Toripalimab kombiniert mit Anlotinib und SBRT bei Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen von bedingtem gennegativem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung；
2. Pathologisch oder zytologisch bestätigter NSCLC, Tumor im Stadium IV mit unbehandelten BMs, diagnostiziert durch Bildgebung 2 Wochen vor der Einschreibung, 1–5 intrakranielle Metastasen (die primäre Tumorerkrankung wurde nicht systemisch behandelt, oder Hirnmetastasen treten 6 Monate nach Abschluss der postoperativen adjuvanten Behandlung auf oder radikale Behandlung);
3. Negative Treibergene (EGFR, ALK, ROS1 usw.);
4. ECOG PS-Score: 0～1;
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 3 Monate;
6. Intrakranielle Metastasen können mittels MRT gemessen und ausgewertet werden;
7. Intrakranielle Läsionen eignen sich für eine stereotaktische Strahlentherapie auf Basis des Linearbeschleunigers;
8. Kann neurokognitive Tests selbstständig durchführen;
9. Kann den QOL-Fragebogen selbstständig ausfüllen;
10. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit sollten sich innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einem Urin- oder Serumschwangerschaftstest unterziehen, der negativ ausfällt und bereit ist, während des Testzeitraums bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei männlichen Probanden, deren Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden;
11. Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen (2 Wochen vor Beginn der Forschungsbehandlung dürfen keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren verwendet werden): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10 E+9/L, Hämoglobin (HB) ≥9 g/dl, Blutplättchen (PLT) ≥90×10 E+9/l, Serumalbumin (ALB) ≥2,8 g/dl, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN, ALT、AST≤2,5 UILN (Wenn eine abnormale Leberfunktion durch Lebermetastasen verursacht wird, ≤5 ULN), Serumkreatinin sCr≤1,5 ULN, endogene Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel), normale Schilddrüsenfunktion;
12. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung (ICF). Sie hatten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachbereitung.

Ausschlusskriterien:

1. Die Läsion wurde zuvor einer Strahlentherapie unterzogen und ist für eine SBRT nicht geeignet.
2. Leptomeningeale Metastasen haben;
3. EGFR-, ALK- oder ROS1-Genomtumorveränderungen;
4. Patienten, die sich aufgrund von Metallimplantaten oder Klaustrophobie nicht einer MRT-Untersuchung unterziehen können;
5. Derzeitige Teilnahme an interventioneller klinischer Forschung und Behandlung oder Erhalt anderer Forschungsmedikamente oder Behandlung mit Forschungsgeräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
6. Akzeptieren Sie eine Transplantation solider Organe oder Blutsysteme;
7. Vorgeschichte einer Behandlung mit CTLA-4-, PD-1- oder PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
8. Hat eine gezielte VEGF-Signalwegtherapie einschließlich Anlotinib und Bevacizumab erhalten.
9. An aktiven Autoimmunerkrankungen leiden, die eine hormonelle oder immunmodulatorische Behandlung erfordern, wie z. B. rheumatoide Arthritis, Spondylitis ankylosans, Typ-I-Diabetes, Psoriasis, Vitiligo, immunbedingte Schilddrüsenfunktionsstörung usw. (Hormonersatz kann einbezogen werden, nachdem die Behandlung normal ist);
10. an akuten oder chronischen Infektionskrankheiten wie Hepatitis B, Hepatitis C, Tuberkulose und HIV leiden;
11. Allergisch gegen die Inhaltsstoffe von Forschungsarzneimitteln
12. Während des Screening-Zeitraums und vor der ersten Verabreichung trat eine aktive Infektion oder Fieber unbekannter Ursache auf > 38,5℃ (nach Einschätzung des Prüfarztes kann die Person aufgrund des durch den Tumor verursachten Fiebers in die Gruppe aufgenommen werden);
13. An unkontrollierten klinischen Symptomen oder Erkrankungen des Herzens leiden, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz über NYHA II; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt trat innerhalb eines Jahres auf; (4) Patienten mit klinisch signifikanter supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordern;
14. unter Bluthochdruck leiden, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
15. Abnormale Blutgerinnungsfunktion (INR>2,0, PT>16s), eine Blutungsneigung haben oder eine thrombolytische Therapie erhalten und die vorbeugende Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin erlauben;
16. Offensichtlicher Bluthusten oder Hämoptyse von 10 ml oder mehr pro Tag in den 2 Monaten vor der Einschreibung;
17. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung erhebliche klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung;
18. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments monoklonale Antitumor-Antikörper (mAb) erhalten oder die durch das zuvor erhaltene Medikament verursachten unerwünschten Ereignisse haben sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder haben den Ausgangswert erreicht). Hinweis: Mit Ausnahme von Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 oder Haarausfall ≤ Grad 2 müssen die toxischen Reaktionen und/oder Komplikationen, die durch den chirurgischen Eingriff verursacht wurden, vor Beginn der Behandlung vollständig ausgeheilt sein, wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat;
19. Lebendimpfstoffe wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments geimpft. Inaktivierte Virusimpfstoffe gegen saisonale Grippe und Injektionen sind zulässig, abgeschwächte Lebendimpfstoffe gegen Grippe zur nasalen Anwendung sind jedoch nicht zulässig;
20. Der Forscher beurteilte andere Situationen als nicht geeignet für die Einbeziehung in diese Studie.