Toripalimab in combinazione con Anlotinib e SBRT in pazienti con metastasi cerebrali non trattate di NSCLC gene-negativo guidato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, nessun limite di genere;
2. NSCLC confermato patologicamente o citologicamente, tumore in stadio IV con BM non trattato diagnosticato mediante imaging 2 settimane prima dell'arruolamento, 1~5 metastasi intracraniche (la malattia del tumore primario non ha ricevuto un trattamento sistemico o la metastasi cerebrale si verifica 6 mesi dopo il completamento del trattamento adiuvante postoperatorio o trattamento radicale);
3. Geni driver negativi (EGFR, ALK, ROS1, ecc.);
4. Punteggio PS ECOG: 0~1;
5. Il tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
6. Le metastasi intracraniche possono essere misurate e valutate mediante risonanza magnetica;
7. Le lesioni intracraniche sono adatte per la radioterapia stereotassica basata sull'acceleratore lineare;
8. In grado di completare autonomamente i test neurocognitivi;
9. In grado di completare il questionario QOL in modo indipendente;
10. I soggetti di sesso femminile con fertilità devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine o sul siero entro 72 ore prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio e dimostrare di essere negativi e disposti a utilizzare efficacemente durante il periodo del test fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione Metodi di contraccezione. Per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione;
11. Le funzioni di organi importanti soddisfano i seguenti requisiti (non è consentito utilizzare componenti del sangue e fattori di crescita cellulare 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di ricerca): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10 E+9/L, Emoglobina (HB) ≥9g/dL, piastrine (PLT)≥90×10 E+9/L, albumina sierica (ALB)≥2,8g/dL, Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​ULN, ALT、AST≤2,5 UILN (se la funzionalità epatica anomala è causata da metastasi epatiche, ≤5 ULN), creatinina sierica sCr≤1,5 ULN, clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault), funzionalità tiroidea normale;
12. I pazienti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato (ICF). Hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. La lesione ha ricevuto una precedente radioterapia e non è adatta per SBRT;
2. Avere metastasi leptomeningee;
3. alterazioni del tumore genomico EGFR, ALK o ROS1;
4. Pazienti che non possono sottoporsi a esame MRI a causa di impianti metallici o claustrofobia;
5. Partecipa attualmente a ricerca e trattamento clinico interventistico o riceve altri farmaci di ricerca o trattamento con apparecchiature di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
6. Accettare il trapianto di organi solidi o di sangue;
7. Storia passata del trattamento degli inibitori del checkpoint immunitario CTLA-4, PD-1 o PD-L1;
8. Ha ricevuto una terapia mirata alla via del VEGF inclusi anlotinib e bevacizumab.
9. Soffre di malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento ormonale o immunomodulante, come artrite reumatoide, spondilite anchilosante, diabete di tipo I, psoriasi, vitiligine, disfunzione tiroidea immuno-correlata, ecc. (la sostituzione ormonale può essere inclusa dopo che il trattamento è normale);
10. soffre di malattie infettive acute o croniche, come l'epatite B, l'epatite C, la tubercolosi e l'HIV;
11. Allergico alla ricerca di ingredienti farmaceutici
12. Infezione attiva o febbre di causa sconosciuta verificatasi durante il periodo di screening e prima della prima somministrazione > 38,5℃ (a giudizio dello sperimentatore, il soggetto può essere incluso nel gruppo per febbre causata dal tumore);
13. soffre di sintomi clinici incontrollati o malattie del cuore, come: (1) insufficienza cardiaca superiore a NYHA II; (2) angina pectoris instabile; (3) Infarto del miocardio verificatosi entro 1 anno; (4) Pazienti con aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiedono un intervento clinico;
14. Soffre di ipertensione arteriosa e non può essere ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);
15. Funzione anormale della coagulazione del sangue (INR> 2,0, PT>16s), hanno una tendenza al sanguinamento o sono in terapia trombolitica e consentono l'uso preventivo di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare;
16. Evidente tosse con sangue o emottisi di 10 ml o più al giorno nei 2 mesi precedenti l'arruolamento;
17. Avere significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o avere una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
18. - Avere ricevuto anticorpi monoclonali antitumorali (mAb) entro 4 settimane prima di utilizzare il farmaco in studio per la prima volta, o gli eventi avversi causati dal farmaco ricevuto in precedenza non si sono ripresi (ovvero ≤ grado 1 o raggiunto il livello basale). Nota: ad eccezione dei soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 o perdita di capelli di grado ≤ 2, se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, la reazione tossica e/o le complicanze causate dall'intervento chirurgico devono essere completamente guarite prima di iniziare il trattamento;
19. I vaccini vivi sono stati vaccinati entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio. Sono consentiti i vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale e le iniezioni, ma non sono consentiti i vaccini influenzali vivi attenuati per uso nasale;
20. Il ricercatore ha giudicato altre situazioni non adatte per l'inclusione in questo studio.