Toripalimab kombinerat med anlotinib och SBRT hos patienter med obehandlade hjärnmetastaser av driven gennegativ NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, ingen könsgräns；
2. Patologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC, stadium IV-tumör med obehandlade BMs diagnostiserade genom bildbehandling 2 veckor före inskrivning, 1~5 intrakraniella metastaser (den primära tumörsjukdomen har inte fått systemisk behandling, eller hjärnmetastaser inträffar 6 månader efter avslutad postoperativ adjuvant behandling eller radikal behandling);
3. Negativa drivgener (EGFR, ALK, ROS1, etc.);
4. ECOG PS-poäng: 0–1;
5. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
6. Intrakraniella metastaser kan mätas och utvärderas med MRT;
7. Intrakraniella lesioner är lämpliga för stereotaktisk strålbehandling baserad på linjäracceleratorn;
8. Kunna självständigt genomföra neurokognitiva tester;
9. Kunna fylla i QOL-enkäten självständigt;
10. Kvinnliga försökspersoner med fertilitet bör genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första studieläkemedlets administrering och visa sig vara negativa och är villiga att använda effektivt under testperioden till 3 månader efter den senaste administreringen. Preventivmedelsmetoder. För manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder, bör effektiva preventivmetoder användas under prövningen och inom 3 månader efter den senaste administreringen;
11. Funktionerna hos viktiga organ uppfyller följande krav (inga blodkomponenter och celltillväxtfaktorer får användas 2 veckor innan forskningsbehandlingens start): Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10 E+9/L, Hemoglobin (HB) ≥9g/dL, Trombocyter (PLT)≥90×10 E+9/L, Serumalbumin (ALB)≥2,8g/dL, Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN, ALT、AST≤2,5 UILN(Om onormal leverfunktion orsakas av levermetastaser, ≤5 ULN), serumkreatinin sCr≤1,5 ULN, endogent kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel), normal sköldkörtelfunktion;
12. Patienterna gick frivilligt med i studien och undertecknade ett informerat samtycke (ICF). De hade bra följsamhet och samarbetade med uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Lesionen har tidigare fått strålbehandling och är inte lämplig för SBRT;
2. Har leptomeningeal metastasering;
3. EGFR, ALK eller ROS1 genomiska tumörförändringar;
4. Patienter som inte kan genomgå MR-undersökning på grund av metallimplantat eller klaustrofobi;
5. För närvarande deltar i interventionell klinisk forskning och behandling, eller tar emot andra forskningsläkemedel eller behandling med forskningsutrustning inom 4 veckor före den första administreringen;
6. Acceptera transplantation av fasta organ eller blodsystem;
7. Tidigare behandlingshistoria av CTLA-4, PD-1 eller PD-L1 immunkontrollpunktshämmare;
8. Har fått VEGF-väginriktad behandling inklusive anlotinib och bevacizumab.
9. Lider av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver hormon- eller immunmodulerande behandling, såsom reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, typ I-diabetes, psoriasis, vitiligo, immunrelaterad sköldkörteldysfunktion etc. (hormonersättning Kan inkluderas efter att behandlingen är normal);
10. Lider av akuta eller kroniska infektionssjukdomar, såsom hepatit B, hepatit C, tuberkulos och HIV;
11. Allergisk mot forskningsläkemedelsingredienser
12. Aktiv infektion eller feber av okänd orsak inträffade under screeningsperioden och före den första administreringen > 38,5 ℃ (enligt utredarens bedömning kan försökspersonen inkluderas i gruppen på grund av feber orsakad av tumören);
13. Lider av okontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, såsom:(1) Hjärtsvikt över NYHA II; (2) Instabil angina pectoris; (3) Hjärtinfarkt inträffade inom 1 år; (4) Patienter med kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention;
14. Lider av högt blodtryck och kan inte kontrolleras väl med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
15. Onormal blodkoagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), har blödningstendens eller får trombolytisk behandling och tillåter förebyggande användning av lågdos aspirin och lågmolekylärt heparin;
16. Uppenbar hosta upp blod eller hemoptys på 10 ml eller mer per dag under de 2 månaderna före inskrivningen;
17. Har signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller har en tydlig blödningstendens inom 3 månader före inskrivning;
18. Har fått anti-tumör monoklonala antikroppar (mAb) inom 4 veckor innan studieläkemedlet användes för första gången, eller så har biverkningarna orsakade av det tidigare mottagna läkemedlet inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller nått baslinjenivån). Obs: Förutom patienter med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 håravfall, om patienten har genomgått en större operation, måste den toxiska reaktionen och/eller komplikationerna orsakade av det kirurgiska ingreppet vara helt återställda innan behandlingen påbörjas;
19. Levande vacciner har vaccinerats inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet. Inaktiverade virusvacciner för säsongsinfluensa och injektioner är tillåtna, men levande försvagade influensavacciner för nasal användning är inte tillåtna;
20. Utredaren bedömde att andra situationer inte var lämpliga för inkludering i denna studie.