Toripalimab gecombineerd met anlotinib en SBRT bij patiënten met onbehandelde hersenmetastasen van gen-negatieve NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslachtslimiet;
2. Pathologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, stadium IV-tumor met onbehandelde BM's gediagnosticeerd door beeldvorming 2 weken voor opname, 1~5 intracraniale metastasen (de primaire tumorziekte heeft geen systemische behandeling ondergaan, of hersenmetastasen treden op 6 maanden na voltooiing van postoperatieve adjuvante behandeling of radicale behandeling);
3. Negatieve drivergenen (EGFR, ALK, ROS1, etc.);
4. ECOG PS-score: 0~1;
5. De verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
6. Intracraniële metastasen kunnen worden gemeten en beoordeeld met MRI;
7. Intracraniale laesies zijn geschikt voor stereotactische radiotherapie op basis van de lineaire versneller;
8. Zelfstandig neurocognitieve tests kunnen uitvoeren;
9. Zelfstandig de KvL-vragenlijst kunnen invullen;
10. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan binnen 72 uur voordat ze de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, en blijken negatief te zijn, en zijn bereid om effectief te gebruiken tijdens de testperiode tot 3 maanden na de laatste toediening. Methoden van anticonceptie. Voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, dienen effectieve anticonceptiemethoden te worden gebruikt tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste toediening;
11. De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende eisen (2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling mogen geen bloedbestanddelen en celgroeifactoren worden gebruikt): Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10 E+9/L, hemoglobine (HB) ≥9g/dL, bloedplaatjes (PLT)≥90×10 E+9/L, serumalbumine (ALB)≥2,8g/dL, Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​ULN, ALAT、AST≤2,5 UILN (Als abnormale leverfunctie wordt veroorzaakt door levermetastase, ≤5 ULN), Serumcreatinine sCr≤1,5 ULN, endogene creatinineklaring ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formule), Normale schildklierfunctie;
12. De patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF). Ze hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. De laesie is eerder bestraald en is niet geschikt voor SBRT;
2. Leptomeningeale metastase hebben;
3. EGFR-, ALK- of ROS1-genomische tumorveranderingen;
4. Patiënten die geen MRI-onderzoek kunnen ondergaan vanwege metalen implantaten of claustrofobie;
5. Momenteel deelnemen aan interventioneel klinisch onderzoek en behandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling met onderzoeksapparatuur ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
6. Accepteer transplantatie van vaste organen of bloedsystemen;
7. Eerdere behandelingsgeschiedenis van CTLA-4, PD-1 of PD-L1 immuuncontrolepuntremmers;
8. Heeft VEGF-pathway-targeted therapie gekregen, waaronder alotinib en bevacizumab.
9. Lijdt aan actieve auto-immuunziekten die hormoon- of immunomodulerende behandeling vereisen, zoals reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, diabetes type I, psoriasis, vitiligo, immuungerelateerde schildklierdisfunctie, enz. (hormoonvervanging kan worden opgenomen nadat de behandeling normaal is);
10. Lijdt aan acute of chronische infectieziekten, zoals hepatitis B, hepatitis C, tuberculose en HIV;
11. Allergisch voor het onderzoeken van medicijningrediënten
12. Actieve infectie of koorts met onbekende oorzaak opgetreden tijdens de screeningperiode en vóór de eerste toediening> 38,5 ℃ (volgens het oordeel van de onderzoeker kan de proefpersoon in de groep worden opgenomen vanwege koorts veroorzaakt door de tumor);
13. Lijdt aan ongecontroleerde klinische symptomen of hartziekten, zoals:(1) Hartfalen hoger dan NYHA II; (2) Instabiele angina pectoris; (3) Myocardinfarct vond plaats binnen 1 jaar; (4) Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die klinische interventie vereisen;
14. Lijdt aan hoge bloeddruk en kan niet goed onder controle worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
15. Abnormale bloedstollingsfunctie (INR>2,0, PT>16s), een bloedingsneiging hebben of trombolytische therapie krijgen, en preventief gebruik van een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht mogelijk maken;
16. Duidelijk ophoesten van bloed of bloedspuwing van 10ml of meer per dag in de 2 maanden voor inschrijving;
17. significante klinisch significante bloedingssymptomen hebben of een duidelijke bloedingsneiging hebben binnen 3 maanden vóór inschrijving;
18. U hebt antitumor monoklonale antilichamen (mAb) gekregen binnen 4 weken voordat u het onderzoeksgeneesmiddel voor de eerste keer gebruikt, of de bijwerkingen veroorzaakt door het eerder ontvangen geneesmiddel zijn niet hersteld (dwz ≤ graad 1 of hebben het basislijnniveau bereikt). Opmerking: behalve bij proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie of ≤ graad 2 haarverlies, als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moeten de toxische reactie en/of complicaties veroorzaakt door de chirurgische ingreep volledig zijn hersteld voordat met de behandeling wordt begonnen;
19. Levende vaccins zijn binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel gevaccineerd. Geïnactiveerde virusvaccins voor seizoensgriep en injecties zijn toegestaan, maar levende verzwakte griepvaccins voor nasaal gebruik zijn niet toegestaan;
20. De onderzoeker oordeelde dat andere situaties niet geschikt waren voor opname in dit onderzoek.