CD40 작용제, Flt3 리간드 및 삼중 음성 유방암의 화학 요법

포함 기준:

• 절제 불가능한 III기 또는 IV기 삼중음성 유방암
• 18세 이상
• 수행 상태 ECOG 0-2
• 기대 수명 ≥ 12주
• 마지막 항암 요법 중 또는 이후에 방사선학적, 임상적 또는 병리학적 평가를 기반으로 문서화된 진행성 질환.
• 초기 안전성 코호트의 경우, 피험자는 전이성 또는 절제불가능한 질병에 대한 치료의 2차 내지 3차 설정에 있고, 전이 또는 절제불가능한 질병에 대해 1 내지 2회의 사전 요법을 받았다. 용량 확장을 위해 대상자는 전이성 또는 절제불가능한 질병에 대한 치료의 1차 내지 3차 설정에 있고, 전이 또는 절제불가능한 질병에 대해 0 내지 2회의 사전 요법을 받았다.
• 1차 치료 설정에 등록된 모든 환자 중 피험자는 22C3 분석에서 PD-L1 음성이어야 하며 이 임상 시험의 대안으로 FDA 승인 치료 표준 화학 요법 및 항-PD-1/PD-L1 병용 요법을 받을 자격이 없어야 합니다. .

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 호중구 ≥ 1500/uL
  • 혈소판 ≥ 100 x10(9)/L
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL 환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.
  • 크레아티닌 ≤ 2mg/dL
  • 크레아티닌 청소율 >30mL/분
  • 간 전이가 없는 AST ≤ 2.5 X ULN 및 ≤ 5 x ULN
  • 간 전이가 없는 ALT ≤ 2.5 X ULN 및 ≤ 5 x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN(총 빌리루빈 ≤ 2 X ULN이어야 하는 길버트 증후군 또는 간 침범 환자 제외)
  • 간 전이가 없는 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 X ULN 및 ≤ 5 x ULN

• 이 임상시험에 등록된 가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 임상시험 기간 동안 그리고 연구 치료 중단 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후인 환자 및/또는 파트너는 이 요구 사항에서 면제됩니다.

  • 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성(성적 취향, 결혼 여부, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지하는 것과 상관없이)입니다. 2) 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 연속 월경 중 아무 때나 월경을 한 적이 있음).
• 치료 전 및 치료 중 생검에 대한 동의 제공. 생검 부위는 연조직 종양 병변 또는 수용 가능한 임상적 위험(조사자의 판단에 따름)으로 생검할 수 있는 접근 가능한 내장 질환이어야 합니다. 제안된 상관 연구를 위한 종양 조직 수집을 허용할 만큼 충분히 큽니다(예: 예상 코어 샘플 길이가 5mm인 ≥ 18 게이지 바늘을 사용하여 실행 가능한 경우 선호되는 6-8 코어의 예상 목표) 입장하기 전에 조사되지 않았습니다. 여기에는 뼈 병변이 포함되지 않습니다. 이것은 많은 폐 병변과 작은 병변을 배제할 수 있습니다.
• RECIST 1.1 기준[100]에 따라 적어도 하나의 표적 병변을 연속적으로 평가할 수 있는 측정 가능한 질병. 종양 측정을 위해 선택된 표적 병변은 추가(예: 완화) 치료가 지시되거나 예상되지 않는 병변이어야 합니다.
• 이전 항암 요법과 관련된 모든 잔류 독성(탈모, 2등급 피로, 백반증, 안정적인 대체 요법에 대한 내분비병증, 탁산 또는 백금으로 인한 2등급 신경병증 및 백금으로 인한 2등급 청력 손실 제외)은 1등급 이하의 중증도(또는 반환됨)로 해결되어야 합니다. 기준선으로) 연구 치료를 받기 전에.
• 연구의 성격이 충분히 설명된 후 서면 동의서를 읽고, 이해하고, 해당하는 경우 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인을 제공했으며, 모든 연구 요구 사항 및 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.

제외 기준:

• 1차 치료 설정에 등록된 모든 환자 중 종양은 22C3 분석에 의한 PD-L1+이거나 이 임상 시험의 대안으로 FDA 승인 치료 표준 화학 요법 및 항-PD-1/PD-L1 병용 요법에 적합하지 않아야 합니다.
• mAb에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 모든 항-CD40 항체 또는 rhuFlt3L 제품으로 사전 치료.
• 전이성 환경에서 anthracycline으로 치료.
• 안트라사이클린 기반 요법을 받는 동안 또는 (신)보조 화학 요법을 완료한 후 6개월 이내에 사전 진행.
• 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 Flt3 돌연변이/증폭이 알려진 종양의 이전 병력
• 4주 이내에 T 세포 체크 포인트 또는 공동 자극 경로를 표적으로 하는 항체를 수신하고, 4주 이내에 다른 단일 클론 기반 요법을 사용하며, 2 계획된 연구 치료 시작 몇 주 전.
• 12주 이내(또는 환자가 이전 치료에서 질병 진행을 경험한 경우 2주) 이전의 T 세포 또는 기타 세포 기반 요법
• 4주 이내의 전신 방사선 요법, 2주 이내의 이전 국소 방사선 요법, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내의 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨).
• 계획된 연구 치료 시작 전 21일 이내 또는 최소 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 내의 화학 요법.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 모든 키나제 억제제.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술. 국소/경막외 마취가 필요한 수술은 연구 약물 투여 최소 72시간 전에 완료되어야 하며 환자는 회복되어야 합니다.
• 연구 치료제 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 약물 사용.
• 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 사용하거나 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용합니다. 국소, 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)는 환자가 안정적인 용량을 사용하는 경우 계속 사용할 수 있습니다. 비흡수 관절내 코르티코스테로이드 및 대체 스테로이드(≤ 10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것)가 허용됩니다.
• 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내 암을 제외한 기타 이전 악성 종양; 또는 환자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 다른 암.
• 치료되지 않은 활동성 중추신경계 전이.
• 알려진 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 치료 후 4주 동안 및 연구 등록 전에 신경학적으로 안정해야 합니다. 스테로이드 및/또는 항경련제의 지속적인 사용(진행성 뇌 전이가 의심되지 않는 경우)은 1일 프레드니손 10mg과 동등 이하인 경우 허용됩니다. 진행 부족을 문서화하기 위해 스크리닝 시 뇌 MRI가 필요합니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성. 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 치료를 시작하기 전에 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다.
• 백반증, 내분비병증, 제1형 당뇨병 환자 또는 해결된 소아 천식/아토피 또는 기타 증후군이 있는 환자를 제외하고 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 잠재적 자가면역 증후군의 병력 외부 요인(예: 약물 관련 혈청병 또는 연쇄상구균 후 사구체신염)이 없으면 재발할 것으로 예상되지 않습니다. 이전 3년 동안 천식으로 입원한 적이 없는 기관지확장제(예: 알부테롤)의 간헐적 사용이 필요한 경미한 천식 환자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.
• 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥, 원발성 심장 질환과 관련된 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV 또는 EF<50%), 조절되지 않는 허혈성 또는 중증 판막 심장 질환 또는 다음 중 하나를 포함하는 중대한 심혈관 질환 연구 치료제의 첫 투여 6개월 전: 심근경색, 중증/불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작.
• 누적 독소루비신 등가 용량이 240mg/m2 이상인 안트라사이클린 요법 이전.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. 미국에서 사용할 수 있는 COVID-19 백신은 생백신이 아니며 연구 등록 최소 1주 전에 최종 백신 용량(1회 이상의 용량이 필요한 요법의)을 받는 경우 허용됩니다.
• (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있습니다. 여기에는 염증 과정(즉, 1등급 폐렴).
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염, 알려진 HIV 감염 또는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염에 대한 양성 검사(항체 검사 및 양성인 경우 RNA 분석으로 확인). 양성 결과가 진정한 활동성 또는 만성 감염을 나타내지 않는 경우, 환자는 조사자와의 논의 및 동의 후에 등록될 수 있습니다.
• 시험 참여 또는 시험 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 기타 모든 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 재판에.
• 선별 흉부 방사선 사진에서 급성 또는 만성 감염의 증거.