Торипалимаб в сочетании с анлотинибом и SBRT у пациентов с нелеченными метастазами в головной мозг геннегативного НМРЛ

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, без ограничений по полу;
2. Патологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого, опухоль IV стадии с нелечеными костными мозгами, диагностированная с помощью визуализации за 2 недели до включения в исследование, 1–5 внутричерепных метастазов (первичное опухолевое заболевание не получало системного лечения или метастазы в головной мозг возникают через 6 месяцев после завершения послеоперационного адъювантного лечения или радикальное лечение);
3. Отрицательные драйверные гены (EGFR, ALK, ROS1 и др.);
4. Оценка ECOG PS: 0～1;
5. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
6. Внутричерепные метастазы можно измерить и оценить с помощью МРТ;
7. Внутричерепные поражения подходят для стереотаксической лучевой терапии на линейном ускорителе;
8. Способен самостоятельно выполнять нейрокогнитивные тесты;
9. Умеет самостоятельно заполнять анкету КЖ;
10. Субъекты женского пола с фертильностью должны пройти тест мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первого введения исследуемого препарата, получить отрицательный результат и готовы эффективно использовать методы контрацепции в течение периода тестирования до 3 месяцев после последнего введения. Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 3 мес после последнего введения;
11. Функции важных органов отвечают следующим требованиям (не допускается использование компонентов крови и факторов роста клеток за 2 недели до начала исследуемого лечения): Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10 E+9/л, гемоглобин (HB) ≥9 г/дл, тромбоциты (PLT) ≥90×10 E+9/л, сывороточный альбумин (ALB) ≥2,8 г/дл, Общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5 ​​ВГН, АЛТ、АСТ≤2,5 UILN (если нарушение функции печени вызвано метастазами в печень, ≤5 ULN), креатинин сыворотки sCr≤1,5 ULN, клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта), нормальная функция щитовидной железы;
12. Пациенты присоединились к исследованию добровольно и подписали форму информированного согласия (ICF). У них была хорошая комплаентность, и они сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Поражение ранее подвергалось лучевой терапии и не подходит для SBRT;
2. Имеют лептоменингеальные метастазы;
3. Геномные опухолевые изменения EGFR, ALK или ROS1;
4. Пациенты, которые не могут пройти МРТ-обследование из-за металлических имплантатов или клаустрофобии;
5. В настоящее время участвует в интервенционных клинических исследованиях и лечении, или получает другие исследовательские препараты или лечение с помощью исследовательского оборудования в течение 4 недель до первого введения;
6. Принять трансплантацию цельного органа или системы крови;
7. Предыдущая история лечения ингибиторами иммунных контрольных точек CTLA-4, PD-1 или PD-L1;
8. Получал таргетную терапию VEGF, включая анлотиниб и бевацизумаб.
9. Страдают от активных аутоиммунных заболеваний, требующих гормонального или иммуномодулирующего лечения, таких как ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, диабет I типа, псориаз, витилиго, иммунозависимая дисфункция щитовидной железы и т. д. (заместительная гормональная терапия может быть включена после нормализации лечения);
10. Страдают острыми или хроническими инфекционными заболеваниями, такими как гепатит В, гепатит С, туберкулез и ВИЧ;
11. Аллергия на ингредиенты исследуемого препарата
12. Активная инфекция или лихорадка неизвестной причины имели место в период скрининга и до первого введения > 38,5℃ (по мнению исследователя, субъект может быть включен в группу из-за лихорадки, вызванной опухолью);
13. Страдают неконтролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как: (1) сердечная недостаточность выше NYHA II; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; (4) Пациенты с клинически значимой наджелудочковой или желудочковой аритмией, требующей клинического вмешательства;
14. Страдают высоким кровяным давлением и не могут хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
15. Нарушение свертывающей функции крови (МНО>2,0, PT>16s), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболитическую терапию, и позволяют профилактическое использование низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина;
16. Явный кашель с кровью или кровохарканье объемом 10 мл и более в день в течение 2 месяцев до зачисления;
17. Иметь значительные клинически значимые симптомы кровотечения или иметь явную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование;
18. Получили противоопухолевые моноклональные антитела (мАт) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, или нежелательные явления, вызванные ранее полученным препаратом, не исчезли (т.е. ≤ 1 степени или достигли исходного уровня). Примечание. За исключением субъектов с невропатией ≤ 2 степени или выпадением волос ≤ 2 степени, если субъект перенес серьезную операцию, токсическая реакция и/или осложнения, вызванные хирургическим вмешательством, должны быть полностью устранены до начала лечения;
19. Живыми вакцинами вакцинировали в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата. Инактивированные вирусные вакцины против сезонного гриппа и инъекции разрешены, но живые аттенуированные гриппозные вакцины для назального введения запрещены;
20. Исследователь решил, что другие ситуации не подходят для включения в это исследование.