ヒト腎臓移植における常温機械灌流 (NMP) と静的冷蔵保存 (SCS) (NMP-DBD)
脳死（DBD）腎移植後の提供における定温機械灌流（NMP）と静的冷蔵保存（SCS）の比較。前向き多施設ランダム化対照試験 (NMP-DBD)
腎臓移植（KT）における臓器不足のため、ドナープールの利用率を高めるために、拡張基準ドナー（ECD）同種移植を含むいくつかの戦略が実施されています。 ECD 臓器の移植により、患者は順番待ちリストからのドロップアウトから救われますが、これらのあらかじめ損傷を受けた臓器は、臓器の保管および移植中にさらなる損傷を受けやすくなります。 静的冷蔵保存（SCS）には、調達したドナーの腎臓を氷上で輸送することが含まれており、数十年にわたり臓器保存のゴールドスタンダードであり続けています。 SCS は、臓器の保存期間の延長を達成しながら、細胞の代謝と酸素要求量を減らすために低体温に依存しています。 再灌流の際、虚血腎臓への酸素の再導入は、ミトコンドリア活性酸素種の大量生産を伴う呼吸バーストを引き起こし、続いて臓器全体の無菌炎症を引き起こします。 この虚血再灌流傷害 (IRI) は、移植片と患者の生存の中心的な予測因子です。 現在の臨床保存戦略は ECD 同種移植の課題に対処できず、そのような高リスク ECD 同種移植の保存技術を最適化することが大きな需要があります。
現在、最適化された保存技術に関して、腎臓同種移植機械灌流 (MP) への臨床アプローチでは 2 つの主要なパラダイムが普及しています。一方、虚血終末期低体温療法 (HMP) と低体温酸素化 MP (HOPE) は、従来の臓器の動的な代替手段とみなされる可能性があります。低体温による代謝の低下に基づく保存は、移植片機能の遅延や一次移植片不全に対する有益な効果を証明できず、ECD 腎同種移植片に対する正常温灌流 (NMP) の影響はまだわかっていません。 NMP は、十分な酸素と栄養素の供給を確保しながら臓器を生理的温度に保存することにより、細胞代謝の再平衡化を目的としています。 したがって、本試験は、脳死後提供（DBD）後のヒトKTにおけるNMPに関する最初のレベルIIの証拠を提供するように設計された。 合計 194 個のヒト腎臓移植片は、移植直前に 4 時間の NMP を受けるか (介入群; n = 97)、または移植前に SCS (対照群; n = 97) にランダムに割り当てられます。 主要評価項目は、6か月後の腎機能（6か月eGFR）となります。 副次評価項目には、3ヵ月後と12ヵ月後の腎機能、遅発性移植片機能（DGF）、原発性非機能（PNF）の発生率、および包括的合併症指数（CCI）によって評価される手術合併症が含まれる。
調査の概要
詳細な説明
最初のヒト腎臓移植 (KT) は Murray らによって行われました。 1954 年に確立され、腎不全（以前は末期腎疾患（ESRD）と呼ばれていた）の標準治療法として発展してきました。 2020年、ドイツでは約7067人のKT患者がリストに掲載されたが、臓器不足のため移植はわずか1342件しか実施できなかった。 待機リストに載っている患者の数はドナーの数を大幅に上回っています。 約390人の患者が待機リストに載って適切な臓器を待っている間に死亡し、さらに492人の患者が罹患や病気の進行により脱落した。 ドナープールの利用率を高めるために、生体提供、高齢者向けKT、拡張基準ドナー（ECD）同種移植などのいくつかの戦略が目標とされてきた。 ECD 同種移植片は移植片関連合併症の発生率が高く、術後の転帰が悪化する一方、移植後の辺縁臓器の機能を最適化することを目的として、ドナー同種移植片の体外機械灌流 (MP) などの新しい保存技術が開発されています。
静的冷蔵保存 (SCS) 臓器保存の一般的な実践は、1980 年代後半に元のウィスコンシン大学 (UW) 臓器保存ソリューションが最初に導入されて以来、ほとんど変わっていません。 静的な臓器の保存は、低体温に依存して代謝を減速し、酸素要求量を減らして虚血耐性を延長し、急速な機能的移植片の損傷を回避し、それによって移植片の損傷を遅らせます。 かなりの量の嫌気性代謝が低い速度で継続しますが、同種移植片の代謝は SCS 中に完全に停止するわけではありません。 さらに、血流由来のせん断応力が不足すると、内因性の一酸化窒素 (NO) 生成が阻害され、内皮細胞の機能障害が引き起こされます。 再灌流時に、虚血性同種移植片に酸素が豊富な血液が再導入されると、大量の活性酸素種（ROS）産生、ミトコンドリアの酸化ストレス、腎損傷にとって極めて重要な無菌炎症反応を伴う呼吸バーストが引き起こされます。 この虚血再灌流傷害 (IRI) のカスケードは、特に ECD-KT 設定において、最終的に転帰の障害につながります。 通常、高品質の移植片は IRI の傾向が少ない一方で、ECD 同種移植片は微小循環が障害され、炎症性ストレスや酸化ストレスに対する感受性が増大するため、長期間の冷蔵保存に耐えられません。
近年、MP は ECD 腎移植において有望な戦略として認識されています。 SCS は保存時間を延長し、冷虚血期間中に受けるダメージを制限するだけですが、MP はこれらの効果の一部を逆転させることができます。
低体温（HMP）および低体温酸素化MP（HOPE）は、低体温による代謝の減速に基づく動的な低温臓器保存と見なすことができ、これは古典的な冷蔵保存で観察される低体温のプラスの効果と動的保存のプラスの効果を組み合わせることが目的です。 対照的に、正常温灌流 (NMP) は生理学的状況を模倣し、十分な酸素と栄養素の供給を提供します。
酸素（HOPE）を伴う虚血末期 HMP は、MP 中の灌流液の活性酸素化によって特徴付けられます。 HOPE の有益な効果は前臨床研究で報告されていますが、ヒト KT における 1 年後の DGF、PNF、または移植片の生存に対する有意な影響は実証できませんでした。 低体温保存法とは対照的に、ヒト KT における NMP に関するデータは限られています。 実際、ドイツで唯一法的に認められている脳死後提供（DBD）における虚血終期NMPとSCSを比較するランダム化対照臨床試験（RCT）は登録されていない。
この研究の目的は、DBD ドナーからの ECD 腎臓同種移植片を使用した多施設共同前向きランダム化対照臨床試験 (RCT) において、SCS と比較した虚血末期 NMP の影響を調査することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Georg Lurje, M.D.
- 電話番号：+4930450652339
- メール：georg.lurje@charite.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Deniz Uluk, M.D.
- 電話番号：+4930450622187
- メール：deniz.uluk@charite.de
研究場所
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Berlin、ドイツ、13353
- 募集
- Charité Universitaetsmedizin Berlin, Campus Mitte | Campus Virchow-Klinikum
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コンタクト：
- Georg Lurje, M.D.
- 電話番号：+4930450652339
- メール：georg.lurje@charite.de
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主任研究者：
- Georg Lurje, M.D.
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Hannover、ドイツ、30625
- まだ募集していません
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Department of Surgery and Transplantation
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コンタクト：
- Florian Vondran, M.D.
- メール：Vondran.Florian@mh-hannover.de
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Heidelberg、ドイツ、69120
- まだ募集していません
- University Hospital Heidelberg, Department of Surgery and Transplantation
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コンタクト：
- Arianeb Mehrabi, M.D.
- メール：arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
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Munich、ドイツ、81377
- まだ募集していません
- Ludwig-Maximilian's University, Campus Grosshadern, Department of General, Visceral, and Transplant Surgery
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コンタクト：
- Markus Guba, M.D.
- メール：markus.guba@med.uni-muenchen.de
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コンタクト：
- Dionysios Koliogiannis, M.D.
- メール：dionysios.koliogiannis@med.uni-muenchen.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント
- 18歳以上の患者
- 末期腎疾患・腎不全を患っている患者さん
- 腎臓移植のリストに掲載されています
- ECD同種移植片の受け取り
除外基準:
- 生体腎移植のレシピエント
- 過去の腎臓移植
- 併用移植（肝臓・腎臓、腎臓・膵臓など）
- 他の腎臓関連の臨床試験への参加
- 包含前30日以内に治験薬への曝露
- プロトコールに記載されている手順に従わない、または従えない
- 精神的または法的に無能力者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：正常温機械灌流 (NMP)
虚血終期ＮＭＰは、割り当てられ、静的に冷蔵保存されたＥＣＤ腎移植片が到着した直後に実行される。
研究プロトコルは 4 時間を目標としています。
機械灌流は、患者の血液型が一致した濃厚赤血球 (RBC) と、現在ヨーロッパで唯一認定されている装置 (XVIVO - KidneyAssist®) を備えた特別に製造された溶液を組み合わせて実行されます。
4 時間の灌流および生存率評価後、移植直前に腎臓同種移植片をデバイスから取り外し、腎動脈を介して 3 リットルの Custodiol HTK 溶液で洗い流します。
その後、通常の方法で移植を行います。
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生理学的温度での虚血終期正常体温酸素化機械灌流を４時間適用する。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：静的冷蔵倉庫 (SCS)
静的低温保存および輸送された ECD 腎臓同種移植片の従来の方法による腎臓移植。
割り当てられた腎臓同種移植片は、レシピエントへの即時移植を目的として、バックテーブルの準備中に Custodiol HTK 溶液でフラッシュされます。
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従来の氷上での静的保存後の腎臓同種移植片の即時移植
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎機能
時間枠：術後6ヶ月後
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推定糸球体濾過率 (eGFR)
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術後6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎機能
時間枠：術後3ヶ月後と12ヶ月後
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推定糸球体濾過率 (eGFR)
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術後3ヶ月後と12ヶ月後
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移植片機能の遅延
時間枠：術後最初の7日間
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移植片機能遅延の発生率（絶対数とパーセンテージ）および期間（日数）（腎臓移植から最後の透析までの期間として定義）
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術後最初の7日間
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機能的遅延移植片機能
時間枠：術後最初の7日間
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機能的DGFの発生率（絶対数と相対数）および持続期間（日数）（移植後最初の週の連続3日間の血清クレアチニン低下が10％未満と定義）
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術後最初の7日間
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クレアチニン変化率
時間枠：術後2日目と5日目
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2日目のクレアチニン変化率（1日目を参照）および5日目のクレアチニン変化率（移植前血清クレアチニンを参照）
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術後2日目と5日目
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一次非機能 (PNF)
時間枠：術後3ヶ月後
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腎移植後の持続的な透析依存症として説明されるPNFの発生率
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術後3ヶ月後
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術後合併症の発生率と重症度
時間枠：術後90日と1年
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Clavien-Dindo 合併症スコアと包括的合併症指数 (CCI®) によって評価されます。
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術後90日と1年
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入院
時間枠：追跡期間は1年間
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入院期間
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追跡期間は1年間
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コスト分析
時間枠：追跡期間は1年間
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治療費と入院費の合計
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追跡期間は1年間
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レシピエントと移植片の生存率
時間枠：追跡期間は1年間
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レシピエントと移植片の 1 年間の生存率
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追跡期間は1年間
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急性拒絶反応の発生率
時間枠：追跡期間は1年間
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生検により急性拒絶反応が証明された
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追跡期間は1年間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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