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軽度から中等度のアルツハイマー病に対するシムフィラム 50 mg または 100 mg (REFOCUS-ALZ)

2025年9月17日 更新者：Cassava Sciences, Inc.

軽度から中等度のアルツハイマー病患者におけるシムフィラムの 2 回投与の安全性と有効性を評価する第 3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、76 週間の研究

軽度から中等度のアルツハイマー病 (AD) の参加者に 1 日 2 回 76 週間与えられたシムフィラム (PTI-125) の 76 週間の安全性と有効性の研究。 約 1083 人の参加者が無作為に割り付けられ (1:1:1)、プラセボ、シムフィラム 50 mg 錠剤、またはシムフィラム 100 mg 錠剤のいずれかを 1 日 2 回、76 週間投与されます。 クリニックの訪問は、ベースラインの訪問の4週間後に行われ、その後、研究が終了するまで12週間ごとに行われます。 シムフィラムの安全性、および認知力の向上と認知機能低下の遅延における有効性が評価されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は、軽度から中等度のADの参加者における76週間の反復投与経口投与後の認知の強化および認知および機能低下の遅延におけるシムフィラム（PTI-125）の安全性と有効性を調査することです。 二次的な目的は、神経精神症状を評価し、76 週間のシムフィラム治療後に 2 つの第 2 相試験 (PTI-125-03 および PTI-125-02) で観察された脳脊髄液 (CSF) バイオマーカー効果を再現することです。 3 つ目の目的は、プラズマ バイオマーカーに対するシムフィラム治療の効果と、疾患進行の解剖学的相関 (脳容積 [海馬、脳室、全脳]、および脳内のアミロイドとタウの沈着) を調査することです。 限られた数の研究施設がサブスタディに参加するよう招待され、シムフィラムが解剖学的およびバイオマーカーのエンドポイントに与える影響を評価します。磁気共鳴画像法（MRI）による脳容積（50人の被験者/グループ）。およびアミロイドおよびタウ陽電子放出断層撮影法（PET）（それぞれ40および50人の被験者/グループ）。 両方の PET サブスタディの参加者は、バイオマーカー サブスタディ用の血漿を提供し、タウ PET サブスタディの参加者は、薬物動態 (PK) 曝露反応分析用の追加の血漿も提供します。 これらの画像および体液バイオマーカーのベースラインからの変化は、追加の二次エンドポイントを表しています。 CSFサブスタディの90人の被験者（グループごとに30人）は、スクリーニング期間中に腰椎穿刺を受け、CSFバイオマーカーを収集するために76週目の治療終了来院時に再び腰椎穿刺を受けます。

安全性は、有害事象のモニタリング、バイタルサイン、臨床検査室、コロンビア自殺重症度評価尺度によって毎回評価されます。 すべての被験者は、スクリーニング中に磁気共鳴画像法（MRI）を受けて、エントリー基準が満たされていることを確認しますが、150人の被験者（治療グループごとに50人の被験者）は、40週目と76週目に繰り返しMRI評価を受け、長期的な安全性と薬物の両方を評価します上記の脳容積への影響。 心電図は、1 日目と 4、40、76 週目に実施されます。 スクリーニング時に完全な身体的および神経学的検査が行われ、他のすべての来院時に簡単な検査が行われます。 体重は、スクリーニング期間中、研究1日目、および他のすべての訪問時に測定されます。

独立したデータ安全監視委員会 (DSMB) が定期的に会合を開き、被験者の安全性評価を見直し、投与を継続できるかどうかを判断します。 DSMB の特定のガイダンスを含む憲章が作成されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1125

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
        • Arizona Neuroscience Research, LLC
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Clinical Endpoints
      • Sun City、Arizona、アメリカ、85351
        • Banner Sun Health Research Institute
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85718
        • Banner Alzheimer's Institute - Tucson
    • California
      • Carlsbad、California、アメリカ、92011
        • North County Neurology Associates
      • Fresno、California、アメリカ、93710
        • Neuro-Pain Medical Center
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
        • Neurology Center of North Orange County
      • Long Beach、California、アメリカ、90804
        • Healthy Brain Clinic
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • California Research Insitute
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • Shankle Clinic and Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • Pacific Research Network, LLC
    • Connecticut
      • Danbury、Connecticut、アメリカ、06810
        • Nuvance Health Medical Practice CT, Inc. - Associated Neurologists, PC
      • Stamford、Connecticut、アメリカ、06905
        • Ki Health Partners, LLC
    • Florida
      • Atlantis、Florida、アメリカ、33462
        • JEM Research Institute
      • Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Brandon、Florida、アメリカ、33511
        • Clinical Research Of Brandon, LLC
      • Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
        • Quantum Laboratories
      • Delray Beach、Florida、アメリカ、33445
        • Brain Matters Research Inc
      • Hialeah、Florida、アメリカ、33012
        • Indago Research and Health Center, Inc.
      • Jupiter、Florida、アメリカ、33458
        • Alphab Global Research
      • Maitland、Florida、アメリカ、32751
        • K2 Medical Research
      • Miami、Florida、アメリカ、33176
        • Brainstorm Research
      • Miami、Florida、アメリカ、33137
        • Mind Institute at Miami Jewish Health
      • Okeechobee、Florida、アメリカ、34972
        • Health Synergy Clinical Research
      • Orlando、Florida、アメリカ、32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. dba CNS Healthcare
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34239
        • Intercoastal Medical Group - Sarasota
      • Stuart、Florida、アメリカ、34997
        • Alzheimer's Research & Treatment Center
      • Stuart、Florida、アメリカ、34997
        • Brain Matters Research Inc
      • Tampa、Florida、アメリカ、33613
        • USF Health - Byrd Alzheimer's Center and Research Institute
      • Wellington、Florida、アメリカ、33414
        • Alzheimer's Research & Treatment Center
      • Winter Park、Florida、アメリカ、32789
        • Conquest Research
    • Georgia
      • Columbus、Georgia、アメリカ、31909
        • Columbus Memory Center, PC
      • Decatur、Georgia、アメリカ、30030
        • Accel Research Sites - Neurostudies
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60640
        • Great Lakes Clinical Trials
      • Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
        • Advocate Aurora Health
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
        • University of Kentucky Sanders-Brown Center on Aging
    • Massachusetts
      • Foxborough、Massachusetts、アメリカ、02035
        • Neurology Center of New England
      • Methuen、Massachusetts、アメリカ、01844
        • ActivMed Practices & Research, LLC
      • Newton、Massachusetts、アメリカ、02459
        • Boston Center for Memory
      • Plymouth、Massachusetts、アメリカ、02360
        • Office of Donald S. Marks, M.D., P.C.
      • Waltham、Massachusetts、アメリカ、02451
        • MedVadis Research
    • New Jersey
      • Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
        • Patient First MD
      • Princeton、New Jersey、アメリカ、08540
        • Global Medical Institutes, LLC
      • Springfield、New Jersey、アメリカ、07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey (CRCNJ)
      • Toms River、New Jersey、アメリカ、08755
        • Advanced Memory Research Institute of NJ
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Albany Medical Center
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Neurological Associates of Albany
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11229
        • Integrative Clinical Trials
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11235
        • SPRI Clinical Trials Brooklyn
      • East Syracuse、New York、アメリカ、13057
        • Velocity Clinical Research, Formerly Clarity Clinical Research
      • Staten Island、New York、アメリカ、10312
        • Richmond Behavioral Associates
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • Accellacare Research of Winston-Salem
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45459
        • Neurology Diagnostics
      • North Canton、Ohio、アメリカ、44720
        • Neuro-Behavioral Clinical Research (NBCR)
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97225
        • Center for Cognitive Health - Portland
    • Pennsylvania
      • Jenkintown、Pennsylvania、アメリカ、19046
        • The Clinical Trial Center
      • Plymouth Meeting、Pennsylvania、アメリカ、19462
        • Keystone Clinical Studies, LLC
    • Tennessee
      • Franklin、Tennessee、アメリカ、37067
        • KCA Neurology, PLLC
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75243
        • Neurology Consultants of Dallas, PA
      • Irving、Texas、アメリカ、75062
        • Cedar Health Research
    • Vermont
      • Bennington、Vermont、アメリカ、05201
        • The Memory Clinic - Bennington
    • Washington
      • Bellevue、Washington、アメリカ、98007
        • Northwest Clinical Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • カナダ
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 2Z9
        • OCT Research ULC DBA Okanagan Clinical Trials
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 1Z3
        • Djavad Mowafaghian Centre for Brain Health
    • New Brunswick
      • Moncton、New Brunswick、カナダ、E1C 2Z3
        • Centre Hospitalier Universitaire Dr-Georges-L.-Dumont (CHUDGLD)
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3S 1N2
        • True North Clinical Research - Halifax
      • New Minas、Nova Scotia、カナダ、B4N 3R7
        • True North Clinical Research - New Minas
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6C 0A7
        • St. Joseph's Health Care London
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1Z 1G3
        • Ottawa Memory Clinic
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1Z 1G3
        • Recherches Neuro-Hippocampe Inc.
      • Peterborough、Ontario、カナダ、K9H2P4
        • Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
      • Toronto、Ontario、カナダ、M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • The Centre for Memory and Aging
  • プエルトリコ
      • Bayamón、プエルトリコ、00961
        • Santa Cruz Behavioral PSC
      • San Juan、プエルトリコ、00918
        • INSPIRA Clinical Research
      • San Juan、プエルトリコ、00926
        • Barbara Diaz Hernandez MD Research, Inc.
      • San Juan、プエルトリコ
        • Instituto De Neurologia Dra. Ivonne Fraga
  • 韓国
    • Dong-gu
      • Gwangju、Dong-gu、韓国、61469
        • Chonnam National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Guri-si、Gyeonggi-do、韓国、11923
        • Hanyang University Guri Hospital
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、韓国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Incheon
      • Namdong-gu、Incheon、韓国、21565
        • Gachon University Gil Hospital
    • Jung-go
      • Incheon、Jung-go、韓国、22332
        • Inha University Medical Center
    • North Gyeongsang Province
      • Daegu、North Gyeongsang Province、韓国、61469
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
    • Seoul
      • Seongbuk-gu、Seoul、韓国、02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seongdong-gu、Seoul、韓国、04763
        • Hanyang University Hospital
    • Songpa-gu
      • Seoul、Songpa-gu、韓国、05505
        • Asan Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年～87年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  1. アルツハイマー病連続体の臨床ステージ 4 または 5 にある個人の国立老化研究所およびアルツハイマー病協会研究フレームワークの基準を満たしています。
  2. スクリーニング前またはスクリーニング中に確認されたADの病態生理学の証拠
  3. -スクリーニング時のMMSEスコアが16以上かつ27以下。
  4. 臨床認知症評価 - グローバルスコアは 0.5、1、または 2 でなければなりません。
  5. バックグラウンドのAD薬を受け取っている場合、投与レジメンは無作為化の前に少なくとも12週間安定している必要があります。
  6. 被験者は少なくとも3年間非喫煙者です。
  7. 研究パートナーの利用可能性
  8. 根底にあるADプロセスを標的とする治験薬の臨床研究に参加した個人は、この研究への参加が許可される場合があります。

主な除外基準:

  1. -被験者の認知症に大きく寄与するAD以外の神経学的状態。
  2. -AD以外の現在の主要な精神医学的診断 認知評価または研究手順を順守する能力を混乱させる可能性がある場合
  3. Geriatric Depression Scale (15 項目) スコア > 8
  4. 過去 3 か月間の自殺念慮または過去 12 か月間の自殺行動
  5. -スクリーニングから2年以内のアルコールまたは物質使用障害
  6. -脳血管または他の重大な病理のMRIの存在
  7. -スクリーニングから12か月以内の一過性脳虚血発作または脳卒中の病歴
  8. -スクリーニングから12か月以内の発作。
  9. 重度の頭部外傷、または被験者の認知障害の一因となる可能性が高いと考えられる頭部外傷。
  10. -被験者の認知障害に寄与している可能性が高いと考えられる睡眠時無呼吸。
  11. 不十分に制御された真性糖尿病または高血圧
  12. 体格指数 < 18.5 または > 35.0。
  13. 臨床的に重要な心疾患の病歴または診断
  14. アデュカヌマブを処方されました。
  15. -スクリーニングから3か月以内のCOVID-19感染。 以前のCOVID-19感染の病歴がない場合、被験者は無作為化の少なくとも2週間前にCOVID-19の予防接種を完全に受けている必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
Cassava からコーティング錠として供給され、1 日 2 回 (b.i.d.) 76 週間摂取された、対応するプラセボ
薬：プラセボ
一致するプラセボが与えられた76週間
実験的：シムフィラム 50mg
シムフィラム 50 mg、キャッサバからコーティング錠として供給され、1 日 2 回服用76週間
薬：シムフィラム
シムフィラムは、アルツハイマー病の治療と進行を遅らせるように設計された新薬候補です。 Simufilam は、フェムトモルの親和性で、AD 患者の脳に存在し、Aβ42 の毒性に重要なフィラミン A の変化した立体構造に結合します。 この研究では、simufilam が b.i.d. に与えられます。 50 mg または 100 mg の用量で 76 週間。
他の名前：
  • PTI-125
実験的：シムフィラム 100mg
シムフィラム 100 mg、キャッサバからコーティング錠として供給され、1 日 2 回服用76週間
薬：シムフィラム
シムフィラムは、アルツハイマー病の治療と進行を遅らせるように設計された新薬候補です。 Simufilam は、フェムトモルの親和性で、AD 患者の脳に存在し、Aβ42 の毒性に重要なフィラミン A の変化した立体構造に結合します。 この研究では、simufilam が b.i.d. に与えられます。 50 mg または 100 mg の用量で 76 週間。
他の名前：
  • PTI-125

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12項目のアルツハイマー病評価スケールのベースラインからの変更 - 認知サブスケール（ADAS-COG12）
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
Adas-Cog12のベースラインから76週目への変更、メモリ、理解、実践、方向、自発的な発話を含むいくつかの認知ドメインで構成される心理測定者が管理するバッテリー。 スコアの範囲は0（最高）から80（最悪）です。
ベースライン（1日目）から76週目
アルツハイマー病協同研究のベースラインからの変化 - 日常生活の活動（ADCS -ADL）
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
ADCS-ADLのベースラインから76週目への変更は、被験者の日常生活の基本的な活動（ADL）とより複雑なADLまたはインストゥルメンタルADLの両方をカバーする23項目の研究パートナーアンケートです。 スコアの範囲は0〜78で、スコアが低いため、機能的損失の重症度が大きくなります。
ベースライン（1日目）から76週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
統合されたアルツハイマー病の評価尺度（IADRS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
IADRSのベースラインから76週目への変更。スコアは0〜146の範囲で、スコアが低いことでパフォーマンスが低下します。
ベースライン（1日目）から76週目
神経精神医学的在庫（NPI）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
NPIのベースラインから76週目への変更、12項目の研究パートナーインタビュー。これは、被験者の認知症の一般的な神経精神症状の頻度と重症度、および神経精神医学的問題による研究パートナーの苦痛のレベルを記録します。 スコアの範囲は0から144の範囲で、スコアが高いほど頻繁で重度の症状があり、パートナーの苦痛のレベルが高くなります。
ベースライン（1日目）から76週目
MMSEのベースラインから変更します
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
MMSEのベースラインから76週目への変更、オリエンテーション、登録、注意と計算、短期口頭リコール、命名、繰り返し、3段階のコマンド、読み取り、ライティング、および視覚空間認知評価のいくつかのターゲット領域をカバーする一連の標準化された質問。 スコアの範囲は0〜30です。スコアの低下は、より深刻な障害を示しています。
ベースライン（1日目）から76週目
臨床認知症評価のベースラインからの変更ボックスの合計（CDR-SB）
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
CDR-SBのベースラインから76週目への変更。これは、ADおよび関連する認知症に適用される認知的および機能的パフォーマンスの6つのドメインを特徴付けています。 各ドメインのスコアの最小0と最大3のもので、6ドメインスコアは合計されてCDR-SBが得られます。最小スコアは0、最大スコアは18です。
ベースライン（1日目）から76週目
ザリットの負担インタビュー（ZBI）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
ZBIのベースラインから76週目への変更は、認知症の介護者が経験するストレスまたは負担を評価するために設計された22項目の研究パートナーアンケートです。 スコアの範囲は0〜88で、スコアが高いほどストレスや負担が大きくなります。
ベースライン（1日目）から76週目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MRIを介した脳容量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
海馬、心室、および脳全体のベースラインからの変化。
ベースライン（1日目）から76週目
アミロイドポジトロン放出断層撮影（PET）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
脳のアミロイド沈着のベースラインからの変化。
ベースライン（1日目）から76週目
タウポジトロン放出断層撮影（PET）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
脳のタウ堆積のベースラインからの変化
ベースライン（1日目）から76週目
プラズマバイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
AD病理、神経変性、神経炎症の次の血漿バイオマーカーのベースラインからの変化：ホスホ-TAU217（P-TAU217）、総タウ、グリアフィブリラリ酸タンパク質（GFAP）、および神経増殖光鎖（NFL）。
ベースライン（1日目）から76週目
CSFバイオマーカーのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
AD病理学、神経変性、神経炎症のCSFバイオマーカーのベースラインからの変化：P-TAU217、Total Tau、GFAP、およびNFL。
ベースライン（1日目）から76週目
Plasma Biomarker Savadxのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）から76週目
新しいプラズマバイオマーカーであるSavadxのベースラインからの変更。
ベースライン（1日目）から76週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cassava Sciences, Inc.

協力者

Premier Research Group plc

捜査官

  • スタディチェア：James Kupiec, MD、Cassava Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月18日

一次修了 (実際)

2024年12月30日

研究の完了 (実際)

2024年12月30日

試験登録日

最初に提出

2021年8月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月25日

最初の投稿 (実際)

2021年8月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年9月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月17日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PTI-125-06

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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