Toripalimabi yhdistettynä anlotinibiin ja SBRT:hen potilailla, joilla on hoitamattomia geeninegatiivisen NSCLC:n aivometastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, ei sukupuolirajoitusta；
2. Patologisesti tai sytologisesti varmistettu NSCLC, vaiheen IV kasvain hoitamattomilla keuhkoputkilla, jotka on diagnosoitu kuvantamalla 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, 1-5 kallonsisäistä etäpesäkettä (Primaarikasvainsairaus ei ole saanut systeemistä hoitoa tai aivometastaasi esiintyy 6 kuukautta postoperatiivisen adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen tai radikaali hoito);
3. Negatiiviset kuljettajageenit (EGFR, ALK, ROS1 jne.);
4. ECOG PS -pisteet: 0～1;
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
6. Kallonsisäiset metastaasit voidaan mitata ja arvioida MRI:llä;
7. Intrakraniaaliset leesiot soveltuvat lineaariseen kiihdytinän perustuvaan stereotaktiseen sädehoitoon;
8. Pystyy itsenäisesti suorittamaan neurokognitiivisia testejä;
9. Pystyy täyttämään QOL-kyselyn itsenäisesti;
10. Naispuolisille koehenkilöille, joilla on hedelmällisyys, tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja ne on osoitettava negatiivisiksi, ja he ovat valmiita käyttämään tehokkaasti testijakson ja 3 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen. Ehkäisymenetelmät. Miehillä, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta.
11. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (ei veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä saa käyttää 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista): Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥1,5×10 E+9/L, Hemoglobiini (HB) ≥9g/dl, verihiutaleet (PLT)≥90×10 E+9/l, seerumin albumiini (ALB)≥2,8g/dl, Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​ULN, ALT、AST≤2,5 UILN (jos epänormaali maksan toiminta johtuu maksametastaasista, ≤5 ULN), Seerumin kreatiniini sCr ≤1,5 ​​ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava), Normaali kilpirauhasen toiminta;
12. Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF). Heillä oli hyvä noudattaminen ja he tekivät yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leesio on saanut aikaisempaa sädehoitoa, eikä se sovellu SBRT:hen;
2. sinulla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet;
3. EGFR-, ALK- tai ROS1-genomiset kasvainmuutokset;
4. Potilaat, joille ei voida tehdä MRI-tutkimusta metalli-implanttien tai klaustrofobian vuoksi;
5. Osallistut tällä hetkellä interventiotutkimukseen ja -hoitoon tai saa muita tutkimuslääkkeitä tai hoitoa tutkimuslaitteistolla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
6. Hyväksy kiinteän elimen tai verijärjestelmän siirto;
7. CTLA-4-, PD-1- tai PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjien aikaisempi hoitohistoria;
8. Hän on saanut VEGF-polkuun kohdennettua hoitoa, mukaan lukien anlotinibi ja bevasitsumabi.
9. Kärsivät aktiivisista autoimmuunisairauksista, jotka vaativat hormoni- tai immunomoduloivaa hoitoa, kuten nivelreuma, selkärankareuma, tyypin I diabetes, psoriaasi, vitiligo, immuuniperäinen kilpirauhasen toimintahäiriö jne. (hormonikorvaushoito voidaan sisällyttää hoidon jälkeen);
10. Kärsivät akuuteista tai kroonisista tartuntataudeista, kuten hepatiitti B, hepatiitti C, tuberkuloosi ja HIV;
11. Allerginen tutkimuslääkkeiden ainesosille
12. Aktiivinen infektio tai tuntemattomasta syystä kuume esiintyi seulontajakson aikana ja ennen ensimmäistä antoa > 38,5 ℃ (tutkijan arvion mukaan koehenkilö voidaan sisällyttää ryhmään kasvaimen aiheuttaman kuumeen vuoksi);
13. Kärsivät hallitsemattomista kliinisistä oireista tai sydänsairauksista, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta yli NYHA II; (2) epästabiili angina pectoris; (3) Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä; (4) Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä;
14. kärsit korkeasta verenpaineesta, eikä sitä voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
15. Epänormaali veren hyytymistoiminto (INR > 2,0, PT>16s), joilla on verenvuototaipumus tai he saavat trombolyyttistä hoitoa ja sallivat pieniannoksisen aspiriinin ja pienen molekyylipainon hepariinin käytön ennaltaehkäisevästi;
16. Ilmeinen veren yskiminen tai hemoptysis 10 ml tai enemmän päivässä 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
17. sinulla on merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai sinulla on selvä verenvuototipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
18. olet saanut kasvainten vastaisia ​​monoklonaalisia vasta-aineita (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa tai aiemmin saadun lääkkeen aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole toipuneet (ts. ≤ luokka 1 tai saavuttaneet lähtötason). Huomautus: Lukuun ottamatta potilaita, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, jos potilaalle on tehty suuri leikkaus, kirurgisen toimenpiteen aiheuttama toksinen reaktio ja/tai komplikaatiot on korjattava kokonaan ennen hoidon aloittamista;
19. Elävät rokotteet on rokotettu 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä. Inaktivoidut virusrokotteet kausi-influenssaa varten ja injektiot ovat sallittuja, mutta nenän kautta käytettävät elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät ole sallittuja.
20. Tutkija katsoi, että muut tilanteet eivät olleet sopivia sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.