Нормотермическая машинная перфузия (NMP) по сравнению со статическим холодным хранением (SCS) при трансплантации почки человека (NMP-DBD)

Первую трансплантацию почки человеку (КТ) выполнил Murray et al. в 1954 году и стал стандартным методом лечения почечной недостаточности (ранее называвшейся терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН). В 2020 г. около 7067 пациентов были внесены в список для КТ в Германии, однако из-за нехватки органов удалось провести только 1342 трансплантации. Количество пациентов в листе ожидания существенно превышает количество доноров. Около 390 пациентов умерли в ожидании подходящего органа в списке ожидания, а еще 492 пациента выбыли из исследования из-за заболеваемости и прогрессирования заболевания. Для увеличения использования пула доноров было разработано несколько стратегий, включая живое донорство, КТ «старый за старый» и трансплантацию донорских аллотрансплантатов с расширенными критериями (ECD). В то время как аллотрансплантаты ECD связаны с более высокой частотой осложнений, связанных с трансплантатом, и ухудшением послеоперационного результата, были разработаны новые методы сохранения, такие как машинная перфузия ex-vivo (MP) донорского аллотрансплантата, с целью оптимизации функции маргинальных органов после трансплантации.

Обычная практика сохранения органов в статическом холоде (SCS) мало изменилась с момента первоначального внедрения оригинального решения для сохранения органов Университета Висконсина (UW) в конце 1980-х годов. Статическая консервация органов зависит от гипотермии для замедления метаболизма и снижения потребности в кислороде для продления толерантности к ишемии и предотвращения быстрого функционального ухудшения трансплантата, тем самым отсрочив его повреждение. В то время как значительная часть анаэробного метаболизма продолжается с низкой скоростью, метаболизм аллотрансплантата не прекращается полностью во время СКС. Кроме того, отсутствие напряжения сдвига, вызванного кровотоком, вызывает нарушение продукции эндогенного оксида азота (NO) и функциональное нарушение эндотелиальных клеток. При реперфузии повторное введение богатой кислородом крови в ишемизированный аллотрансплантат приводит к респираторному взрыву с массивной продукцией активных форм кислорода (АФК), митохондриальному окислительному стрессу и стерильной воспалительной реакции, которая имеет решающее значение для повреждения почек. Этот каскад ишемически-реперфузионных повреждений (ИРИ) в конечном итоге приводит к ухудшению исхода, особенно в условиях ECD-KT. В то время как высококачественные трансплантаты обычно менее подвержены ИРИ, аллотрансплантаты ECD демонстрируют нарушение микроциркуляции и повышенную восприимчивость к воспалительному и окислительному стрессу и, как таковые, плохо переносят длительные периоды холодового хранения.

В последние годы МП была признана перспективной стратегией в контексте трансплантации почки при ДЭП. В то время как SCS только продлевает время хранения и ограничивает повреждения, возникающие в период холодовой ишемии, MP может обратить вспять некоторые из этих эффектов.

Гипотермическую (HMP) и гипотермическую оксигенированную МП (HOPE) можно рассматривать как динамическую консервацию органов на холоде, основанную на замедлении метаболизма, вызванном гипотермией, целью которой является сочетание положительных эффектов гипотермии, наблюдаемых при классическом холодильном хранении, с положительными эффектами динамической консервации. Напротив, нормотермическая перфузия (NMP) имитирует физиологические условия и обеспечивает достаточное снабжение кислородом и питательными веществами.

Концевой ишемический ГМП с кислородом (НАДЕЖ) характеризуется активной оксигенацией перфузата во время МП. Несмотря на то, что в доклинических исследованиях сообщалось о положительных эффектах HOPE, не было продемонстрировано значительного влияния на DGF, PNF или выживаемость трансплантата после одного года в КТ человека. В отличие от методов гипотермического сохранения, данные о NMP в КТ человека ограничены. На самом деле, нет зарегистрированных рандомизированных контролируемых клинических испытаний (РКИ), в которых сравнивали бы NMP в конечной стадии ишемии с SCS при донорстве после смерти мозга (DBD), что является единственным законным обстоятельством донорства в Германии.

Целью данного исследования является изучение влияния конечной ишемии NMP по сравнению с SCS в многоцентровом проспективном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании (РКИ) с использованием аллотрансплантатов почек ECD от доноров DBD.