人肾移植中的常温机器灌注 (NMP) 与静态冷藏 (SCS) (NMP-DBD)
常温机器灌注 (NMP) 与静态冷藏 (SCS) 在脑死亡 (DBD) 肾移植后捐赠中的比较；前瞻性多中心随机对照试验 (NMP-DBD)
由于肾移植 (KT) 中的器官短缺，已经实施了几种策略以试图增加供体池的利用率，包括移植扩展标准供体 (ECD) 同种异体移植物。 虽然 ECD 器官的移植使患者免于等待名单中途退出，但这些预先受损的器官在器官储存和移植过程中表现出对进一步损伤的易感性增加。 静态冷藏 (SCS) 涉及在冰上运输采购的供体肾脏，几十年来一直是器官保存的黄金标准。 SCS 依靠低温来减少细胞代谢和氧气需求，同时实现器官的延长保存时间。 再灌注后，氧气重新引入缺血肾脏导致呼吸爆发，大量产生线粒体活性氧，随后整个器官出现无菌性炎症。 这种缺血再灌注损伤 (IRI) 是移植物和患者存活的主要预测因子。 目前的临床保存策略无法应对ECD同种异体移植的挑战，对此类高风险ECD同种异体移植物的保存技术的优化需求很大。
目前，在优化保存技术方面，肾脏同种异体移植机灌注 (MP) 的临床方法中存在两种主要范例：而终末缺血低温 (HMP) 和低温氧合 MP (HOPE) 可被视为传统器官的动态替代方案基于低温引起的代谢减慢的保存不能证明对移植物功能延迟或原发性移植物衰竭的有益影响，常温灌注 (NMP) 对 ECD 肾同种异体移植物的影响仍然缺失。 NMP 旨在通过将器官保持在生理温度下同时确保充足的氧气和营养供应来重新平衡细胞代谢。 因此，本试验旨在为脑死亡后捐献 (DBD) 后人类 KT 中的 NMP 提供第一级 II 级证据。 总共有 194 个人类肾移植物将被随机分配到移植前直接接受 4 小时 NMP（干预组；n = 97）或接受 SCS（对照组；n = 97）。 主要终点将是 6 个月后的肾功能（6 个月 eGFR）。 次要终点包括 3 个月和 12 个月后的肾功能、延迟移植物功能 (DGF) 的发生率、原发性无功能 (PNF) 和通过综合并发症指数 (CCI) 评估的手术并发症。
研究概览
详细说明
Murray 等人进行了第一次人类肾移植 (KT)。 1954 年，已发展成为肾衰竭（以前称为终末期肾病 (ESRD)）的标准治疗方法。 2020年，德国约有7067名患者被列为KT，但由于器官短缺，只能进行1342例移植。 等候名单上的患者数量大大超过了捐赠者的数量。 大约 390 名患者在等待名单上等待合适的器官时死亡，另有 492 名患者因发病率和疾病进展而退出。 为了提高供体池的利用率，已经制定了几种策略，包括活体捐献、以旧换旧 KT 和扩展标准供体 (ECD) 同种异体移植物的移植。 虽然 ECD 同种异体移植物与移植物相关并发症和术后结果受损的发生率较高有关，但已经开发出新的保存技术，例如供体同种异体移植物的体外机器灌注（MP），旨在优化移植后边缘器官的功能。
自 1980 年代后期最初引入威斯康星大学 (UW) 器官保存溶液以来，静态冷藏 (SCS) 器官保存的常见做法几乎没有变化。 静态器官保存依靠低温来减缓新陈代谢和减少氧需求，以延长缺血耐受并避免快速功能移植物损伤，从而延迟移植物损伤。 虽然大量的厌氧代谢继续以低速率进行，但同种异体移植物的代谢在 SCS 期间并没有完全停止。 此外，缺乏血流产生的剪切应力会导致内源性一氧化氮 (NO) 生成中断和内皮细胞功能受损。 再灌注后，将富氧血液重新引入缺血的同种异体移植物会导致呼吸爆发，同时产生大量活性氧 (ROS)、线粒体氧化应激和对肾损伤至关重要的无菌炎症反应。 这种缺血再灌注损伤 (IRI) 级联最终会导致结果受损，尤其是在 ECD-KT 环境中。 虽然高质量的移植物通常不易发生 IRI，但 ECD 同种异体移植物表现出微循环受损以及对炎症和氧化应激的易感性增加，因此难以耐受长时间的冷藏。
近年来，MP 已被认为是 ECD 肾移植的一种有前途的策略。 虽然 SCS 只会延长储存时间并限制冷缺血期间的损伤，但 MP 可以逆转其中的一些影响。
低温 (HMP) 和低温含氧 MP (HOPE) 可被视为基于低温诱导的新陈代谢减慢的动态低温器官保存，其目的是将经典冷藏中观察到的低温的积极作用与动态保存的积极作用相结合。 相比之下，常温灌注 (NMP) 模拟生理环境并提供充足的氧气和营养供应。
含氧终末期缺血 HMP (HOPE) 以 MP 期间灌注液的活性氧合为标志。 尽管在临床前研究中报告了 HOPE 的有益效果，但在人类 KT 中一年后对 DGF、PNF 或移植物存活没有显着影响。 与低温保存方法相比，人类 KT 中 NMP 的数据有限。 事实上，没有注册的随机对照临床试验 (RCT) 比较脑死亡后捐献 (DBD) 中的终末期缺血 NMP 与 SCS，这是德国唯一合法的捐献情况。
本研究的目的是在一项使用来自 DBD 供体的 ECD 肾同种异体移植物的多中心前瞻性随机对照临床试验 (RCT) 中，研究与 SCS 相比，终末期缺血 NMP 的影响。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Georg Lurje, M.D.
- 电话号码：+4930450652339
- 邮箱：georg.lurje@charite.de
研究联系人备份
- 姓名：Deniz Uluk, M.D.
- 电话号码：+4930450622187
- 邮箱：deniz.uluk@charite.de
学习地点
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Berlin、德国、13353
- 招聘中
- Charité Universitaetsmedizin Berlin, Campus Mitte | Campus Virchow-Klinikum
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接触：
- Georg Lurje, M.D.
- 电话号码：+4930450652339
- 邮箱：georg.lurje@charite.de
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首席研究员：
- Georg Lurje, M.D.
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Hannover、德国、30625
- 尚未招聘
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Department of Surgery and Transplantation
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接触：
- Florian Vondran, M.D.
- 邮箱：Vondran.Florian@mh-hannover.de
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Heidelberg、德国、69120
- 尚未招聘
- University Hospital Heidelberg, Department of Surgery and Transplantation
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接触：
- Arianeb Mehrabi, M.D.
- 邮箱：arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
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Munich、德国、81377
- 尚未招聘
- Ludwig-Maximilian's University, Campus Grosshadern, Department of General, Visceral, and Transplant Surgery
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接触：
- Markus Guba, M.D.
- 邮箱：markus.guba@med.uni-muenchen.de
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接触：
- Dionysios Koliogiannis, M.D.
- 邮箱：dionysios.koliogiannis@med.uni-muenchen.de
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 18 岁或以上的患者
- 患有终末期肾病/肾衰竭的患者
- 肾移植上市
- 接受 ECD 同种异体移植物
排除标准：
- 活体肾移植的接受者
- 既往肾移植
- 联合移植（肝肾、肾胰等）
- 参与其他肾脏相关试验
- 纳入前 30 天内接触研究药物
- 不愿意或不能遵循协议中概述的程序
- 精神上或法律上无行为能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：常温机器灌注 (NMP)
在分配的和静态冷藏的 ECD 肾移植物到达后，将立即进行终末期缺血 NMP。
研究方案旨在持续 4 小时。
机器灌注将结合患者血型匹配的包装红细胞 (RBC) 和一种特殊制造的解决方案以及目前在欧洲唯一获得认证的设备（XVIVO - KidneyAssist®）进行。
经过 4 小时的灌注和活力评估后，将在移植前立即将同种异体肾脏与装置断开连接，并通过肾动脉用三升 Custodiol HTK 溶液冲洗。
然后将以典型方法进行移植。
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应用终末缺血常温充氧机在生理温度下灌注4小时。
其他名称：
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有源比较器：静态冷库 (SCS)
静态冷储运ECD同种异体肾的常规方法肾移植。
分配的肾脏同种异体移植物将在后台准备过程中用 Custodiol HTK 溶液冲洗，目的是立即植入受体。
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常规冰静态保存后即刻移植肾
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾功能
大体时间：术后6个月后
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估计肾小球滤过率 (eGFR)
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术后6个月后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾功能
大体时间：术后 3 个月和 12 个月后
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估计肾小球滤过率 (eGFR)
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术后 3 个月和 12 个月后
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移植物功能延迟
大体时间：术后前 7 天
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移植物功能延迟（定义为肾移植和最后一次透析之间的时间）的发生率（绝对值和百分比）和持续时间（以天为单位）
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术后前 7 天
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功能性延迟移植物功能
大体时间：术后前 7 天
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功能性 DGF 的发生率（绝对值和相对值）和持续时间（以天为单位）（定义为移植后第一周连续 3 天血清肌酐下降 <10%）
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术后前 7 天
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肌酐变化率
大体时间：术后第2天和第5天
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第 2 天肌酐变化率（指第 1 天）和第 5 天肌酐变化率（指移植前血清肌酐）
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术后第2天和第5天
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原发性非功能性 (PNF)
大体时间：术后3个月后
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PNF 的发生率被描述为肾移植后持续的透析依赖
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术后3个月后
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术后并发症的发生率和严重程度
大体时间：术后 90 天和 1 年
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通过 Clavien-Dindo 并发症评分和综合并发症指数 (CCI®) 进行评估
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术后 90 天和 1 年
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住院
大体时间：随访时间 1 年
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住院时间
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随访时间 1 年
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成本分析
大体时间：随访时间 1 年
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治疗和住院总费用
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随访时间 1 年
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接受者和移植物存活
大体时间：随访时间 1 年
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受体和移植物的一年存活率
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随访时间 1 年
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急性排斥发生率
大体时间：随访时间 1 年
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活检证明急性排斥反应
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随访时间 1 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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