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PRAX-944 在原发性震颤参与者中的临床试验

2024年2月5日 更新者：Praxis Precision Medicines

评估 PRAX-944 在原发性震颤成人中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学的 2 期临床试验

这是一项分为两部分的临床试验，旨在评估 40 和 120 毫克口服 PRAX-944 与安慰剂相比治疗原发性震颤成人的疗效、安全性和耐受性。 A 部分旨在研究每天早上 20 至 40 mg 的剂量滴定 (QAM)（即每个剂量水平 2 周 7 天）。 B 部分旨在研究从 20 到 120 mg QAM 的剂量滴定，每个参与者以最高耐受剂量至少给药 14 天。 还将在整个试验过程中测量 PRAX-944 的血液水平，并评估药代动力学。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8011
        • Praxis Research Site
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、新西兰、1023
        • Praxis Research Site
  • 澳大利亚
    • New South Whales
      • New Lambton Heights、New South Whales、澳大利亚、2305
        • Praxis Research Site
    • Queensland
      • Southport、Queensland、澳大利亚、4215
        • Praxis Research Site
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • Praxis Research Site
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • Praxis Research Site
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Praxis Research Site
  • 美国
    • Florida
      • Port Charlotte、Florida、美国、33980
        • Praxis Research Site
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Praxis Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 符合运动障碍协会标准的 ET 临床诊断，ET 持续至少 3 年且发病年龄在 65 岁之前
  2. TETRAS 上肢评分（即双侧上肢项目 4a、4b 和 4c 的总和）≥10，由研究者在筛选和基线时评定或以下 2 项或更多 TETRAS 日常生活活动评分≥2 (ADL) 子量表项目：(2) 用勺子喂食，(3) 用玻璃杯喝水，(5) 穿衣，(6) 倒酒，(9) 写作或以下 TETRAS ADL 子量表中的 1 个分数≥2项目：(2) 用勺子喂食，(3) 用玻璃杯喝水，(5) 穿衣，(6) 倒水，或 (9) 写作并且以下两个 TETRAS ADL 子量表项目得分≥2：( 10）工作和（12）社会影响
  3. 如果目前正在接受任何 ET 药物治疗，则在筛选前 28 天服用稳定剂量的任何这些药物治疗 ET，并且愿意在整个试验期间保持稳定剂量。 如果接受扑米酮用于 ET，愿意并且能够在第 1 天前 14 天停止。
  4. 体重指数 (BMI) 在 18 至 40 公斤/平方米（含）之间。

排除标准：

  1. 偶尔使用会混淆震颤评估的苯二氮卓类药物、安眠药或抗焦虑药。
  2. 在震颤发作前 3 个月内对神经系统造成创伤。
  3. 可能解释或引起震颤的其他医学、神经或精神疾病史，包括但不限于帕金森病、肌张力障碍、小脑疾病、脆性 X 综合征家族史、创伤性脑损伤、酒精滥用或戒断、苯二氮卓类药物滥用或戒断，多发性硬化症、多发性神经病和甲状腺机能亢进等内分泌状态。
  4. 先前的磁共振引导聚焦超声或 ET 的手术干预，例如深部脑刺激或丘脑切开术。
  5. 筛选前 6 个月内用于 ET 的肉毒杆菌毒素注射。
  6. 在临床试验就诊前 24 小时和期间不愿意或无法戒酒。
  7. 物质使用障碍史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：开放标签 20 和 40 mg PRAX-944
每天一次，口服给药 7 天 20 毫克和 7 天 40 毫克
药品：A 部分：20 和 40 毫克 PRAX-944
每日一次口服治疗
实验性的：B 部分：开放标签滴定 PRAX-944（120 毫克），然后是盲法 PRAX-944
每天一次，口服剂量滴定至 120 毫克：3 天 20 毫克，4 天 40 毫克，7 天 60 毫克，7 天 80 毫克，7 天 100 毫克，28 天 120 毫克
药品：B 部分：120 毫克 PRAX-944
每日一次口服滴定治疗
有源比较器：B 部分：开放标签滴定 PRAX-944（120 毫克），然后是盲法安慰剂
每天一次，口服剂量滴定至 120 毫克：20 毫克 3 天，40 毫克 4 天，60 毫克 7 天，80 毫克 7 天，100 毫克 7 天，120 毫克 14 天，安慰剂 14 天
药品：B 部分：120 mg PRAX-944 和安慰剂
每日一次口服治疗，滴定后给予安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：特发性震颤评定量表 (TETRAS) 上肢评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天
TETRAS 上肢评分计算为临床医生评估的 6 种独立上肢动作的总和：前伸姿势性震颤 [右]、前伸姿势性震颤 [左]、侧翼拍打姿势性震颤 [右]、侧翼拍动姿势性震颤[左]、动力性震颤[右]、动力性震颤[左]，每种震颤严重程度为0（无震颤）至4（最大震颤），增量为0.5分。 双上肢TETRAS第4部分评分范围为0至24，评分越高表示震颤越严重。 与基线相比的负变化表明震颤减轻。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。 相对于基线的变化将被定义为评估值减去基线值。
基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天
B 部分：出现不良事件 (AE)、相关 AE 和导致治疗停止的 AE 的参与者人数
大体时间：直至第 70 天
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 不良事件的发生率和严重程度已有报告。
直至第 70 天
B 部分：生命体征、实验室值和心电图参数出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：直至第 70 天
生命体征参数包括体温、脉率、呼吸频率、血压（收缩压和舒张压）、临床实验室测量（化学、血液学、尿液分析和凝血）、心电图参数（心率、PR、QRS、QT 和校正 QT）间隔）。 根据研究者的医学和科学判断，任何具有临床意义且与潜在疾病无关的生命体征异常变化均被报告为主动不良事件（AE）。 任何与基础疾病相关的临床显着异常不需要报告为 (S)AE，除非研究者判断参与者的病情比预期的更为严重。
直至第 70 天
B 部分：使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估有自杀意念或行为的参与者人数
大体时间：直至第 70 天
C-SSRS 被描述为哥伦比亚大学开发的量表，每个类别有 2-6 个问题，包括自杀意念、意念强度、自杀行为和实际尝试。 测量了四个构建体。 自杀意念的严重程度按 5 级顺序评分。 构想强度由 5 个项目组成（频率、持续时间、可控性、威慑因素和构想原因），每个项目按 5 分顺序评分。 自杀行为按照名义等级进行评级，包括实际的、中止的和中断的尝试；准备行为；和非自杀性自残行为。 杀伤力，评估实际尝试；实际致死率按 6 分制等级评定，如果实际致死率为 0，则尝试的潜在致死率按 3 分制等级评定。 C-SSRS 分数越高，自杀风险越高（即自杀风险越高）。 更糟糕的结果）。
直至第 70 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：特发性震颤评级评估量表 (TETRAS) 表现子量表相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天
TETRAS 是特发性震颤和日常生活活动评定量表。 完整量表有 2 个部分：性能子量表 (PS) 和 ADL 子量表。 PS由9个项目组成，涵盖不同的身体部位。 这 9 个项目按 5 分制评分（范围从 0 到 4）。 其中第 4 项包含 3 个任务的评分，分别针对身体两侧的上肢进行评分，总共 6 个评分。 9个项目（14个等级）的总分范围为0至70，分数越高表明震颤程度越严重。 总分和单项评分将作为本次试验的结果进行评估。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。
基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天
A 部分：特发性震颤评定量表 (TETRAS) 上肢评分相对于基线的变化（通过加速度测量）
大体时间：基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天
加速度计用于评估 3D 空间中随时间变化的记录坐标和加速度。 上肢项目中的 3 个动作将双臂完成，先完成右臂，然后完成左臂。 每个上肢子项目的评分范围为 0 至 4，包括 0.1 的增量。 加速度计上肢总分，范围从0到24。 分数的下降表明进步。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。 相对于基线的变化将被定义为评估值减去基线值。
基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天
A 部分：特发性震颤等级评估量表 (TETRAS) 表现子量表单个项目 #6（螺旋绘图）和项目 #7（手写）相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天
TETRAS ADL 分量表是对受震颤影响的典型日常活动的 12 项评估。 活动在以下功能领域进行评估：说话、进食、饮水、个人卫生、穿衣、写作和社交活动。 对每个功能的影响采用从 0 到 4 的 5 点李克特量表进行评级。ADL 子量表分数按所有 12 个项目的总和计算，范围从 0 到 48，分数越高反映影响越大。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。 相对于基线的变化将被定义为评估值减去基线值。
基线（第 0 天）、第 7 天和第 14 天
A 部分：出现不良事件 (AE)、相关 AE 和导致治疗中断的 AE 的参与者人数
大体时间：截至第 21 天
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 不良事件的发生率和严重程度已有报告。
截至第 21 天
A 部分：生命体征、实验室值和心电图参数出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：截至第 21 天
生命体征参数包括体温、脉率、呼吸频率、血压（收缩压和舒张压）、临床实验室测量（化学、血液学、尿液分析和凝血）、心电图参数（心率、PR、QRS、QT 和校正 QT）间隔）。 根据研究者的医学和科学判断，任何具有临床意义且与潜在疾病无关的生命体征异常变化均被报告为主动不良事件（AE）。 任何与基础疾病相关的临床显着异常不需要报告为 (S)AE，除非研究者判断参与者的病情比预期的更为严重。
截至第 21 天
A 部分：使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估有自杀意念或行为的参与者人数
大体时间：截至第 21 天
C-SSRS 被描述为哥伦比亚大学开发的量表，每个类别有 2-6 个问题，包括自杀意念、意念强度、自杀行为和实际尝试。 测量了四个构建体。 自杀意念的严重程度按 5 级顺序评分。 构想强度由 5 个项目组成（频率、持续时间、可控性、威慑因素和构想原因），每个项目按 5 分顺序评分。 自杀行为按照名义等级进行评级，包括实际的、中止的和中断的尝试；准备行为；和非自杀性自残行为。 杀伤力，评估实际尝试；实际致死率按 6 分制等级评定，如果实际致死率为 0，则尝试的潜在致死率按 3 分制等级评定。 C-SSRS 分数越高，自杀风险越高（即自杀风险越高）。 更糟糕的结果）。
截至第 21 天
B 部分：OLT 阶段特发性震颤评定量表 (TETRAS) 上肢评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）和第 42 天
TETRAS 上肢评分计算为临床医生评估的 6 种独立上肢动作的总和：前伸姿势性震颤 [右]、前伸姿势性震颤 [左]、侧翼拍打姿势性震颤 [右]、侧翼拍动姿势性震颤[左]、动力性震颤[右]、动力性震颤[左]，每种震颤严重程度为0（无震颤）至4（最大震颤），增量为0.5分。 双上肢TETRAS第4部分评分范围为0至24，评分越高表示震颤越严重。 与基线相比的负变化表明震颤减轻。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。 相对于基线的变化将被定义为评估值减去基线值。
基线（第 0 天）和第 42 天
B 部分：OLT 阶段特发性震颤评定量表 (TETRAS) 上肢评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）、第 7 天和第 21 天
TETRAS 上肢评分计算为临床医生评估的 6 种独立上肢动作的总和：前伸姿势性震颤 [右]、前伸姿势性震颤 [左]、侧翼拍打姿势性震颤 [右]、侧翼拍动姿势性震颤[左]、动力性震颤[右]、动力性震颤[左]，每种震颤严重程度为0（无震颤）至4（最大震颤），增量为0.5分。 双上肢TETRAS第4部分评分范围为0至24，评分越高表示震颤越严重。 与基线相比的负变化表明震颤减轻。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。 相对于基线的变化将被定义为评估值减去基线值。
基线（第 0 天）、第 7 天和第 21 天
B 部分：OLT 阶段特发性震颤评定量表 (TETRAS) 表现分量表相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）以及第 7、21 和 42 天
TETRAS 表现子量表用于评估独立视频评分者评分的特发性震颤。 表现分量表由9个项目组成，即项目1（头部）、项目2（面部）、项目3（声音）、项目4（上肢）的6个子项目中的每一个、4个子项目中的最大值第 5 项（下肢），第 6 项（阿基米德螺线）2 个子项（右侧和左侧），第 7 项（手写），第 8 项（点近似）2 个子项（右侧和左侧），第 9 项（站立），总分为 0 至 64 分，共 16 个分项。 每个项目的评分范围为 0 到 4，其中增量为 0.5。 较低的分数表明有进步。 总成绩已呈现。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。 相对于基线的变化将被定义为评估值减去基线值。
基线（第 0 天）以及第 7、21 和 42 天
B 部分：OLT 阶段通过加速计测量的特发性震颤评定量表 (TETRAS) 上肢评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）以及第 7、21 和 42 天
加速度计用于评估 3D 空间中随时间变化的记录坐标和加速度。 上肢项目中的 3 个动作将双臂完成，先完成右臂，然后完成左臂。 每个上肢子项目的评分范围为 0 至 4，包括 0.1 的增量。 加速度计上肢总分，范围从0到24。 分数的下降表明进步。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。 相对于基线的变化将被定义为评估值减去基线值。
基线（第 0 天）以及第 7、21 和 42 天
B 部分：TETRAS 性能子量表单个项目 #6（螺旋绘图）和项目 #7（手写）中相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）、第 7、21 和 42 天
TETRAS 表现子量表用于评估独立视频评分者评分的特发性震颤。 表现分量表由9个项目组成，即项目1（头部）、项目2（面部）、项目3（声音）、项目4（上肢）的6个子项目中的每一个、4个子项目中的最大值第 5 项（下肢），第 6 项（阿基米德螺线）2 个子项（右侧和左侧），第 7 项（手写），第 8 项（点近似）2 个子项（右侧和左侧），第 9 项（站立），总分为 0 至 64 分，共 16 个分项。 每个项目的评分范围为 0 到 4，其中增量为 0.5。 较低的分数表明有进步。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。 相对于基线的变化将被定义为评估值减去基线值。
基线（第 0 天）、第 7、21 和 42 天
B 部分：TETRAS 日常生活活动 (ADL) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）、第 7、21 和 42 天
TETRAS ADL 分量表是对受震颤影响的典型日常活动的 12 项评估。 活动在以下功能领域进行评估：说话、进食、饮水、个人卫生、穿衣、写作和社交活动。 对每个功能的影响采用从 0 到 4 的 5 点李克特量表进行评级。ADL 子量表分数按所有 12 个项目的总和计算，范围从 0 到 48，分数越高反映影响越大。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。 相对于基线的变化将被定义为评估值减去基线值。
基线（第 0 天）、第 7、21 和 42 天
B 部分：特发性震颤问卷 (QUEST) 总分中生活质量相对于基线的变化。
大体时间：基线（第 0 天）、第 7、21 和 42 天
特发性震颤生活质量问卷 (QUEST) 是一份由患者报告的 ET 特定生活质量量表，包含 30 个项目。 项目贡献于五个维度。 身体/ADL（9 项）、心理（9 项）、沟通（3 项）、爱好/休闲（3 项）和工作/财务（6 项）。 QUEST 总分和子量表分数的计算方式为所有适用项目的总和除以适用项目的数量乘以 100。 分数越高表明对该 QOL 领域越不满意。 满分 100 分：生活质量较差。 最低分数 0：最好的生活质量。 基线定义为在接受第一剂研究药物之前收集的最后一个非缺失值。 相对于基线的变化将被定义为评估值减去基线值。
基线（第 0 天）、第 7、21 和 42 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Praxis Precision Medicines

合作者

Praxis Precision Medicines Australia Pty Ltd

调查人员

  • 研究主任：VP, Clinical Development、Praxis Precision Medicines

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月3日

初级完成 (实际的)

2022年3月24日

研究完成 (实际的)

2022年3月24日

研究注册日期

首次提交

2021年8月20日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月20日

首次发布 (实际的)

2021年8月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月5日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRAX-944-221

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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