Toripalimab kombinert med Anlotinib og SBRT hos pasienter med ubehandlede hjernemetastaser av drevet gennegativ NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ingen kjønnsgrense；
2. Patologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC, stadium IV-svulst med ubehandlede BM-er diagnostisert ved bildediagnostikk 2 uker før innrullering, 1~5 intrakranielle metastaser (den primære tumorsykdommen har ikke mottatt systemisk behandling, eller hjernemetastaser oppstår 6 måneder etter fullføring av postoperativ adjuvant behandling eller radikal behandling);
3. Negative drivergener (EGFR, ALK, ROS1, etc.);
4. ECOG PS-score: 0–1;
5. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. Intrakranielle metastaser kan måles og evalueres ved MR;
7. Intrakranielle lesjoner er egnet for stereotaktisk strålebehandling basert på den lineære akseleratoren;
8. Kunne selvstendig gjennomføre nevrokognitive tester;
9. Kunne fylle ut QOL-spørreskjemaet uavhengig;
10. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet bør gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første studiemedikamentadministrasjonen, og vise seg å være negative, og er villige til å bruke effektivt i testperioden til 3 måneder etter siste administrering. Prevensjonsmetoder. For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør effektive prevensjonsmetoder brukes under forsøket og innen 3 måneder etter siste administrering;
11. Funksjonene til viktige organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer tillates brukt 2 uker før oppstart av forskningsbehandlingen): Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10 E+9/L, Hemoglobin (HB) ≥9g/dL, Blodplater (PLT)≥90×10 E+9/L, Serumalbumin (ALB)≥2,8g/dL, Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN, ALT、AST≤2,5 UILN(Hvis unormal leverfunksjon er forårsaket av levermetastaser, ≤5 ULN), serumkreatinin sCr≤1,5 ULN, endogen kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel), normal skjoldbruskkjertelfunksjon;
12. Pasientene ble frivillig med i studien og signerte et informert samtykkeskjema (ICF). De hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Lesjonen har mottatt strålebehandling tidligere og er ikke egnet for SBRT;
2. Har leptomeningeal metastase;
3. EGFR, ALK eller ROS1 genomiske tumorendringer;
4. Pasienter som ikke kan gjennomgå MR-undersøkelse på grunn av metallimplantater eller klaustrofobi;
5. For tiden deltar i intervensjonell klinisk forskning og behandling, eller mottar andre forskningsmedisiner eller behandling med forskningsutstyr innen 4 uker før første administrasjon;
6. Godta transplantasjon av solide organer eller blodsystem;
7. Tidligere behandlingshistorie med CTLA-4, PD-1 eller PD-L1 immunkontrollpunkthemmere;
8. Har mottatt VEGF pathway-målrettet behandling inkludert anlotinib og bevacizumab.
9. Lider av aktive autoimmune sykdommer som krever hormon- eller immunmodulerende behandling, som revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, type I diabetes, psoriasis, vitiligo, immunrelatert skjoldbruskkjerteldysfunksjon, etc. (hormonerstatning Kan inkluderes etter at behandlingen er normal);
10. Lider av akutte eller kroniske infeksjonssykdommer, som hepatitt B, hepatitt C, tuberkulose og HIV;
11. Allergisk mot ingredienser i forskningsmedisin
12. Aktiv infeksjon eller feber av ukjent årsak oppstod i løpet av screeningsperioden og før den første administrasjonen > 38,5 ℃ (ifølge etterforskerens vurdering kan forsøkspersonen inkluderes i gruppen på grunn av feber forårsaket av svulsten);
13. Lider av ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som:(1) Hjertesvikt over NYHA II; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år; (4) Pasienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon;
14. Lider av høyt blodtrykk og kan ikke kontrolleres godt med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
15. Unormal blodkoagulasjonsfunksjon (INR>2,0, PT>16s), har en blødningstendens eller får trombolytisk behandling, og tillater forebyggende bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin;
16. Åpenbar hoste opp blod eller hemoptyse på 10 ml eller mer per dag i løpet av de 2 månedene før påmelding;
17. Har signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens innen 3 måneder før innmelding;
18. Har mottatt anti-tumor monoklonale antistoffer (mAb) innen 4 uker før bruk av studiemedikamentet for første gang, eller bivirkningene forårsaket av det tidligere mottatte legemidlet har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller nådd baseline-nivået). Merk: Bortsett fra forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati eller ≤ grad 2 hårtap, hvis forsøkspersonen har gjennomgått større kirurgi, må den toksiske reaksjonen og/eller komplikasjonene forårsaket av det kirurgiske inngrepet være fullstendig gjenopprettet før behandlingsstart;
19. Levende vaksiner har blitt vaksinert innen 4 uker før første bruk av studiemedisinen. Inaktiverte virusvaksiner for sesonginfluensa og injeksjoner er tillatt, men levende svekkede influensavaksiner for nasal bruk er ikke tillatt;
20. Utforskeren vurderte andre situasjoner som ikke var egnet for inkludering i denne studien.