Toripalimab kombineret med anlotinib og SBRT hos patienter med ubehandlede hjernemetastaser af drevet gennegativ NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ingen kønsgrænse；
2. Patologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, stadium IV tumor med ubehandlede BM'er diagnosticeret ved billeddiagnostik 2 uger før indskrivning, 1~5 intrakranielle metastaser (den primære tumorsygdom har ikke modtaget systemisk behandling, eller hjernemetastaser forekommer 6 måneder efter afslutningen af ​​postoperativ adjuverende behandling eller radikal behandling);
3. Negative drivergener (EGFR, ALK, ROS1 osv.);
4. ECOG PS-score: 0~1;
5. Den forventede overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. Intrakranielle metastaser kan måles og evalueres ved MR;
7. Intrakranielle læsioner er velegnede til stereotaktisk strålebehandling baseret på den lineære accelerator;
8. i stand til selvstændigt at gennemføre neurokognitive tests;
9. Kunne udfylde QOL-spørgeskemaet selvstændigt;
10. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer, før de får den første administration af studielægemidlet, og de skal vise sig at være negative og er villige til at bruge effektivt i testperioden til 3 måneder efter den sidste administration. Præventionsmetoder. For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør effektive præventionsmetoder anvendes under forsøget og inden for 3 måneder efter den sidste administration;
11. Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer må anvendes 2 uger før starten af ​​forskningsbehandlingen): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10 E+9/L, Hæmoglobin (HB) ≥9g/dL, Blodplader (PLT)≥90×10 E+9/L, Serumalbumin (ALB)≥2,8g/dL, Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN, ALT、AST≤2,5 UILN(Hvis unormal leverfunktion er forårsaget af levermetastase, ≤5 ULN), serumkreatinin sCr≤1,5 ULN, endogen kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel), normal skjoldbruskkirtelfunktion;
12. Patienterne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular (ICF). De havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Læsionen har tidligere modtaget strålebehandling og er ikke egnet til SBRT;
2. Har leptomeningeal metastase;
3. EGFR, ALK eller ROS1 genomiske tumorændringer;
4. Patienter, der ikke kan gennemgå MR-undersøgelse på grund af metalimplantater eller klaustrofobi;
5. I øjeblikket deltager i interventionel klinisk forskning og behandling, eller modtager andre forskningslægemidler eller behandling med forskningsudstyr inden for 4 uger før den første administration;
6. Accepter transplantation af et fast organ eller blodsystem;
7. Tidligere behandlingshistorie af CTLA-4, PD-1 eller PD-L1 immun checkpoint hæmmere;
8. Har modtaget VEGF pathway-målrettet behandling inklusive anlotinib og bevacizumab.
9. Lider af aktive autoimmune sygdomme, der kræver hormon- eller immunmodulerende behandling, såsom leddegigt, ankyloserende spondylitis, type I-diabetes, psoriasis, vitiligo, immunrelateret skjoldbruskkirteldysfunktion osv. (hormonerstatning Kan inkluderes efter normal behandling);
10. Lider af akutte eller kroniske infektionssygdomme, såsom hepatitis B, hepatitis C, tuberkulose og HIV;
11. Allergisk over for forskningslægemiddelingredienser
12. Aktiv infektion eller feber af ukendt årsag opstod under screeningsperioden og før den første administration > 38,5 ℃ (ifølge investigatorens vurdering kan forsøgspersonen inkluderes i gruppen på grund af feber forårsaget af tumoren);
13. Lider af ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom:(1) Hjertesvigt over NYHA II; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Myokardieinfarkt forekom inden for 1 år; (4) Patienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention;
14. Lider af forhøjet blodtryk og kan ikke kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
15. Unormal blodkoagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), har en blødningstendens eller får trombolytisk behandling og tillader forebyggende brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin;
16. Tydelig ophostning af blod eller hæmoptyse på 10 ml eller mere om dagen i de 2 måneder før tilmelding;
17. Har signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning;
18. Har modtaget anti-tumor monoklonale antistoffer (mAb) inden for 4 uger før brug af undersøgelseslægemidlet for første gang, eller bivirkningerne forårsaget af det tidligere modtagne lægemiddel er ikke genoprettet (dvs. ≤ grad 1 eller nået baseline niveauet). Bemærk: Bortset fra forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 hårtab, hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal den toksiske reaktion og/eller komplikationer forårsaget af det kirurgiske indgreb være fuldstændig restitueret, før behandlingen påbegyndes;
19. Levende vacciner er blevet vaccineret inden for 4 uger før første brug af forsøgslægemidlet. Inaktiverede virusvacciner til sæsoninfluenza og injektioner er tilladt, men levende svækkede influenzavacciner til nasal brug er ikke tilladt;
20. Undersøgeren vurderede, at andre situationer ikke var egnede til inklusion i denne undersøgelse.