Normotermic Machine Perfusion (NMP) versus Static Cold Storage (SCS) ved menneskelig nyretransplantasjon (NMP-DBD)
Normotermisk maskinperfusjon (NMP) sammenlignet med statisk kald lagring (SCS) ved donasjon etter hjernedød (DBD) nyretransplantasjon; en potensiell multisenter randomisert kontrollert prøveversjon (NMP-DBD)
På grunn av organmangel ved nyretransplantasjon (KT) har flere strategier blitt implementert i et forsøk på å øke donorpoolutnyttelsen, inkludert transplantasjon av utvidede kriterier donor (ECD) allografter. Mens transplantasjon av ECD-organer sparer pasienter fra frafall fra venteliste, viser disse forhåndsskadede organene en økt mottakelighet for ytterligere skade under organlagring og transplantasjon. Statisk kjølelagring (SCS) innebærer transport av fremskaffede donornyrer på is og har vært gullstandarden for organkonservering i flere tiår. SCS er avhengig av hypotermi for å redusere cellulær metabolisme og oksygenbehov samtidig som man oppnår en forlenget konserveringstid av organer. Ved reperfusjon fører gjeninnføring av oksygen til den iskemiske nyren til et respirasjonsutbrudd med massiv produksjon av mitokondrielle reaktive oksygenarter og påfølgende steril betennelse i hele organet. Denne iskemi-reperfusjonsskaden (IRI) er en sentral prediktor for transplantat- og pasientoverlevelse. Gjeldende kliniske konserveringsstrategier er ikke i stand til å møte utfordringene med ECD allograft transplantasjon, og det er stor etterspørsel etter å optimalisere konserveringsteknikker for slike høyrisiko ECD allografter.
For tiden råder to hovedparadigmer i den kliniske tilnærmingen til nyre-allograft maskinperfusjon (MP) med hensyn til optimaliserte konserveringsteknikker: mens end-iskemisk hypotermisk (HMP) og hypotermisk oksygenert MP (HOPE) kan sees på som dynamiske alternativer til det tradisjonelle organet. konservering basert på hypotermi-indusert decelerasjon av metabolisme kunne ikke bevise en gunstig effekt på forsinket graftfunksjon eller primær graftsvikt, virkningen av normoterm perfusjon (NMP) på ECD-nyre-allografter mangler fortsatt. NMP tar sikte på re-ekvilibrering av cellulær metabolisme ved å bevare organet ved fysiologiske temperaturer samtidig som det sikres tilstrekkelig oksygen- og næringstilførsel. Denne studien ble derfor designet for å gi første nivå II bevis for NMP i human KT etter donasjon etter hjernedød (DBD). Totalt vil 194 humane nyretransplantater bli randomisert til enten 4 timer med NMP rett før implantasjon (intervensjonsgruppe; n = 97) eller til SCS (kontrollgruppe; n = 97) før transplantasjon. Det primære endepunktet vil være nyrefunksjon etter 6 måneder (6 måneders eGFR). Sekundære endepunkter inkluderer nyrefunksjon etter 3 og 12 måneder, forekomst av forsinket graftfunksjon (DGF), primær ikke-funksjon (PNF) og kirurgiske komplikasjoner vurdert av den omfattende komplikasjonsindeksen (CCI).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den første humane nyretransplantasjonen (KT) ble utført av Murray et al. i 1954 og har utviklet seg som standardbehandling for nyresvikt (tidligere referert til som end-stage renal disease (ESRD). I 2020 ble omtrent 7067 pasienter oppført for KT i Tyskland, men bare 1342 transplantasjoner kunne utføres på grunn av organmangel. Antall pasienter på ventelisten overstiger betydelig antall givere. Rundt 390 pasienter døde mens de ventet på et passende organ på ventelisten, og ytterligere 492 pasienter falt fra på grunn av sykelighet og fremskreden sykdom. For å øke utnyttelsen av donorpoolen har flere strategier blitt rettet, inkludert levende donasjon, gammel-for-gammel KT og transplantasjon av utvidede kriterier donor (ECD) allografter. Mens ECD-allotransplantater er assosiert med en høyere forekomst av transplantatrelaterte komplikasjoner og svekket postoperativt resultat, har nye konserveringsteknikker som ex-vivo maskinperfusjon (MP) av donor-allograften blitt utviklet med sikte på å optimalisere funksjonen til marginale organer etter transplantasjon.
Den vanlige praksisen med statisk kjølelagring (SCS) organkonservering har endret seg lite siden den første introduksjonen av den originale University of Wisconsin (UW) organkonserveringsløsningen på slutten av 1980-tallet. Statisk organkonservering er avhengig av hypotermi for å bremse metabolismen og redusere oksygenbehovet for å forlenge iskemi-toleransen og unngå rask funksjonell svekkelse av transplantatet, og dermed forsinke transplantatskade. Mens en betydelig mengde anaerob metabolisme fortsetter med lav hastighet, opphører ikke metabolismen til allotransplantatet fullstendig under SCS. I tillegg forårsaker mangelen på blodstrøm-avledet skjærspenning en forstyrrelse av produksjonen av endogen nitrogenoksid (NO) og en funksjonell svekkelse av endotelceller. Ved reperfusjon fører gjeninnføring av oksygenrikt blod til det iskemiske allotransplantatet til et respirasjonsutbrudd med massiv produksjon av reaktive oksygenarter (ROS), mitokondrielt oksidativt stress og en steril inflammatorisk reaksjon som er avgjørende for nyreskade. Denne kaskaden av iskemi-reperfusjonsskade (IRI) fører til slutt til et svekket resultat, spesielt i ECD-KT-innstillingen. Mens transplantater av høy kvalitet vanligvis er mindre utsatt for IRI, viser ECD-allotransplantater en svekket mikrosirkulasjon og økt mottakelighet for inflammatorisk og oksidativt stress, og tåler som sådan dårlig lengre perioder med kjølelagring.
De siste årene har MP blitt anerkjent som en lovende strategi i sammenheng med ECD-nyretransplantasjon. Mens SCS bare forlenger lagringstiden og begrenser skaden påført i perioden med kald iskemi, kan MP reversere noen av disse effektene.
Hypotermi (HMP) og hypotermisk oksygenert MP (HOPE) kan sees på som dynamisk kald organkonservering basert på hypotermi-indusert nedbremsing av metabolisme, som tar sikte på å kombinere de positive effektene av hypotermi observert i klassisk kjølelagring med de positive effektene av dynamisk bevaring. I motsetning til dette etterligner normotermisk perfusjon (NMP) fysiologiske forhold og gir tilstrekkelig oksygen- og næringstilførsel.
End-iskemisk HMP med oksygen (HOPE) presenteres er preget av aktiv oksygenering av perfusatet under MP. Selv om fordelaktige effekter av HOPE ble rapportert i prekliniske studier, kunne ingen signifikant innvirkning på DGF, PNF eller graftoverlevelse etter ett år i human KT påvises. I motsetning til hypotermiske konserveringsmetoder er data om NMP i human KT begrenset. Faktisk er det ingen registrerte randomiserte kontrollerte kliniske studier (RCT), som sammenligner end-iskemisk NMP versus SCS ved donasjon etter hjernedød (DBD), den eneste lovlige donasjonsomstendigheten i Tyskland.
Målet med denne studien er å undersøke virkningen av end-iskemisk NMP sammenlignet med SCS i en multisenter prospektiv randomisert kontrollert klinisk studie (RCT) ved bruk av ECD-nyre-allografter fra DBD-givere.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Georg Lurje, M.D.
- Telefonnummer: +4930450652339
- E-post: georg.lurje@charite.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Deniz Uluk, M.D.
- Telefonnummer: +4930450622187
- E-post: deniz.uluk@charite.de
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- Charité Universitaetsmedizin Berlin, Campus Mitte | Campus Virchow-Klinikum
-
Ta kontakt med:
- Georg Lurje, M.D.
- Telefonnummer: +4930450652339
- E-post: georg.lurje@charite.de
-
Hovedetterforsker:
- Georg Lurje, M.D.
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Har ikke rekruttert ennå
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Department of Surgery and Transplantation
-
Ta kontakt med:
- Florian Vondran, M.D.
- E-post: Vondran.Florian@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Heidelberg, Department of Surgery and Transplantation
-
Ta kontakt med:
- Arianeb Mehrabi, M.D.
- E-post: arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
-
Munich, Tyskland, 81377
- Har ikke rekruttert ennå
- Ludwig-Maximilian's University, Campus Grosshadern, Department of General, Visceral, and Transplant Surgery
-
Ta kontakt med:
- Markus Guba, M.D.
- E-post: markus.guba@med.uni-muenchen.de
-
Ta kontakt med:
- Dionysios Koliogiannis, M.D.
- E-post: dionysios.koliogiannis@med.uni-muenchen.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- Pasienter 18 år eller eldre
- Pasienter som lider av nyresykdom/nyresvikt i sluttstadiet
- Oppført for nyretransplantasjon
- Mottar ECD-allograft
Ekskluderingskriterier:
- Mottakere av levende donor nyretransplantasjoner
- Tidligere nyretransplantasjon
- Kombinerte transplantasjoner (lever-nyre, nyre-bukspyttkjertel, etc.)
- Deltakelse i andre nyrelaterte studier
- Eksponering for et forsøkslegemiddel innen 30 dager før inkludering
- Uvillig eller ute av stand til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
- Psykisk eller juridisk uføre
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Normotermisk maskinperfusjon (NMP)
End-iskemisk NMP vil bli utført umiddelbart etter ankomst av det tildelte og statisk kjølelagrede ECD-nyretransplantatet.
Studieprotokollen tar sikte på en varighet på 4 timer.
Maskinperfusjon vil bli utført med en kombinasjon av pasientens blodgruppematchede pakkede røde blodlegemer (RBC) og en spesialprodusert løsning med den for øyeblikket eneste sertifiserte enheten i Europa (XVIVO - KidneyAssist®).
Etter 4 timers perfusjons- og levedyktighetsvurdering vil nyre-allotransplantatet kobles fra enheten umiddelbart før transplantasjon og skylles med tre liter Custodiol HTK-løsning via nyrearterien.
Deretter vil transplantasjon bli utført i typisk metode.
|
Påføring av end-iskemisk normotermisk oksygenert maskinperfusjon ved fysiologiske temperaturer i 4 timer.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Statisk kjølelagring (SCS)
Konvensjonell metode nyretransplantasjon av statisk kjølelagret og transportert ECD nyre-allograft.
Det tildelte nyre-allotransplantatet vil bli spylt med Custodiol HTK-løsning under klargjøring av bakbord med sikte på umiddelbar implantasjon i mottaker.
|
Umiddelbar implantasjon av nyre-allograft etter konvensjonell og statisk konservering på is
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: Etter 6 måneder postoperativt
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
|
Etter 6 måneder postoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: Etter 3- og 12 måneder postoperativt
|
Estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (eGFR)
|
Etter 3- og 12 måneder postoperativt
|
|
Forsinket graftfunksjon
Tidsramme: Første 7 postoperative dager
|
Forekomst (absolutt og prosenttall) og varighet (i dager) av forsinket graftfunksjon (definert som perioden mellom nyretransplantasjon og siste dialyse)
|
Første 7 postoperative dager
|
|
Funksjonell forsinket graftfunksjon
Tidsramme: Første 7 postoperative dager
|
Forekomst (absolutt og relativ tall) og varighet (i dager) av funksjonell DGF (definert som <10 % fall i serumkreatinin i 3 påfølgende dager i den første uken etter transplantasjon)
|
Første 7 postoperative dager
|
|
Kreatininendringsforhold
Tidsramme: Dag 2 og dag 5 postoperativt
|
Kreatininendringsforhold på dag 2 (referert til dag 1) og kreatininendringsforhold på dag 5 (referert til kreatinin i serum før transplantasjon)
|
Dag 2 og dag 5 postoperativt
|
|
Primær ikke-funksjon (PNF)
Tidsramme: Etter 3 måneder postoperativt
|
Forekomst av PNF beskrevet som vedvarende dialyseavhengighet etter nyretransplantasjon
|
Etter 3 måneder postoperativt
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av postoperative komplikasjoner
Tidsramme: 90 dager og 1 år postoperativt
|
Vurdert av Clavien-Dindo komplikasjonsscore og den omfattende komplikasjonsindeksen (CCI®)
|
90 dager og 1 år postoperativt
|
|
Sykehusinnleggelse
Tidsramme: Oppfølgingsvarighet på 1 år
|
Varighet av sykehusopphold
|
Oppfølgingsvarighet på 1 år
|
|
Kostnadsanalyse
Tidsramme: Oppfølgingsvarighet på 1 år
|
Totale kostnader til behandling og sykehusopphold
|
Oppfølgingsvarighet på 1 år
|
|
Resipient- og graftoverlevelse
Tidsramme: Oppfølgingsvarighet på 1 år
|
Ett års mottaker- og graftoverlevelse
|
Oppfølgingsvarighet på 1 år
|
|
Forekomst av akutt avvisning
Tidsramme: Oppfølgingsvarighet på 1 år
|
Biopsi påvist akutt avvisning
|
Oppfølgingsvarighet på 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EA4/172/21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .