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トリプルネガティブ乳がんにおける CD40 アゴニスト、Flt3 リガンド、および化学療法

2026年6月15日 更新者：Sangeetha Reddy、University of Texas Southwestern Medical Center

転移性トリプルネガティブ乳がんにおけるCD40アゴニストおよびFlt3リガンドと組み合わせた化学療法の用量拡大による第1相パイロット研究

この調査研究は、CDX-301 および CDX-1140 と呼ばれる免疫療法薬が、標準的な化学療法治療ペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD、Doxil) と組み合わせて、転移性トリプル ネガティブの患者のがんを安全かつ効果的に制御できるかどうかを調べるために行われています。乳がん、および3つの薬の安全な用量と治療スケジュールを決定する. この調査研究では、これらの治療法ががんに対する体の免疫反応をどのように改善するかもテストします。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

免疫療法薬 CDX-301 および CDX-1140 を標準的な化学療法治療 PLD と組み合わせて使用​​すると、がん細胞に対する免疫応答が活性化されます。 CDX-301 は、免疫応答を開始するために必要な抗原提示免疫細胞を増加させ、CDX-1140 はこれらの細胞を活性化します。化学療法は、がん細胞から抗原を放出させ、これらの抗原提示免疫細胞をトレーニングして、免疫系ががんを攻撃できるようにがんを認識できるようにします。 .

転移性または切除不能なトリプルネガティブ乳がん患者は、前臨床研究で個々の治療またはダブレットの組み合わせよりも効果的であることが示されているこのトリプレットの組み合わせを受けます。 免疫療法がどのように機能するかを理解するために、一部の患者は、完全な三剤併用療法を受ける前に、免疫療法または化学療法を 1 サイクルだけ受けます。 最終的に、すべての患者は、安全性と、この治療法がトリプルネガティブ乳がんの制御と生存転帰の改善にどれほど効果的かを研究するために、トリプレットの組み合わせを受けます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • 募集
        • Johns Hopkins University
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • 募集
        • University of North Carolina
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yara G Abdou, MD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 引きこもった
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
      • Dallas、Texas、アメリカ、75251
        • 積極的、募集していない
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 募集
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 切除不能なIII期またはIV期のトリプルネガティブ乳がん
  • 年齢 18歳以上
  • パフォーマンスステータス ECOG 0-2
  • -平均余命は12週間以上
  • -X線撮影、臨床または病理学的評価に基づいて、最後の抗がん療法中またはその後に記録された進行性疾患。
  • 初期の安全性コホートでは、被験者は転移性または切除不能疾患の治療の第 2 段階から第 3 段階の設定にあり、転移性または切除不能疾患に対して 1 ～ 2 回の以前のレジメンを受けています。 用量拡大の場合、被験者は転移性または切除不能な疾患の治療の第 1 ラインから第 3 ラインの設定にあり、転移性または切除不能な疾患に対して 0 ～ 2 回の以前のレジメンを受けています。
  • 一次治療設定に登録された患者の中で、被験者は22C3アッセイでPD-L1陰性でなければならず、この臨床試験の代替としてFDA承認の標準治療化学療法および抗PD-1 / PD-L1併用療法の対象とはなりません.

  • スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります

    • 好中球≧1500/uL
    • 血小板 ≥ 100 x10(9)/L
    • ヘモグロビン≧8 g/dL 患者は、治験責任医師の裁量で、このヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受けることができます。 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。
    • クレアチニン≤2mg/dL
    • クレアチニンクリアランス >30 mL/分
    • -AST ≤ 2.5 X ULN なし、および ≤ 5 x ULN 肝転移あり
    • -ALT ≤ 2.5 X ULN なし、および ≤ 5 x ULN 肝転移あり
    • -総ビリルビン≤1.5 X ULN（総ビリルビン≤2 X ULNを持っている必要があるギルバート症候群または肝臓の関与を伴う患者を除く）
    • -アルカリホスファターゼ≤2.5 X ULNなし、および≤5 x ULN肝転移あり

  • この試験に登録された出産の可能性のあるすべての男性および女性は、試験期間中および試験治療の中止後少なくとも6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 外科的に無菌または閉経後の患者および/またはパートナーは、この要件を免除されます。

    • 出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たす女性（性的指向、婚姻状況、卵管結紮の経験、または選択による禁欲に関係なく）です。（1）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または（ 2) 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
  • 治療前および治療中の生検に対する同意の提供。 生検部位は、軟部組織の腫瘍病変またはアクセス可能な内臓疾患であり、許容可能な臨床リスクで生検できるものでなければなりません（治験責任医師の判断による）。提案された相関研究のための腫瘍組織の収集を可能にするのに十分な大きさです (例えば、予想されるコア サンプル長が 5 mm の 18 ゲージ以上の針を使用して実行可能な場合は、6 ～ 8 コアの予想される目標が望ましい)。入国前に放射線照射を受けていないこと。 これには骨病変は含まれません。 これにより、多くの肺病変や小さな病変が除外される場合があります。
  • RECIST 1.1基準による少なくとも1つの標的病変の連続評価を可能にする測定可能な疾患[100]。 腫瘍測定のために選択される標的病変は、追加の（例えば、緩和的）治療が適応または予想されないものであるべきです。
  • 以前の抗がん療法に関連するすべての残留毒性 (脱毛症、グレード 2 の疲労、白斑、安定した補充療法による内分泌障害、タキサンまたはプラチナによるグレード 2 の神経障害、およびプラチナによるグレード 2 の難聴を除く) は、グレード 1 またはそれ以下の重症度に解決する必要があります (または回復する必要があります)。ベースラインまで）研究治療を受ける前。
  • 研究の性質が完全に説明された後、書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供し、該当する場合は医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認を受け、すべての研究の要件と手順を喜んで遵守する必要があります。

除外基準:

  • 一次治療設定に登録された患者のうち、腫瘍は 22C3 アッセイで PD-L1+ であってはならず、この臨床試験の代替として FDA 承認の標準治療化学療法および抗 PD-1/PD-L1 併用療法に適格であってはなりません。
  • -mAbに対する重度の過敏反応の病歴。
  • -抗CD40抗体またはrhuFlt3L製品による前治療。
  • 転移状況におけるアントラサイクリンによる治療。
  • -アントラサイクリンベースの治療中、または（ネオ）補助化学療法レジメンを完了してから6か月以内の以前の進行。
  • -急性骨髄性白血病（AML）の既往歴、またはFlt3変異/増幅が知られている腫瘍
  • 4週間以内のT細胞チェックポイントまたは共刺激経路を標的とする抗体の受領、4週間以内の他のモノクローナルベースの治療の使用、および2以内の他のすべての免疫療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、または癌を制御するために与えられる成長因子）研究治療の計画開始の数週間前。
  • -12週間以内の以前のT細胞または他の細胞ベースの治療（患者が以前の治療で疾患の進行を経験した場合は2週間）
  • -4週間以内の全身放射線療法、2週間以内の以前の局所放射線療法、または放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウム）試験治療の最初の投与前の8週間以内。
  • -21日以内または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内の化学療法 研究治療の開始予定。
  • -研究治療の最初の投与前2週間以内のキナーゼ阻害剤。
  • -試験治療の初回投与前4週間以内の大手術。 局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、治験薬投与の少なくとも72時間前に完了する必要があり、患者は回復する必要があります。
  • -試験治療前の4週間または5半減期（どちらか長い方）以内の他の治験薬の使用。
  • -4週間以内の免疫抑制薬の使用または2週間以内の全身性コルチコステロイドの使用 研究治療の最初の投与。 患者の用量が安定している場合は、局所、吸入、または鼻腔内コルチコステロイド (全身吸収が最小限) を継続することができます。 非吸収性関節内コルチコステロイドおよび代替ステロイド (≤ 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物) が許可されます。
  • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは上皮内がんを除く、他の以前の悪性腫瘍;または患者が少なくとも3年間無病である他の癌。
  • -活動性で未治療の中枢神経系転移。
  • 既知の治療済み脳転移を有する患者は、治療後4週間、研究登録前に神経学的に安定している必要があります。 ステロイドおよび/または抗けいれん薬の継続使用 (進行性脳転移の疑いがない場合) は、1 日 10 mg のプレドニゾン相当以下であれば許容されます。 進行の欠如を記録するためにスクリーニングで必要な脳 MRI。
  • 妊娠中または授乳中の女性。 生殖能力のあるすべての女性患者は、治療を開始する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • -アクティブな自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする潜在的な自己免疫症候群の病歴。白斑、内分泌障害、1型糖尿病、または解決された小児喘息/アトピーまたはその他の症候群の患者を除く外部トリガーがない場合は再発しないと予想されます（例えば、薬物関連の血清病または連鎖球菌後糸球体腎炎）。 過去 3 年間に喘息で入院したことがなく、気管支拡張剤 (アルブテロールなど) を断続的に使用する必要がある軽度の喘息患者は、この研究から除外されません。
  • -不安定狭心症、制御されていない高血圧または不整脈、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVまたはEF <50％）を含む重大な心血管疾患 原発性心疾患、制御されていない虚血性または重度の心臓弁膜症または以下のいずれかに関連する研究治療の初回投与の6か月前：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植片、うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作。
  • -累積ドキソルビシン等価用量が240 mg / m2を超える以前のアントラサイクリン療法。
  • -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist®など）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 米国で入手可能な COVID-19 ワクチンは生ワクチンではなく、研究登録の少なくとも 1 週間前に最終ワクチン用量 (2 回以上の接種が必要なレジメン) を受け取った場合に許可されます。
  • -（非感染性）肺炎の病歴または現在の肺炎があります。 これには、炎症過程を示唆する胸部 CT スキャンのスクリーニングでの無症候性浸潤が含まれます (つまり、 グレード1の肺炎）。
  • -全身療法を必要とする活動性感染、既知のHIV感染、またはB型肝炎表面抗原またはC型肝炎の陽性検査（抗体スクリーニングおよび陽性の場合はRNA分析により確認）。 肯定的な結果が真の活動性または慢性感染症を示していない場合、治験責任医師との話し合いと同意の後に患者を登録できます。
  • -その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、試験への参加または試験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または試験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を参加に不適切にする可能性がある裁判に。
  • -胸部X線検査のスクリーニングでの急性または慢性感染の証拠。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホートA

PLD化学療法は、毒性または進行まで、サイクルごとに1回、静脈内注射として40mg/m2を投与する。

CDX-1140 は、1.5mg/kg をサイクルごとに 1 回、毒性または進行が見られるまで最大 24 か月間静脈内注射として投与されます。

CDX-301 は、皮下注射として 75µg/kg を毎日 x 5 日間、サイクル 1 および 2 のみで投与されます。
薬：PLD化学療法
PLD化学療法は、サイクルごとに1回、静脈内注射として40 mg / m2を投与します。
他の名前：
  • ペグ化リポソームドキソルビシン
薬：CDX-1140
CDX-1140 は 1.5mg/kg を 1 サイクルに 1 回静脈内注射します。
他の名前：
  • CD40モノクローナル抗体
薬：CDX-301
CDX-301 は、皮下注射として 75µg/kg を 1 日 1 回、1 サイクルあたり 5 回、2 サイクル投与されます。
他の名前：
  • Flt3リガンド
実験的：コホートC

PLD化学療法は、毒性または進行まで、サイクルごとに1回、静脈内注射として40mg/m2を投与する。

CDX-1140 は、サイクル 2 から開始し、毒性または進行が最大 24 か月間続くまで、サイクルごとに 1 回 1.5mg/kg の静脈内注射として投与されます。

CDX-301 は、皮下注射として 75µg/kg を毎日 x 5 日間、サイクル 2 および 3 のみで投与されます。
薬：PLD化学療法
PLD化学療法は、サイクルごとに1回、静脈内注射として40 mg / m2を投与します。
他の名前：
  • ペグ化リポソームドキソルビシン
薬：CDX-1140
CDX-1140 は 1.5mg/kg を 1 サイクルに 1 回静脈内注射します。
他の名前：
  • CD40モノクローナル抗体
薬：CDX-301
CDX-301 は、皮下注射として 75µg/kg を 1 日 1 回、1 サイクルあたり 5 回、2 サイクル投与されます。
他の名前：
  • Flt3リガンド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数によって測定される、CDX-1140、CDX-301、およびPLDの薬物組み合わせの安全性（忍容性）
時間枠：12か月までのベースライン

DLT は、重篤な血液/非血液有害事象 (AE) およびグレード 3 以上の AE を含む、事前に定義された重症度基準を満たす毒性として定義されます。 -グレード2以上の目の痛みまたは視力の低下が、局所療法の開始から2週間以内にグレード1以下の重症度に改善されないか、全身治療を必要とします。

米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に基づく
12か月までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中のCD8 T細胞浸潤による抗腫瘍免疫応答
時間枠：サイクル 1 後 (~4 週間)
抗腫瘍免疫応答は、治療中の CD8 T 細胞浸潤 (細胞/mm^2) によって測定されます。
サイクル 1 後 (~4 週間)
CD8 T細胞浸潤の変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 後 (~4 週間)
CD8 T 細胞浸潤の変化は、ベースラインと比較したサイクル 1 後の細胞数/mm^2 で測定されます。
ベースライン、サイクル 1 後 (~4 週間)
CDX-1140、CDX-301、およびPLD化学療法の投与によるRECIST v1.1による無増悪生存期間の中央値。
時間枠：病気の進行または死亡が最初に観察された日までのベースライン、最大 12 か月まで評価
RECIST v1.1によって測定された無増悪生存期間の中央値。これは、無作為化から研究中の放射線学的進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
病気の進行または死亡が最初に観察された日までのベースライン、最大 12 か月まで評価
CDX-1140、CDX-301、および PLD 化学療法の投与による RECIST v1.1 による全奏効率 (ORR)。
時間枠：最初に観察された客観的な腫瘍反応が観察される日までのベースラインは、最大12か月間評価されます
RECIST v1.1 による最良の ORR は、治験責任医師ごとの客観的な腫瘍反応 (部分反応 [PR] または完全反応 [CR]) を示した患者の割合として定義されます。
最初に観察された客観的な腫瘍反応が観察される日までのベースラインは、最大12か月間評価されます
CDX-1140、CDX-301、および PLD 化学療法に対する RECIST v1.1 による反応期間 (DoR)。
時間枠：進行または何らかの原因による死亡までの応答日、最大12か月まで評価
応答期間 (DoR) は、文書化された客観的な腫瘍反応の最初の発生から、X 線検査による進行 (RECIST v1.1 を使用する研究者ごと) または研究上の何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
進行または何らかの原因による死亡までの応答日、最大12か月まで評価
CDX-1140、CDX-301、および PLD 化学療法の投与による RECIST v1.1 による臨床的利益率 (CBR)。
時間枠：6ヵ月
CBRは、CR、PR、または安定した疾患[SD]を有する患者のパーセンテージとして定義され、6か月でRECIST v1.1によって定義されました。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Texas Southwestern Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Gateway for Cancer Research
Celldex Therapeutics

捜査官

  • 主任研究者：Sangeetha Reddy、University of Texas Southwestern Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月20日

一次修了 (推定)

2028年4月20日

研究の完了 (推定)

2029年4月20日

試験登録日

最初に提出

2021年8月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月25日

最初の投稿 (実際)

2021年9月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月15日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SCCC-03121; STU-2021-0657
  • 5K08CA267189-03 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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