特瑞普利单抗联合安罗替尼和 SBRT 治疗未经治疗的驱动基因阴性 NSCLC 脑转移患者

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，性别不限；
2. 经病理或细胞学证实的NSCLC，入组前2周经影像学诊断为未经治疗的脑转移的IV期肿瘤，1~5处颅内转移（原发肿瘤未接受全身治疗，或术后辅助治疗完成后6个月发生脑转移或根治性治疗）；
3. 阴性驱动基因（EGFR、ALK、ROS1等）；
4. ECOG PS评分：0～1；
5. 预期生存时间≥3个月；
6. 颅内转移可以通过MRI测量和评估；
7. 颅内病灶适合以直线加速器为基础的立体定向放疗；
8. 能够独立完成神经认知测试；
9. 能够独立完成QOL问卷；
10. 具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药前72小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并愿意在试验期间至末次给药后3个月内使用有效的避孕方法。 对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，试验期间及末次给药后3个月内应采用有效的避孕方法；
11. 重要脏器功能满足以下要求（研究治疗开始前2周内不得使用血液成分和细胞生长因子）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10 E+9/L，血红蛋白(HB)≥9g/dL，血小板(PLT)≥90×10 E+9/L，血清白蛋白(ALB)≥2.8g/dL， 总胆红素（TBIL）≤1.5ULN，ALT、AST≤2.5 UILN（若肝转移引起肝功能异常，≤5ULN），血清肌酐sCr≤1.5ULN，内源性肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式），甲状腺功能正常；
12. 患者自愿加入研究并签署知情同意书（ICF）。 依从性好，配合随访。

排除标准：

1. 病灶既往接受过放疗且不适合 SBRT；
2. 有软脑膜转移；
3. EGFR、ALK 或 ROS1 基因组肿瘤改变；
4. 因金属植入物或幽闭恐惧症而无法进行MRI检查的患者；
5. 目前正在参加介入性临床研究和治疗，或首次给药前4周内接受其他研究药物或研究设备治疗；
6. 接受实体器官或血液系统移植；
7. CTLA-4、PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂既往治疗史；
8. 接受过包括安罗替尼和贝伐珠单抗在内的VEGF通路靶向治疗。
9. 患有需要激素或免疫调节治疗的活动性自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、I型糖尿病、银屑病、白斑、免疫相关性甲状腺功能障碍等（激素替代治疗正常后可纳入）；
10. 患有乙肝、丙肝、肺结核、艾滋病等急性或慢性传染病；
11. 过敏研究药物成分
12. 筛选期间、首次给药前出现活动性感染或不明原因发热>38.5℃（根据研究者判断，受试者因肿瘤引起发热可入组）；
13. 患有不受控制的临床症状或心脏疾病，例如： (1) NYHA II以上的心力衰竭； (2)不稳定型心绞痛； (3) 1年内发生心肌梗死； (4) 有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的患者；
14. 患有高血压且降压药不能很好地控制（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
15. 凝血功能异常（INR>2.0， PT>16s），有出血倾向或正在接受溶栓治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林和低分子肝素；
16. 入组前2个月内有明显咳血或咯血10ml/d以上；
17. 入组前3个月内有明显临床意义的出血症状或有明显出血倾向；
18. 首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb）治疗，或之前接受药物引起的不良事件尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。 注：除≤2级神经病变或≤2级脱发受试者外，如受试者接受过大手术，手术干预引起的毒性反应和/或并发症必须完全恢复后方可开始治疗；
19. 在首次使用研究药物前 4 周内接种过活疫苗。 允许使用季节性流感灭活病毒疫苗和注射剂，但不允许使用鼻用流感减毒活疫苗；
20. 研究者判断不适合纳入本研究的其他情况。