Toripalimabe combinado com anlotinibe e SBRT em pacientes com metástases cerebrais não tratadas de NSCLC geneticamente negativo

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, sem limite de gênero;
2. NSCLC confirmado patológica ou citologicamente, tumor em estágio IV com MOs não tratadas diagnosticadas por imagem 2 semanas antes da inscrição, 1 a 5 metástases intracranianas (a doença do tumor primário não recebeu tratamento sistêmico ou a metástase cerebral ocorre 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante pós-operatório ou tratamento radical);
3. Genes condutores negativos (EGFR, ALK, ROS1, etc.);
4. Pontuação ECOG PS: 0～1;
5. O tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
6. Metástases intracranianas podem ser medidas e avaliadas por ressonância magnética;
7. Lesões intracranianas são adequadas para radioterapia estereotáxica baseada no acelerador linear;
8. Capaz de completar testes neurocognitivos de forma independente;
9. Capaz de preencher o questionário de qualidade de vida de forma independente;
10. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade devem passar por um teste de gravidez de urina ou soro dentro de 72 horas antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo, e provar ser negativo e estar disposto a usar efetivamente durante o período de teste até 3 meses após a última administração Métodos de contracepção. Para indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante o estudo e dentro de 3 meses após a última administração;
11. As funções de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue e fatores de crescimento celular podem ser usados ​​2 semanas antes do início do tratamento de pesquisa): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10 E+9/L, Hemoglobina (HB) ≥9g/dL, Plaquetas (PLT)≥90×10 E+9/L, Albumina Sérica (ALB)≥2,8g/dL, Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​LSN, ALT、AST≤2,5 UILN (se a função hepática anormal for causada por metástase hepática, ≤5 LSN), Creatinina sérica sCr≤1,5 LSN, depuração de creatinina endógena ≥50ml/min (fórmula Cockcroft-Gault), Função tireoidiana normal;
12. Os pacientes aderiram ao estudo voluntariamente e assinaram um termo de consentimento informado (TCLE). Eles tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. A lesão recebeu radioterapia prévia e não é adequada para SBRT;
2. Ter metástase leptomeníngea;
3. alterações tumorais genômicas EGFR, ALK ou ROS1;
4. Pacientes que não podem realizar exame de ressonância magnética devido a implantes metálicos ou claustrofobia;
5. Atualmente participando de pesquisa e tratamento clínico intervencionista, ou recebendo outros medicamentos de pesquisa ou tratamento com equipamento de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
6. Aceitar transplante de órgão sólido ou sistema sanguíneo;
7. Histórico de tratamento anterior de inibidores de checkpoint imunológico CTLA-4, PD-1 ou PD-L1;
8. Recebeu terapia direcionada à via VEGF, incluindo anlotinibe e bevacizumabe.
9. Sofrem de doenças autoimunes ativas que requerem tratamento hormonal ou imunomodulador, como artrite reumatóide, espondilite anquilosante, diabetes tipo I, psoríase, vitiligo, disfunção imunológica da tireoide, etc. (reposição hormonal pode ser incluída após o tratamento ser normal);
10. Sofrer de doenças infecciosas agudas ou crônicas, como hepatite B, hepatite C, tuberculose e HIV;
11. Alérgico a pesquisar ingredientes de medicamentos
12. Infecção ativa ou febre de causa desconhecida ocorreu durante o período de triagem e antes da primeira administração> 38,5℃ (de acordo com o julgamento do investigador, o sujeito pode ser incluído no grupo devido à febre causada pelo tumor);
13. Sofrer de sintomas clínicos descontrolados ou doenças do coração, tais como:(1) Insuficiência cardíaca acima de NYHA II; (2) angina pectoris instável; (3) Infarto do miocárdio ocorrido em 1 ano; (4) Pacientes com arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requerem intervenção clínica;
14. Sofrer de pressão alta e não pode ser bem controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
15. Função de coagulação sanguínea anormal (INR>2,0, PT>16s), têm tendência a sangramento ou estão recebendo terapia trombolítica e permitem o uso preventivo de aspirina em baixa dose e heparina de baixo peso molecular;
16. Tosse evidente com sangue ou hemoptise de 10ml ou mais por dia nos 2 meses anteriores à inscrição;
17. Apresentar sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou uma clara tendência hemorrágica dentro de 3 meses antes da inscrição;
18. Receberam anticorpos monoclonais antitumorais (mAb) dentro de 4 semanas antes de usar o medicamento do estudo pela primeira vez, ou os eventos adversos causados ​​pelo medicamento recebido anteriormente não se recuperaram (ou seja, ≤ grau 1 ou atingiram o nível basal). Nota: Exceto para indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 ou perda de cabelo ≤ Grau 2, se o indivíduo foi submetido a uma cirurgia de grande porte, a reação tóxica e/ou complicações causadas pela intervenção cirúrgica devem ser totalmente recuperadas antes de iniciar o tratamento;
19. Vacinas vivas foram vacinadas dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo. Vacinas de vírus inativados para influenza sazonal e injeções são permitidas, mas vacinas vivas atenuadas contra influenza para uso nasal não são permitidas;
20. O investigador julgou outras situações não adequadas para inclusão neste estudo.