Toripalimab associé à l'anlotinib et à la SBRT chez des patients présentant des métastases cérébrales non traitées de CPNPC à gène négatif

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, pas de limite de sexe；
2. NSCLC confirmé pathologiquement ou cytologiquement, tumeur de stade IV avec BM non traités diagnostiqués par imagerie 2 semaines avant l'inscription, 1 à 5 métastases intracrâniennes (la maladie tumorale primaire n'a pas reçu de traitement systémique, ou la métastase cérébrale survient 6 mois après la fin du traitement adjuvant postopératoire ou traitement radical);
3. Gènes conducteurs négatifs (EGFR, ALK, ROS1, etc.);
4. Score ECOG PS : 0～1 ;
5. Le temps de survie attendu ≥ 3 mois ;
6. Les métastases intracrâniennes peuvent être mesurées et évaluées par IRM ;
7. Les lésions intracrâniennes se prêtent à une radiothérapie stéréotaxique basée sur l'accélérateur linéaire ;
8. Capable de compléter indépendamment des tests neurocognitifs ;
9. Capable de remplir le questionnaire QOL de manière autonome ;
10. Les sujets féminins fertiles doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 72 heures avant de recevoir la première administration du médicament à l'étude, et s'avérer négatifs, et sont disposés à utiliser efficacement pendant la période de test jusqu'à 3 mois après la dernière administration Méthodes de contraception. Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant l'essai et dans les 3 mois suivant la dernière administration ;
11. Les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire ne doit être utilisé 2 semaines avant le début du traitement de recherche) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10 E+9/L, Hémoglobine (HB) ≥9g/dL, Plaquettes (PLT)≥90×10 E+9/L, Albumine sérique (ALB)≥2.8g/dL, Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​LSN, ALT、AST≤2,5 UILN (si la fonction hépatique anormale est causée par des métastases hépatiques, ≤ 5 LSN), créatinine sérique sCr ≤ 1,5 LSN, clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault), fonction thyroïdienne normale ;
12. Les patients ont rejoint l'étude volontairement et ont signé un formulaire de consentement éclairé (ICF). Ils ont eu une bonne observance et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. La lésion a reçu une radiothérapie préalable et n'est pas adaptée à la SBRT ;
2. Avoir des métastases leptoméningées ;
3. Altérations tumorales génomiques EGFR, ALK ou ROS1 ;
4. Les patients qui ne peuvent pas subir d'examen IRM en raison d'implants métalliques ou de claustrophobie ;
5. Participant actuellement à une recherche clinique interventionnelle et à un traitement, ou recevant d'autres médicaments de recherche ou un traitement avec un équipement de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration ;
6. Accepter la transplantation d'organe solide ou du système sanguin ;
7. Antécédents de traitement par les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire CTLA-4, PD-1 ou PD-L1 ;
8. A reçu un traitement ciblé sur la voie du VEGF, y compris l'anlotinib et le bevacizumab.
9. Souffrez de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement hormonal ou immunomodulateur, telles que la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, le diabète de type I, le psoriasis, le vitiligo, un dysfonctionnement thyroïdien d'origine immunitaire, etc.
10. Souffrez de maladies infectieuses aiguës ou chroniques, telles que l'hépatite B, l'hépatite C, la tuberculose et le VIH ;
11. Allergique aux ingrédients des médicaments de recherche
12. Infection active ou fièvre de cause inconnue survenue pendant la période de dépistage et avant la première administration > 38,5℃ (selon le jugement de l'investigateur, le sujet peut être inclus dans le groupe en raison d'une fièvre causée par la tumeur) ;
13. Souffrez de symptômes cliniques ou de maladies cardiaques incontrôlés, tels que : (1) Insuffisance cardiaque au-dessus de NYHA II ; (2) angine de poitrine instable ; (3) Infarctus du myocarde survenu dans l'année ; (4) Patients présentant une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant une intervention clinique ;
14. souffrez d'hypertension artérielle et ne pouvez pas être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg);
15. Fonction de coagulation sanguine anormale (INR> 2,0, TP>16s), ont une tendance hémorragique ou reçoivent un traitement thrombolytique, et autorisent l'utilisation préventive d'aspirine à faible dose et d'héparine de bas poids moléculaire ;
16. Crachat évident de sang ou hémoptysie de 10 ml ou plus par jour dans les 2 mois précédant l'inscription ;
17. Avoir des symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou avoir une nette tendance à saigner dans les 3 mois précédant l'inscription ;
18. Avoir reçu des anticorps monoclonaux anti-tumoraux (mAb) dans les 4 semaines avant d'utiliser le médicament à l'étude pour la première fois, ou les événements indésirables causés par le médicament précédemment reçu ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou atteint le niveau de référence). Remarque : Sauf pour les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 ou de perte de cheveux ≤ Grade 2, si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, la réaction toxique et/ou les complications causées par l'intervention chirurgicale doivent être complètement guéries avant de commencer le traitement ;
19. Les vaccins vivants ont été vaccinés dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude. Les vaccins à virus inactivé contre la grippe saisonnière et les injections sont autorisés, mais les vaccins vivants atténués contre la grippe à usage nasal ne sont pas autorisés ;
20. L'investigateur a jugé que d'autres situations ne convenaient pas à l'inclusion dans cette étude.