Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Normotermic Machine Perfusion (NMP) versus Static Cold Storage (SCS) i human nyretransplantation (NMP-DBD)

10. juni 2022 opdateret af: Georg Lurje, MD, Charite University, Berlin, Germany

Normotermisk maskinperfusion (NMP) sammenlignet med statisk kold lagring (SCS) ved donation efter hjernedød (DBD) nyretransplantation; et potentielt multicenter randomiseret kontrolleret forsøg (NMP-DBD)

På grund af organmangel ved nyretransplantation (KT) er flere strategier blevet implementeret i et forsøg på at øge donorpuljens udnyttelse, herunder transplantation af udvidede kriterier donor (ECD) allotransplantater. Mens transplantation af ECD-organer sparer patienter fra ventelistefrafald, udviser disse forudbeskadigede organer en øget modtagelighed for yderligere skade under organopbevaring og transplantation. Statisk køleopbevaring (SCS) involverer transport af fremskaffede donornyrer på is og har været guldstandarden for organkonservering i årtier. SCS er afhængig af hypotermi for at reducere cellulær metabolisme og iltbehov, samtidig med at der opnås en forlænget konserveringstid af organer. Ved reperfusion fører genindføringen af ​​oxygen til den iskæmiske nyre til et respiratorisk udbrud med massiv produktion af mitokondrielle reaktive oxygenarter og efterfølgende steril betændelse i hele organet. Denne iskæmi-reperfusionsskade (IRI) er en central forudsigelse for transplantat- og patientoverlevelse. Nuværende kliniske konserveringsstrategier er ikke i stand til at imødekomme udfordringerne ved ECD-allotransplantation, og der er en stor efterspørgsel efter at optimere konserveringsteknikker for sådanne højrisiko-ECD-allotransplantater.

I øjeblikket hersker to hovedparadigmer i den kliniske tilgang til nyre-allograft-maskineperfusion (MP) med hensyn til optimerede konserveringsteknikker: mens end-iskæmisk hypotermisk (HMP) og hypotermisk oxygeneret MP (HOPE) kan ses som dynamiske alternativer til det traditionelle organ Konservering baseret på hypotermi-induceret deceleration af metabolisme kunne ikke bevise en gavnlig effekt på forsinket graftfunktion eller primær graftsvigt, virkningen af ​​normoterm perfusion (NMP) på ECD-nyre-allografter mangler stadig. NMP sigter mod re-ækvilibrering af cellulær metabolisme ved at bevare organet ved fysiologiske temperaturer og samtidig sikre tilstrækkelig ilt- og næringsstofforsyning. Nærværende forsøg var derfor designet til at give første niveau II bevis for NMP i human KT efter donation efter hjernedød (DBD). I alt vil 194 humane nyretransplantater blive randomiseret til enten 4 timers NMP direkte før implantation (interventionsgruppe; n = 97) eller til SCS (kontrolgruppe; n = 97) før transplantation. Det primære endepunkt vil være nyrefunktion efter 6 måneder (6-måneders eGFR). Sekundære endepunkter omfatter nyrefunktion efter 3 og 12 måneder, forekomst af forsinket graftfunktion (DGF), primær ikke-funktion (PNF) og kirurgiske komplikationer vurderet ved det omfattende komplikationsindeks (CCI).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den første humane nyretransplantation (KT) blev udført af Murray et al. i 1954 og har udviklet sig som standardbehandling for nyresvigt (tidligere omtalt som slutstadie nyresygdom (ESRD). I 2020 var cirka 7067 patienter opført til KT i Tyskland, men kun 1342 transplantationer kunne udføres på grund af organmangel. Antallet af patienter på ventelisten overstiger væsentligt antallet af donorer. Omkring 390 patienter døde, mens de ventede på et passende organ på ventelisten, og yderligere 492 patienter faldt fra på grund af sygelighed og fremskreden sygdom. For at øge donorpuljens udnyttelse er der tilstræbt flere strategier, herunder levende donation, gammel-for-gammel KT og transplantation af udvidede kriterier donor (ECD) allografter. Mens ECD-allotransplantater er forbundet med en højere forekomst af graftrelaterede komplikationer og svækket postoperativt resultat, er der udviklet nye konserveringsteknikker såsom ex-vivo maskinperfusion (MP) af donorallotransplantatet med det formål at optimere funktionen af ​​marginale organer efter transplantation.

Den almindelige praksis med static cold storage (SCS) organkonservering har ændret sig lidt siden den første introduktion af den originale University of Wisconsin (UW) organkonserveringsløsning i slutningen af ​​1980'erne. Statisk organkonservering er afhængig af hypotermi for at decelerere metabolisme og reducere iltbehov for at forlænge iskæmi-tolerance og undgå hurtig funktionel implantatforringelse, og derved forsinke graftskade. Mens en betydelig mængde anaerob metabolisme fortsætter med en lav hastighed, ophører metabolismen af ​​allotransplantatet ikke fuldstændigt under SCS. Derudover forårsager manglen på blodgennemstrømningsafledt forskydningsspænding en forstyrrelse af endogen nitrogenoxid (NO) produktion og en funktionel svækkelse af endotelceller. Ved reperfusion fører genindføringen af ​​oxygenrigt blod til det iskæmiske allotransplantat til et respiratorisk udbrud med massiv produktion af reaktive oxygenarter (ROS), mitokondrielt oxidativt stress og en steril inflammatorisk reaktion, der er afgørende for nyreskade. Denne kaskade af iskæmi-reperfusionsskade (IRI) fører i sidste ende til et svækket resultat, især i ECD-KT-indstillingen. Mens transplantater af høj kvalitet normalt er mindre tilbøjelige til IRI, udviser ECD-allotransplantater en svækket mikrocirkulation og en øget modtagelighed for inflammatorisk og oxidativ stress og tåler som sådan dårligt længere perioder med kold opbevaring.

I de senere år er MP blevet anerkendt som en lovende strategi i forbindelse med ECD-nyretransplantation. Mens SCS kun forlænger lagringstiden og begrænser skaden i perioden med kold iskæmi, kan MP vende nogle af disse effekter.

Hypotermi (HMP) og hypotermisk iltet MP (HOPE) kan ses som dynamisk konservering af kolde organer baseret på hypotermi-induceret deceleration af stofskiftet, som har til formål at kombinere de positive effekter af hypotermi observeret i klassisk køleopbevaring med de positive effekter af dynamisk konservering. I modsætning hertil efterligner normotermisk perfusion (NMP) fysiologiske omstændigheder og giver tilstrækkelig ilt- og næringsstofforsyning.

End-iskæmisk HMP med oxygen (HOPE) præsenterer er markeret ved aktiv oxygenering af perfusatet under MP. Selvom gavnlige virkninger af HOPE blev rapporteret i prækliniske undersøgelser, kunne der ikke påvises nogen signifikant indvirkning på DGF, PNF eller transplantatoverlevelse efter et år i human KT. I modsætning til hypotermiske konserveringsmetoder er data om NMP i human KT begrænset. Faktisk er der ingen registrerede randomiserede kontrollerede kliniske forsøg (RCT), der sammenligner end-iskæmisk NMP versus SCS ved donation efter hjernedød (DBD), den eneste lovlige donationsomstændighed i Tyskland.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningen af ​​end-iskæmisk NMP sammenlignet med SCS i et multicenter prospektivt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg (RCT) med ECD-nyre-allotransplantater fra DBD-donorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

194

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Rekruttering
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Campus Mitte | Campus Virchow-Klinikum
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Georg Lurje, M.D.
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Department of Surgery and Transplantation
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
      • Munich, Tyskland, 81377

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Patienter 18 år eller ældre
  • Patienter, der lider af nyresygdom i slutstadiet/nyresvigt
  • Opført til nyretransplantation
  • Modtager ECD-allograft

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagere af levende donor nyretransplantationer
  • Tidligere nyretransplantation
  • Kombinerede transplantationer (lever-nyre, nyre-bukspytkirtel osv.)
  • Deltagelse i andre nyrerelaterede forsøg
  • Eksponering for et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion
  • Uvillig eller ude af stand til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
  • Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Normotermisk maskinperfusion (NMP)
Endiskæmisk NMP vil blive udført umiddelbart efter ankomsten af ​​det tildelte og statisk kølelagrede ECD nyretransplantat. Studieprotokollen sigter på en varighed på 4 timer. Maskinperfusion vil blive udført med en kombination af patientens blodgruppe matchede pakkede røde blodlegemer (RBC) og en specialfremstillet løsning med den i øjeblikket eneste certificerede enhed i Europa (XVIVO - KidneyAssist®). Efter 4 timers perfusion og levedygtighedsvurdering vil nyre-allotransplantatet blive afbrudt fra apparatet umiddelbart før transplantation og skyllet med tre liter Custodiol HTK-opløsning via nyrearterien. Derefter vil transplantation blive udført i typisk metode.
Enhed: End-iskæmisk normotermisk iltet maskinperfusion
Anvendelse af end-iskæmisk normotermisk oxygeneret maskinperfusion ved fysiologiske temperaturer i 4 timer.
Andre navne:
  • NMP
Aktiv komparator: Statisk kølelager (SCS)
Konventionel metode nyretransplantation af statisk kølelagret og transporteret ECD nyre allograft. Det allokerede nyre-allotransplantat vil blive skyllet med Custodiol HTK-opløsning under forberedelse af bagbordet med det formål omgående implantation i modtageren.
Procedure: Statisk kølerum
Øjeblikkelig implantation af nyre-allograft efter konventionel og statisk konservering på is
Andre navne:
  • SCS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunktion
Tidsramme: Efter 6 måneder postoperativt
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Efter 6 måneder postoperativt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunktion
Tidsramme: Efter 3- og 12 måneder postoperativt
Estimerede glomerulære filtrationshastigheder (eGFR)
Efter 3- og 12 måneder postoperativt
Forsinket graftfunktion
Tidsramme: Første 7 postoperative dage
Forekomst (absolut og procenttal) og varighed (i dage) af forsinket graftfunktion (defineret som perioden mellem nyretransplantation og sidste dialyse)
Første 7 postoperative dage
Funktionel forsinket graftfunktion
Tidsramme: Første 7 postoperative dage
Forekomst (absolutte og relative tal) og varighed (i dage) af funktionel DGF (defineret som <10 % fald i serumkreatinin i 3 på hinanden følgende dage i den første uge efter transplantation)
Første 7 postoperative dage
Kreatininændringsforhold
Tidsramme: Dag 2 og dag 5 postoperativt
Kreatininændringsforhold på dag 2 (henvist til dag 1) og kreatininændringsforhold på dag 5 (henvist til prætransplantationsserumkreatinin)
Dag 2 og dag 5 postoperativt
Primær ikke-funktion (PNF)
Tidsramme: Efter 3 måneder postoperativt
Forekomst af PNF beskrevet som vedvarende dialyseafhængighed efter nyretransplantation
Efter 3 måneder postoperativt
Hyppighed og sværhedsgrad af postoperative komplikationer
Tidsramme: 90 dage og 1 år postoperativt
Vurderet ved Clavien-Dindo komplikationsscore og det omfattende komplikationsindeks (CCI®)
90 dage og 1 år postoperativt
Hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Opfølgningsvarighed på 1 år
Varighed af hospitalsophold
Opfølgningsvarighed på 1 år
Omkostningsanalyse
Tidsramme: Opfølgningsvarighed på 1 år
Samlede omkostninger til behandling og hospitalsophold
Opfølgningsvarighed på 1 år
Modtager- og transplantatoverlevelse
Tidsramme: Opfølgningsvarighed på 1 år
Et års modtager- og transplantatoverlevelse
Opfølgningsvarighed på 1 år
Forekomst af akut afvisning
Tidsramme: Opfølgningsvarighed på 1 år
Biopsi påvist akut afstødning
Opfølgningsvarighed på 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. maj 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2024

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2021

Først opslået (Faktiske)

1. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EA4/172/21

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyresvigt

Kliniske forsøg med End-iskæmisk normotermisk iltet maskinperfusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner