Perfusion par machine normothermique (NMP) versus stockage à froid statique (SCS) dans la transplantation de rein humain (NMP-DBD)

La première transplantation rénale humaine (KT) a été réalisée par Murray et al. en 1954 et est devenu le traitement standard de l'insuffisance rénale (auparavant appelée insuffisance rénale terminale (IRT). En 2020, environ 7067 patients étaient répertoriés pour KT en Allemagne, mais seules 1342 transplantations ont pu être effectuées en raison d'une pénurie d'organes. Le nombre de patients sur la liste d'attente dépasse largement le nombre de donneurs. Environ 390 patients sont décédés en attendant un organe approprié sur la liste d'attente, et 492 autres patients ont abandonné en raison de la morbidité et de l'évolution de la maladie. Pour augmenter l'utilisation du pool de donneurs, plusieurs stratégies ont été ciblées, y compris le don vivant, le KT ancien pour ancien et la transplantation d'allogreffes de donneurs à critères étendus (ECD). Alors que les allogreffes ECD sont associées à une incidence plus élevée de complications liées à la greffe et à des résultats postopératoires altérés, de nouvelles techniques de préservation telles que la perfusion ex-vivo de l'allogreffe du donneur ont été développées dans le but d'optimiser la fonction des organes marginaux après la transplantation.

La pratique courante de la conservation des organes par stockage à froid statique (SCS) a peu changé depuis l'introduction initiale de la solution de conservation des organes originale de l'Université du Wisconsin (UW) à la fin des années 1980. La préservation statique des organes repose sur l'hypothermie pour ralentir le métabolisme et réduire la demande en oxygène afin de prolonger la tolérance à l'ischémie et d'éviter une altération fonctionnelle rapide du greffon, retardant ainsi les dommages du greffon. Alors qu'une quantité importante de métabolisme anaérobie se poursuit à un faible taux, le métabolisme de l'allogreffe ne s'arrête pas complètement pendant le SCS. De plus, l'absence de contrainte de cisaillement dérivée du flux sanguin provoque une perturbation de la production endogène d'oxyde nitrique (NO) et une altération fonctionnelle des cellules endothéliales. Lors de la reperfusion, la réintroduction de sang riche en oxygène dans l'allogreffe ischémique entraîne une explosion respiratoire avec production massive d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), un stress oxydatif mitochondrial et une réaction inflammatoire stérile qui est essentielle aux lésions rénales. Cette cascade de lésions d'ischémie-reperfusion (IRI) conduit finalement à un résultat altéré, en particulier dans le cadre ECD-KT. Alors que les greffes de haute qualité sont généralement moins sujettes à l'IRI, les allogreffes ECD présentent une microcirculation altérée et une sensibilité accrue au stress inflammatoire et oxydatif et, en tant que telles, tolèrent mal les longues périodes de stockage au froid.

Ces dernières années, la MP a été reconnue comme une stratégie prometteuse dans le cadre de la transplantation rénale ECD. Alors que le SCS ne fait que prolonger le temps de stockage et limiter les dommages subis pendant la période d'ischémie froide, le MP peut inverser certains de ces effets.

L'hypothermie (HMP) et la MP oxygénée hypothermique (HOPE) peuvent être considérées comme une préservation dynamique des organes froids basée sur la décélération du métabolisme induite par l'hypothermie, qui vise à combiner les effets positifs de l'hypothermie observés dans la chambre froide classique avec les effets positifs de la conservation dynamique. En revanche, la perfusion normothermique (NMP) imite les circonstances physiologiques et fournit un apport suffisant en oxygène et en nutriments.

Le HMP en fin d'ischémie avec oxygène (HOPE) est marqué par une oxygénation active du perfusat pendant la MP. Même si des effets bénéfiques de HOPE ont été rapportés dans des études précliniques, aucun impact significatif sur la DGF, la PNF ou la survie du greffon après un an chez l'homme KT n'a pu être démontré. Contrairement aux méthodes de conservation hypothermique, les données sur la NMP dans le KT humain sont limitées. En fait, il n'y a pas d'essais cliniques contrôlés randomisés (ECR) enregistrés, comparant la NMP en fin d'ischémie à la SCS dans le don après la mort cérébrale (DBD), la seule circonstance de don légale en Allemagne.

Le but de cette étude est d'étudier l'impact de la NMP en fin d'ischémie par rapport au SCS dans un essai clinique contrôlé randomisé (ECR) prospectif multicentrique utilisant des allogreffes rénales ECD de donneurs DBD.