本態性振戦の参加者を対象とした PRAX-944 の臨床試験
2024年2月5日 更新者：Praxis Precision Medicines
本態性振戦の成人を対象としたPRAX-944の有効性、安全性、忍容性、薬物動態を評価する第2相臨床試験
これは、本態性振戦の成人の治療において、プラセボと比較して、40 mg および 120 mg の経口 PRAX-944 の有効性、安全性、忍容性を評価する 2 部構成の臨床試験です。
パート A は、毎朝 20 ～ 40 mg の用量漸増 (QAM) (つまり、各用量レベルで 7 日間の 2 週間) を研究するように設計されています。
パート B は、各参加者の最大耐用量で少なくとも 14 日間の投与で、20 mg から最大 120 mg QAM までの用量漸増を研究するように設計されています。
PRAX-944 の血中濃度も試験期間中測定され、薬物動態が評価されます。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Port Charlotte、Florida、アメリカ、33980
- Praxis Research Site
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99202
- Praxis Research Site
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New South Whales
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New Lambton Heights、New South Whales、オーストラリア、2305
- Praxis Research Site
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Queensland
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Southport、Queensland、オーストラリア、4215
- Praxis Research Site
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- Praxis Research Site
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Praxis Research Site
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Praxis Research Site
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Christchurch、ニュージーランド、8011
- Praxis Research Site
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
- Praxis Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 運動障害協会の基準に一致するETの臨床診断、ETの期間が少なくとも3年であり、65歳未満で発症している
- スクリーニングおよびベースライン時に治験責任医師によって評価されたTETRAS上肢スコア（つまり、両側上肢項目4a、4b、および4cの合計）が10以上、または以下の日常生活のTETRAS活動の2つ以上でスコアが2以上(ADL) 下位尺度項目: (2) スプーンで食べる、(3) グラスから飲む、(5) ドレッシングを着る、(6) 注ぐ、(9) 書く、または以下の TETRAS ADL 下位尺度の 1 つで 2 点以上のスコア項目: (2) スプーンで食べる、(3) グラスで飲む、(5) ドレッシング、(6) 注ぐ、または (9) 書く、および以下の TETRAS ADL サブスケール項目の両方で 2 点以上のスコア: ( 10) 働くことと (12) 社会的影響
- 現在 ET 治療薬を受けている場合、スクリーニング前の 28 日間、これらの ET 治療薬のいずれかを安定した用量で服用しており、試験期間中安定した用量を維持する意思がある。 ET のためにプリミドンを受けている場合、1 日目の 14 日前に中止する意思があり、中止することができる。
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 40 kg/m2 (両端を含む) であること。
除外基準:
- 振戦の評価を混乱させる可能性のあるベンゾジアゼピン、睡眠薬、または抗不安薬を散発的に使用する。
- 振戦の発症前3か月以内の神経系への外傷。
- -パーキンソン病、ジストニア、小脳疾患、脆弱X症候群の家族歴、外傷性脳損傷、アルコール乱用または離脱、ベンゾジアゼピン乱用または離脱を含むがこれらに限定されない、振戦を説明または引き起こす可能性のある他の医学的、神経学的または精神医学的状態の病歴、多発性硬化症、多発性神経障害、甲状腺機能亢進症などの内分泌状態。
- 過去に磁気共鳴ガイド下集束超音波検査または脳深部刺激や視床切開などの ET のための外科的介入を行ったことがある。
- スクリーニング前の6か月以内のETに対するボツリヌス毒素注射。
- 臨床試験訪問の24時間前および最中にアルコールを控えたくない、または控えることができない。
- 物質使用障害の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: オープンラベルの 20 mg および 40 mg PRAX-944
1日1回、20mgを7日間、40mgを7日間経口投与
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1日1回の経口治療
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実験的：パート B: PRAX-944 (120 mg) とその後の盲検 PRAX-944 の非盲検滴定
1日1回、120 mgまで滴定しながら経口投与: 20 mgを3日間、40 mgを4日間、60 mgを7日間、80 mgを7日間、100 mgを7日間、120 mgを28日間
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1日1回の用量調整による経口治療
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アクティブコンパレータ：パート B: PRAX-944 (120 mg) とそれに続く盲検プラセボの非盲検滴定
1日1回、120 mgまで滴定しながら経口投与：20 mgを3日間、40 mgを4日間、60 mgを7日間、80 mgを7日間、100 mgを7日間、120 mgを14日間、プラセボを14日間
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1日1回、用量調整とその後のプラセボによる経口治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 本態性振戦評価評価スケール (TETRAS) 上肢スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目)、7 日目および 14 日目
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TETRAS 上肢スコアは、臨床医によって評価された 6 つの個別の上肢操作の合計として計算されます。前方伸展姿勢振戦 [右]、前伸展姿勢振戦 [左]、側方翼打ち姿勢振戦 [右]、側方翼を叩く姿勢振戦 [左]、運動性振戦 [右]、運動性振戦 [左]、それぞれ 0 (振戦なし) から 4 (振戦最大) の重症度スケール (0.5 ポイント増分)。
両上肢の TETRAS Part 4 スコアは 0 ～ 24 の範囲であり、スコアが高いほど、より重度の振戦を示します。
ベースラインからの負の変化は、震えが少ないことを示します。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、評価値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン (0 日目)、7 日目および 14 日目
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パート B: 有害事象 (AE)、関連する AE、および治療中止に至った AE が発生した参加者の数
時間枠：70日目まで
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AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
有害事象の発生率と重症度が報告されています。
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70日目まで
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パート B: バイタルサイン、検査値、心電図パラメーターに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：70日目まで
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バイタルサインパラメータには、体温、脈拍数、呼吸数、血圧（収縮期および拡張期）、臨床検査測定（化学、血液学、尿検査、および凝固）、心電図パラメータ（心拍数、PR、QRS、QT、および補正QT）が含まれます。間隔）。
研究者の医学的および科学的判断において臨床的に重要であり、基礎疾患に関連しないバイタルサイン異常の変化は、未承諾有害事象 (AE) として報告されました。
基礎疾患に関連する臨床的に重大な異常は、参加者の状態について予想よりも重篤であると研究者が判断しない限り、(S)AE として報告する必要はありません。
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70日目まで
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パート B: コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して評価された自殺念慮または自殺行動のある参加者の数
時間枠：70日目まで
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C-SSRS はコロンビア大学で開発された尺度であり、自殺念慮、念慮の強度、自殺行動、および実際の未遂のカテゴリーにそれぞれ 2 ～ 6 問の質問があります。
4 つの構築物が測定されました。
自殺念慮の重症度は、5 段階の順序スケールで評価されます。
着想の強さは 5 つの項目 (頻度、期間、制御性、抑止力、着想の理由) で構成され、それぞれ 5 段階の順序スケールで評価されます。
自殺行動は、実際の自殺未遂、自殺未遂、中断された自殺未遂を含む名目スケールで評価されます。準備行動。そして自殺を目的としない自傷行為。
致死性、実際の試みを評価します。実際の致死率は 6 ポイントの順序スケールで評価され、実際の致死が 0 の場合、潜在的な致死率は 3 ポイントの順序スケールで評価されます。C-SSRS スコアが高いほど、自殺リスクが高くなります。
より悪い結果）。
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70日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: 本態性振戦評価評価スケール (TETRAS) パフォーマンス サブスケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目)、7 日目および 14 日目
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TETRAS は本態性微動と日常生活活動の評価尺度です。
フルスケールには、パフォーマンスサブスケール (PS) と ADL サブスケールの 2 つのセクションがあります。
PS は、体のさまざまな部位をカバーする 9 つのアイテムで構成されています。
これら 9 項目を 5 段階 (0 ～ 4) で評価します。
1 つの項目 (項目 4) は、体の両側の上肢に対して個別に評価された 3 つのタスクの評価で構成され、合計 6 つの評価が行われます。
9 項目 (14 の評価) の合計スコアは 0 から 70 の範囲であり、スコアが高いほど振戦の重症度が高いことを示します。
このトライアルでは、合計スコアと個々の項目の評価が結果として評価されます。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
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ベースライン (0 日目)、7 日目および 14 日目
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パート A: 加速度計によって測定される本態性振戦評価スケール (TETRAS) 上肢スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目)、7 日目および 14 日目
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加速度計を使用して、3D 空間のレコード座標と加速度を経時的に評価しました。
上肢項目の 3 つの操作は両腕で完了します。最初は右腕、次に左腕です。
上肢の各サブ項目は、0.1 刻みを含む 0 ～ 4 のスケールで採点されます。
加速度計の上肢の合計スコアの範囲は 0 ～ 24 です。
スコアの減少は改善を示しています。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、評価値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン (0 日目)、7 日目および 14 日目
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パート A: 本態性振戦評価評価スケール (TETRAS) のパフォーマンスサブスケールの個別項目 #6 (らせん状の描画) および項目 #7 (手書き) のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン (0 日目)、7 日目および 14 日目
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TETRAS ADL 下位尺度は、震えの影響を受ける典型的な日常活動の 12 項目の評価です。
活動は、話す、摂食、飲酒、個人の衛生状態、服装、執筆、社会活動などの機能領域で評価されます。
各機能への影響は、0 ～ 4 の 5 段階リッカート スケールで評価されます。ADL サブスケール スコアは、12 項目すべての合計として計算され、0 ～ 48 の範囲であり、スコアが高いほど影響が大きくなります。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、評価値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン (0 日目)、7 日目および 14 日目
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パート A: 有害事象 (AE)、関連する AE、および治療中止に至った AE が発生した参加者の数
時間枠：21日目まで
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AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
有害事象の発生率と重症度が報告されています。
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21日目まで
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パート A: バイタルサイン、検査値、心電図パラメータに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：21日目まで
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バイタルサインパラメータには、体温、脈拍数、呼吸数、血圧（収縮期および拡張期）、臨床検査測定（化学、血液学、尿検査、および凝固）、心電図パラメータ（心拍数、PR、QRS、QT、および補正QT）が含まれます。間隔）。
研究者の医学的および科学的判断において臨床的に重要であり、基礎疾患に関連しないバイタルサイン異常の変化は、未承諾有害事象 (AE) として報告されました。
基礎疾患に関連する臨床的に重大な異常は、参加者の状態について予想よりも重篤であると研究者が判断しない限り、(S)AE として報告する必要はありません。
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21日目まで
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パート A: コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して評価された自殺念慮または自殺行動のある参加者の数
時間枠：21日目まで
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C-SSRS はコロンビア大学で開発された尺度であり、自殺念慮、念慮の強度、自殺行動、および実際の未遂のカテゴリーにそれぞれ 2 ～ 6 問の質問があります。
4 つの構築物が測定されました。
自殺念慮の重症度は、5 段階の順序スケールで評価されます。
着想の強さは 5 つの項目 (頻度、期間、制御性、抑止力、着想の理由) で構成され、それぞれ 5 段階の順序スケールで評価されます。
自殺行動は、実際の自殺未遂、自殺未遂、中断された自殺未遂を含む名目スケールで評価されます。準備行動。そして自殺を目的としない自傷行為。
致死性、実際の試みを評価します。実際の致死率は 6 ポイントの順序スケールで評価され、実際の致死が 0 の場合、潜在的な致死率は 3 ポイントの順序スケールで評価されます。C-SSRS スコアが高いほど、自殺リスクが高くなります。
より悪い結果）。
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21日目まで
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パート B: OLT フェーズ中の本態性振戦評価スケール (TETRAS) 上肢スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目) と 42 日目
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TETRAS 上肢スコアは、臨床医によって評価された 6 つの個別の上肢操作の合計として計算されます。前方伸展姿勢振戦 [右]、前伸展姿勢振戦 [左]、側方翼打ち姿勢振戦 [右]、側方翼を叩く姿勢振戦 [左]、運動性振戦 [右]、運動性振戦 [左]、それぞれ 0 (振戦なし) から 4 (振戦最大) の重症度スケール (0.5 ポイント増分)。
両上肢の TETRAS Part 4 スコアは 0 ～ 24 の範囲であり、スコアが高いほど、より重度の振戦を示します。
ベースラインからの負の変化は、震えが少ないことを示します。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、評価値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン (0 日目) と 42 日目
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パート B: OLT フェーズ中の本態性振戦評価スケール (TETRAS) 上肢スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目)、7 日目と 21 日目
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TETRAS 上肢スコアは、臨床医によって評価された 6 つの個別の上肢操作の合計として計算されます。前方伸展姿勢振戦 [右]、前伸展姿勢振戦 [左]、側方翼打ち姿勢振戦 [右]、側方翼を叩く姿勢振戦 [左]、運動性振戦 [右]、運動性振戦 [左]、それぞれ 0 (振戦なし) から 4 (振戦最大) の重症度スケール (0.5 ポイント増分)。
両上肢の TETRAS Part 4 スコアは 0 ～ 24 の範囲であり、スコアが高いほど、より重度の振戦を示します。
ベースラインからの負の変化は、震えが少ないことを示します。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、評価値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン (0 日目)、7 日目と 21 日目
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パート B: OLT フェーズ中の本態性振戦評価スケール (TETRAS) パフォーマンス サブスケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目) と 7、21、42 日目
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TETRAS パフォーマンス サブスケールを使用して、独立したビデオ評価者によって採点された本態性振戦を評価しました。
パフォーマンスサブスケールは、項目 1（頭部）、項目 2（顔）、項目 3（声）の 9 項目と、項目 4（上肢）の 6 つのサブ項目のそれぞれと、4 つのサブ項目の最大値で構成されます。項目5（下肢）の場合、項目6（アルキメデスの螺旋）の2つのサブ項目（右側および左側）、項目7（手書き）、項目8（ドット近似）の2つのサブ項目（右側および左側）、項目 9 (スタンディング) は、16 の下位項目から 0 から 64 の範囲の合計スコアを表します。
各項目は、0.5 刻みを含む 0 ～ 4 のスケールで評価されます。
スコアが低いほど改善を示します。
合計スコアが表示されます。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、評価値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン (0 日目) と 7、21、42 日目
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パート B: OLT フェーズ中に加速度計によって測定された本態性振戦評価スケール (TETRAS) 上肢スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目)、および 7、21、42 日目
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加速度計を使用して、3D 空間のレコード座標と加速度を経時的に評価しました。
上肢項目の 3 つの操作は両腕で完了します。最初は右腕、次に左腕です。
上肢の各サブ項目は、0.1 刻みを含む 0 ～ 4 のスケールで採点されます。
加速度計の上肢の合計スコアの範囲は 0 ～ 24 です。
スコアの減少は改善を示しています。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、評価値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン (0 日目)、および 7、21、42 日目
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パート B: TETRAS パフォーマンス サブスケールのベースラインからの変化 個々の項目 #6 (スパイラル描画) および項目 #7 (手書き)
時間枠：ベースライン (0 日目)、7、21、42 日目
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TETRAS パフォーマンス サブスケールを使用して、独立したビデオ評価者によって採点された本態性振戦を評価しました。
パフォーマンスサブスケールは、項目 1（頭部）、項目 2（顔）、項目 3（声）の 9 項目と、項目 4（上肢）の 6 つのサブ項目のそれぞれと、4 つのサブ項目の最大値で構成されます。項目5（下肢）の場合、項目6（アルキメデスの螺旋）の2つのサブ項目（右側および左側）、項目7（手書き）、項目8（ドット近似）の2つのサブ項目（右側および左側）、項目 9 (スタンディング) は、16 の下位項目から 0 から 64 の範囲の合計スコアを表します。
各項目は、0.5 刻みを含む 0 ～ 4 のスケールで評価されます。
スコアが低いほど改善を示します。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、評価値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン (0 日目)、7、21、42 日目
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パート B: TETRAS 日常生活動作 (ADL) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目)、7、21、42 日目
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TETRAS ADL 下位尺度は、震えの影響を受ける典型的な日常活動の 12 項目の評価です。
活動は、話す、摂食、飲酒、個人の衛生状態、服装、執筆、社会活動などの機能領域で評価されます。
各機能への影響は、0 ～ 4 の 5 段階リッカート スケールで評価されます。ADL サブスケール スコアは、12 項目すべての合計として計算され、0 ～ 48 の範囲であり、スコアが高いほど影響が大きくなります。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、評価値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン (0 日目)、7、21、42 日目
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パート B: 本態性振戦アンケート (QUEST) 合計スコアにおける生活の質のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン (0 日目)、7、21、42 日目
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本態性振戦における生活の質アンケート (QUEST) は、患者が報告する ET 特有の 30 項目の生活の質の尺度です。
アイテムは 5 つの次元に貢献します。
身体・ADL（9項目）、心理・社会的（9項目）、コミュニケーション（3項目）、趣味・レジャー（3項目）、仕事・経済（6項目）。
QUEST の合計スコアとサブスケール スコアは、該当するすべての項目の合計を該当する項目の数で割って 100 を掛けたものとして計算されます。
スコアが高いほど、QOL のその領域に対する不満が大きいことを示します。
最大スコア 100: 生活の質が悪化します。
最小スコア 0: 最高の生活の質。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受ける前に収集された最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、評価値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン (0 日目)、7、21、42 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：VP, Clinical Development、Praxis Precision Medicines
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月3日
一次修了 (実際)
2022年3月24日
研究の完了 (実際)
2022年3月24日
試験登録日
最初に提出
2021年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月20日
最初の投稿 (実際)
2021年8月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月5日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。