Toripalimab w skojarzeniu z anlotynibem i SBRT u pacjentów z nieleczonymi przerzutami do mózgu NSCLC z obecnością genu sterowanego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń płci;
2. NSCLC potwierdzony patologicznie lub cytologicznie, guz w IV stopniu zaawansowania z nieleczonymi BM rozpoznany w badaniu obrazowym 2 tygodnie przed włączeniem do badania, 1~5 przerzutów wewnątrzczaszkowych (choroba pierwotna nowotworu nie była leczona systemowo lub przerzuty do mózgu występują 6 miesięcy po zakończeniu pooperacyjnego leczenia uzupełniającego lub leczenie radykalne);
3. Negatywne geny kierujące (EGFR, ALK, ROS1 itp.);
4. Wynik ECOG PS: 0～1;
5. przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
6. Przerzuty wewnątrzczaszkowe można mierzyć i oceniać za pomocą MRI;
7. Zmiany wewnątrzczaszkowe nadają się do radioterapii stereotaktycznej opartej na akceleratorze liniowym;
8. Potrafi samodzielnie wykonać testy neurokognitywne;
9. Potrafi samodzielnie wypełnić kwestionariusz QOL;
10. Kobiety z płodnością powinny poddać się testowi ciążowemu z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszego podania badanego leku i dać wynik negatywny oraz są chętne do skutecznego stosowania w okresie testowym do 3 miesięcy po ostatnim podaniu Metody antykoncepcji. W przypadku mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania iw ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu;
11. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania (nie wolno stosować żadnych składników krwi i czynników wzrostu komórek na 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badawczego): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10 E+9/L, Hemoglobina (HB) ≥9g/dl, płytki krwi (PLT)≥90×10 E+9/l, albumina surowicy (ALB)≥2,8g/dl, Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​GGN, ALT、AspAT≤2,5 UILN (jeśli nieprawidłowa czynność wątroby jest spowodowana przerzutami do wątroby, ≤5 GGN), Stężenie kreatyniny w surowicy sCr≤1,5 GGN, klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta), Prawidłowa czynność tarczycy;
12. Pacjenci przystąpili do badania dobrowolnie i podpisali formularz świadomej zgody (ICF). Mieli dobrą zgodność i współpracowali z działaniami następczymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Zmiana została wcześniej poddana radioterapii i nie nadaje się do SBRT;
2. Mają przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
3. genomowe zmiany nowotworowe EGFR, ALK lub ROS1;
4. Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani badaniu MRI z powodu metalowych implantów lub klaustrofobii;
5. Obecnie uczestniczy w interwencyjnych badaniach klinicznych i leczeniu lub otrzymuje inne leki badawcze lub leczenie za pomocą aparatury badawczej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
6. Zaakceptuj przeszczep narządu miąższowego lub układu krwionośnego;
7. Historia wcześniejszego leczenia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego CTLA-4, PD-1 lub PD-L1;
8. Otrzymał terapię ukierunkowaną na szlak VEGF, w tym anlotynib i bewacyzumab.
9. Cierpią na aktywne choroby autoimmunologiczne, które wymagają leczenia hormonalnego lub immunomodulującego, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, cukrzyca typu I, łuszczyca, bielactwo, dysfunkcja tarczycy o podłożu immunologicznym itp. (hormonoterapia może być włączona po normalnym leczeniu);
10. Cierpią na ostre lub przewlekłe choroby zakaźne, takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, gruźlica i HIV;
11. Alergia na badania składników leków
12. Aktywna infekcja lub gorączka o nieznanej przyczynie wystąpiły w okresie skriningowym i przed pierwszym podaniem > 38,5℃ (według oceny badacza można zaliczyć do grupy z powodu gorączki spowodowanej guzem);
13. Cierpią na niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak:(1) Niewydolność serca powyżej NYHA II; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; (4) Pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej;
14. Cierpią na wysokie ciśnienie krwi i nie mogą być dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
15. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia krwi (INR>2,0, PT>16s), mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne i pozwalają na profilaktyczne stosowanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego i heparyny drobnocząsteczkowej;
16. Wyraźne odkrztuszanie krwi lub krwioplucie w ilości 10 ml lub więcej dziennie w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem;
17. mają istotne klinicznie objawy krwawień lub wyraźną tendencję do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
18. Otrzymali przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniej otrzymanym lekiem nie ustąpiły (tj. stopień ≤ 1 lub osiągnęły poziom wyjściowy). Uwaga: Z wyjątkiem osób z neuropatią ≤ stopnia 2 lub utratą włosów ≤ stopnia 2, jeśli pacjent przeszedł poważną operację, reakcja toksyczna i/lub powikłania spowodowane interwencją chirurgiczną muszą całkowicie ustąpić przed rozpoczęciem leczenia;
19. Żywe szczepionki zostały zaszczepione w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku. Inaktywowane szczepionki przeciw grypie sezonowej i iniekcje są dozwolone, ale żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie do stosowania donosowego są niedozwolone;
20. Badacz uznał inne sytuacje za nieodpowiednie do włączenia do tego badania.