Toripalimab combinado con anlotinib y SBRT en pacientes con metástasis cerebrales no tratadas de NSCLC con genes negativos

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, sin límite de género;
2. NSCLC confirmado patológica o citológicamente, tumor en estadio IV con BM no tratadas diagnosticadas por imágenes 2 semanas antes de la inscripción, 1 a 5 metástasis intracraneales (la enfermedad del tumor primario no ha recibido tratamiento sistémico o la metástasis cerebral ocurre 6 meses después de completar el tratamiento adyuvante posoperatorio o tratamiento radical);
3. Genes conductores negativos (EGFR, ALK, ROS1, etc.);
4. Puntuación ECOG PS: 0～1;
5. El tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
6. Las metástasis intracraneales se pueden medir y evaluar mediante MRI;
7. Las lesiones intracraneales son adecuadas para la radioterapia estereotáctica basada en el acelerador lineal;
8. Capaz de completar pruebas neurocognitivas de forma independiente;
9. Capaz de completar el cuestionario de calidad de vida de forma independiente;
10. Las mujeres con fertilidad deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas antes de recibir la primera administración del fármaco del estudio, y demostrar ser negativas y estar dispuestas a usar de manera efectiva durante el período de prueba hasta 3 meses después de la última administración. Métodos anticonceptivos. Para sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración;
11. Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular 2 semanas antes del inicio del tratamiento de investigación): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10 E+9/L, hemoglobina (HB) ≥9g/dL, Plaquetas (PLT)≥90×10 E+9/L, Albúmina sérica (ALB)≥2,8g/dL, Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​ULN, ALT, AST≤2,5 UILN (si la función hepática anormal es causada por metástasis hepática, ≤5 LSN), creatinina sérica sCr≤1,5 LSN, aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault), función tiroidea normal;
12. Los pacientes se incorporaron voluntariamente al estudio y firmaron un consentimiento informado (ICF). Tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. La lesión ha recibido radioterapia previa y no es apta para SBRT;
2. Tener metástasis leptomeníngea;
3. alteraciones tumorales genómicas EGFR, ALK o ROS1;
4. Pacientes que no pueden someterse a un examen de resonancia magnética debido a implantes metálicos o claustrofobia;
5. Participar actualmente en investigación y tratamiento clínico intervencionista, o recibir otros medicamentos de investigación o tratamiento con equipo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
6. Aceptar trasplante de órganos sólidos o sistema sanguíneo;
7. Historial de tratamiento anterior con inhibidores del punto de control inmunitario CTLA-4, PD-1 o PD-L1;
8. Ha recibido terapia dirigida a la vía VEGF que incluye anlotinib y bevacizumab.
9. Padecer enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento hormonal o inmunomodulador, como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, diabetes tipo I, psoriasis, vitíligo, disfunción tiroidea relacionada con el sistema inmunológico, etc. (Se puede incluir el reemplazo hormonal después de que el tratamiento sea normal);
10. Padecer enfermedades infecciosas agudas o crónicas, como hepatitis B, hepatitis C, tuberculosis y VIH;
11. Alérgico a los ingredientes de los medicamentos de investigación.
12. Infección activa o fiebre de causa desconocida ocurrida durante el periodo de cribado y antes de la primera administración > 38,5℃ (a juicio del investigador, el sujeto puede ser incluido en el grupo por fiebre provocada por el tumor);
13. Sufre de síntomas clínicos no controlados o enfermedades del corazón, tales como: (1) Insuficiencia cardíaca por encima de NYHA II; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año; (4) Pacientes con arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requieran intervención clínica;
14. Sufre de presión arterial alta y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
15. Función de coagulación sanguínea anormal (INR>2.0, PT>16s), tienen tendencia al sangrado o están recibiendo terapia trombolítica, y permiten el uso preventivo de aspirina a dosis bajas y heparina de bajo peso molecular;
16. Tos evidente con sangre o hemoptisis de 10 ml o más por día en los 2 meses anteriores a la inscripción;
17. Tener síntomas de sangrado clínicamente significativos significativos o tener una clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses antes de la inscripción;
18. Haber recibido anticuerpos monoclonales antitumorales (mAb) dentro de las 4 semanas antes de usar el fármaco del estudio por primera vez, o los eventos adversos causados ​​por el fármaco recibido anteriormente no se han recuperado (es decir, ≤ grado 1 o alcanzado el nivel inicial). Nota: Excepto para sujetos con neuropatía ≤ Grado 2 o pérdida de cabello ≤ Grado 2, si el sujeto ha sido sometido a una cirugía mayor, la reacción tóxica y/o las complicaciones causadas por la intervención quirúrgica deben estar completamente recuperadas antes de iniciar el tratamiento;
19. Las vacunas vivas se han vacunado dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio. Se permiten las vacunas de virus inactivados para la influenza estacional y las inyecciones, pero no se permiten las vacunas vivas atenuadas contra la influenza para uso nasal;
20. El investigador juzgó otras situaciones no adecuadas para su inclusión en este estudio.