Máquina de perfusión normotérmica (NMP) versus almacenamiento en frío estático (SCS) en el trasplante de riñón humano (NMP-DBD)

El primer trasplante de riñón humano (TR) fue realizado por Murray et al. en 1954 y se ha convertido en el tratamiento estándar para la insuficiencia renal (anteriormente conocida como enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). En 2020, se incluyeron aproximadamente 7067 pacientes para KT en Alemania, sin embargo, solo se pudieron realizar 1342 trasplantes debido a la escasez de órganos. El número de pacientes en lista de espera supera sustancialmente el número de donantes. Alrededor de 390 pacientes fallecieron mientras esperaban un órgano adecuado en la lista de espera, y otros 492 pacientes abandonaron debido a la morbilidad y el avance de la enfermedad. Se han apuntado varias estrategias para aumentar la utilización del grupo de donantes, incluida la donación en vida, el KT viejo por viejo y el trasplante de aloinjertos de donantes con criterios extendidos (ECD). Si bien los aloinjertos ECD se asocian con una mayor incidencia de complicaciones relacionadas con el injerto y un resultado posoperatorio deteriorado, se han desarrollado nuevas técnicas de preservación, como la perfusión mecánica (MP) ex vivo del aloinjerto del donante, con el objetivo de optimizar la función de los órganos marginales después del trasplante.

La práctica común de conservación de órganos en almacenamiento en frío estático (SCS) ha cambiado poco desde la introducción inicial de la solución original de conservación de órganos de la Universidad de Wisconsin (UW) a fines de la década de 1980. La preservación de órganos estáticos se basa en la hipotermia para desacelerar el metabolismo y reducir la demanda de oxígeno para prolongar la tolerancia a la isquemia y evitar el rápido deterioro funcional del injerto, lo que retrasa el daño del injerto. Si bien una cantidad significativa de metabolismo anaeróbico continúa a un ritmo bajo, el metabolismo del aloinjerto no cesa por completo durante SCS. Además, la falta de tensión de cizallamiento derivada del flujo sanguíneo provoca una interrupción de la producción endógena de óxido nítrico (NO) y un deterioro funcional de las células endoteliales. Tras la reperfusión, la reintroducción de sangre rica en oxígeno al aloinjerto isquémico conduce a un estallido respiratorio con producción masiva de especies reactivas de oxígeno (ROS), estrés oxidativo mitocondrial y una reacción inflamatoria estéril que es fundamental para la lesión renal. Esta cascada de lesión por isquemia-reperfusión (IRI, por sus siglas en inglés) finalmente conduce a un resultado deficiente, especialmente en el contexto de ECD-KT. Mientras que los injertos de alta calidad suelen ser menos propensos a la IRI, los aloinjertos de ECD muestran una microcirculación alterada y una mayor susceptibilidad al estrés inflamatorio y oxidativo y, como tal, toleran mal los períodos prolongados de almacenamiento en frío.

En los últimos años, la MP ha sido reconocida como una estrategia prometedora en el contexto del trasplante renal ECD. Si bien SCS solo prolonga el tiempo de almacenamiento y limita el daño sufrido durante el período de isquemia fría, MP puede revertir algunos de estos efectos.

La hipotermia (HMP) y la MP oxigenada hipotérmica (HOPE) pueden verse como la conservación dinámica de órganos en frío basada en la desaceleración del metabolismo inducida por hipotermia, cuyo objetivo es combinar los efectos positivos de la hipotermia observados en el almacenamiento en frío clásico con los efectos positivos de la conservación dinámica. Por el contrario, la perfusión normotérmica (NMP) imita las circunstancias fisiológicas y proporciona suficiente suministro de oxígeno y nutrientes.

La presencia de HMP isquémica final con oxígeno (HOPE) se caracteriza por la oxigenación activa del perfundido durante la MP. Aunque se informaron efectos beneficiosos de HOPE en estudios preclínicos, no se pudo demostrar un impacto significativo en DGF, PNF o supervivencia del injerto después de un año en KT humano. A diferencia de los métodos de conservación hipotérmicos, los datos sobre NMP en humanos KT son limitados. De hecho, no existen ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECA) registrados que comparen la NMP isquémica terminal frente a la SCS en la donación después de la muerte cerebral (DBD), la única circunstancia de donación legal en Alemania.

El objetivo de este estudio es investigar el impacto de la NMP isquémica terminal en comparación con SCS en un ensayo clínico controlado aleatorio (ECA) prospectivo multicéntrico que utiliza aloinjertos de riñón ECD de donantes DBD.