は線形加速器に基づく定位放射線治療に適しています。
8. 神経認知検査を独立して完了できる。
9. QOL アンケートに独立して回答できる。
10. 不妊症のある女性被験者は、治験薬の最初の投与を受ける前72時間以内に尿または血清の妊娠検査を受け、陰性であることが証明され、検査期間中から最後の投与後3か月まで効果的に避妊方法を使用する意思がある必要があります。 パートナーが出産適齢期の女性である男性被験者の場合、試験期間中および最後の投与後 3 か月以内に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
11. 重要な臓器の機能が以下の要件を満たしていること（研究治療開始の2週間前には血液成分および細胞増殖因子の使用を禁止する）： 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10 E+9/L、ヘモグロビン(HB)≧9g/dL、血小板(PLT)≧90×10 E+9/L、血清アルブミン(ALB)≧2.8g/dL、 総ビリルビン (TBIL) ≤1.5 ULN、ALT、AST≤2.5 UILN（異常な肝機能が肝転移によって引き起こされる場合、≤5ULN）、血清クレアチニンsCr≤1.5ULN、内因性クレアチニンクリアランス≧50ml/min（Cockcroft-Gault式）、正常な甲状腺機能。
12. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した。 コンプライアンスもしっかりしていて、フォローアップにも協力してくれました。

除外基準:

1. この病変は以前に放射線治療を受けており、SBRTには適していません。
2. 軟髄膜転移がある。
3. EGFR、ALK、または ROS1 ゲノム腫瘍変化。
4. 金属インプラントや閉所恐怖症のためMRI検査が受けられない患者様。
5. 現在介入臨床研究および治療に参加している、または最初の投与前4週間以内に他の研究薬または研究機器による治療を受けている。
6. 固形臓器または血液系の移植を受け入れる。
7. CTLA-4、PD-1、またはPD-L1免疫チェックポイント阻害剤の過去の治療歴。
8. アンロチニブやベバシズマブなどのVEGF経路標的療法を受けている。
9. 関節リウマチ、強直性脊椎炎、I型糖尿病、乾癬、白斑、免疫関連甲状腺機能不全など、ホルモンまたは免疫調節治療を必要とする活動性の自己免疫疾患に罹患している（ホルモン補充は、治療が正常になった後に行うことができます）。
10. B型肝炎、C型肝炎、結核、HIVなどの急性または慢性の感染症に罹患している。
11. 薬の成分を調べるのにアレルギーがある
12. スクリーニング期間中かつ最初の投与前に38.5℃を超える活動性感染症または原因不明の発熱が発生した（治験責任医師の判断によれば、腫瘍による発熱のため対象をグループに含めることができる）。
13. 以下のような心臓の制御不能な臨床症状または疾患に苦しんでいる:(1) NYHA II以上の心不全。 (2) 不安定狭心症。 (3) 1年以内に心筋梗塞を発症した。 (4) 臨床介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈を有する患者。
14. 高血圧を患っており、降圧薬で十分にコントロールできない（収縮期血圧 ≥150 mmHg または拡張期血圧 ≥100 mmHg）。
15. 血液凝固機能の異常 (INR>2.0、 PT>16s)、出血傾向がある、または血栓溶解療法を受けており、低用量アスピリンおよび低分子量ヘパリンの予防的使用が許可されている。
16. 登録前の2か月間で1日あたり10ml以上の明らかな喀血または喀血がある。
17. 臨床的に重大な出血症状がある、または登録前3か月以内に明らかな出血傾向がある。
18. -治験薬を初めて使用する前の4週間以内に抗腫瘍モノクローナル抗体（mAb）の投与を受けた、または以前に投与された薬剤によって引き起こされた有害事象が回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインレベルに達している）。 注: グレード 2 以下の神経障害またはグレード 2 以下の脱毛を有する被験者を除き、被験者が大手術を受けた場合、外科的介入によって引き起こされた毒性反応および/または合併症は、治療を開始する前に完全に回復する必要があります。
19. 生ワクチンは治験薬の最初の使用前4週間以内にワクチン接種されている。 季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンと注射は許可されていますが、経鼻用の生弱毒化インフルエンザワクチンは許可されていません。
20. 研究者は、他の状況がこの研究に含めるのは適切ではないと判断しました。