Toripalimab v kombinaci s anlotinibem a SBRT u pacientů s neléčenými metastázami v mozku řízeným genově negativním NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez omezení pohlaví；
2. Patologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, nádor stadia IV s neléčenými BM diagnostikovaný zobrazením 2 týdny před zařazením, 1~5 intrakraniálních metastáz (Primární nádorové onemocnění nebylo léčeno systémově, nebo se metastázy v mozku objevují 6 měsíců po dokončení pooperační adjuvantní léčby resp. radikální léčba);
3. Negativní řídící geny (EGFR, ALK, ROS1 atd.);
4. skóre ECOG PS: 0–1;
5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
6. Intrakraniální metastázy lze měřit a hodnotit pomocí MRI;
7. Intrakraniální léze jsou vhodné pro stereotaktickou radioterapii založenou na lineárním urychlovači;
8. Schopnost samostatně dokončit neurokognitivní testy;
9. Schopnost samostatně vyplnit dotazník QOL;
10. Ženy s plodností by měly podstoupit těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku, který by měl být negativní a jsou ochotné účinně používat během testovacího období až 3 měsíce po posledním podání metody antikoncepce. U mužů, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měly být během studie a do 3 měsíců po poslední aplikaci použity účinné metody antikoncepce;
11. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky (2 týdny před zahájením výzkumné léčby není povoleno používat žádné krevní složky a buněčné růstové faktory): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10 E+9/L, Hemoglobin (HB) ≥9g/dl, krevní destičky (PLT)≥90×10 E+9/l, sérový albumin (ALB)≥2,8g/dl, Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN, ALT、AST≤2,5 UILN (Pokud je abnormální jaterní funkce způsobena jaterními metastázami, ≤ 5 ULN), Sérový kreatinin sCr ≤ 1,5 ULN, clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec), Normální funkce štítné žlázy;
12. Pacienti se do studie zapojili dobrovolně a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF). Měli dobrou shodu a spolupracovali při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Léze prošla předchozí radioterapií a není vhodná pro SBRT;
2. Mít leptomeningeální metastázy;
3. změny genomového tumoru EGFR, ALK nebo ROS1;
4. Pacienti, kteří nemohou podstoupit vyšetření MRI kvůli kovovým implantátům nebo klaustrofobii;
5. V současné době se účastní intervenčního klinického výzkumu a léčby nebo dostává jiné výzkumné léky nebo léčbu pomocí výzkumného zařízení během 4 týdnů před prvním podáním;
6. Přijměte transplantaci pevného orgánu nebo krevního systému;
7. Minulá léčebná historie inhibitorů imunitního kontrolního bodu CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1;
8. Podstoupil léčbu cílenou na dráhu VEGF včetně anlotinibu a bevacizumabu.
9. Trpí aktivními autoimunitními chorobami, které vyžadují hormonální nebo imunomodulační léčbu, jako je revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, diabetes I. typu, lupénka, vitiligo, imunitně podmíněná dysfunkce štítné žlázy atd. (hormonální substituce Může být zařazena po normální léčbě);
10. Trpět akutními nebo chronickými infekčními chorobami, jako je hepatitida B, hepatitida C, tuberkulóza a HIV;
11. Alergický na výzkum složek léků
12. Aktivní infekce nebo horečka neznámé příčiny se vyskytla během období screeningu a před prvním podáním > 38,5℃ (podle úsudku zkoušejícího může být subjekt zařazen do skupiny kvůli horečce způsobené nádorem);
13. Trpět nekontrolovanými klinickými symptomy nebo onemocněními srdce, jako jsou: (1) srdeční selhání nad NYHA II; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) K infarktu myokardu došlo během 1 roku; (4) Pacienti s klinicky významnou supraventrikulární nebo ventrikulární arytmií vyžadující klinickou intervenci;
14. trpí vysokým krevním tlakem a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
15. Abnormální funkce koagulace krve (INR>2,0, PT>16s), mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou léčbu a umožňují preventivní použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
16. Zjevné vykašlávání krve nebo hemoptýza 10 ml nebo více denně během 2 měsíců před zařazením;
17. Mají signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo mají zřetelnou tendenci ke krvácení do 3 měsíců před zařazením do studie;
18. Dostali protinádorové monoklonální protilátky (mAb) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo se nežádoucí účinky způsobené dříve užívaným lékem nezlepšily (tj. ≤ stupeň 1 nebo dosáhly výchozí úrovně). Poznámka: S výjimkou subjektů s neuropatií ≤ 2. stupně nebo ztrátou vlasů ≤ 2. stupně, pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, toxická reakce a/nebo komplikace způsobené chirurgickým zákrokem musí být před zahájením léčby plně zotaveny;
19. Živé vakcíny byly očkovány do 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku. Inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce a injekce jsou povoleny, ale živé atenuované vakcíny proti chřipce pro nazální použití nejsou povoleny;
20. Zkoušející usoudil, že další situace nejsou vhodné pro zahrnutí do této studie.