Máquina de perfusão normotérmica (NMP) versus armazenamento a frio estático (SCS) em transplante renal humano (NMP-DBD)
Máquina de Perfusão Normotérmica (NMP) Comparada com Armazenamento Frio Estático (SCS) em Doação Após Transplante Renal de Morte Encefálica (DBD); um Estudo Prospectivo Multicêntrico Randomizado Controlado (NMP-DBD)
Devido à escassez de órgãos no transplante renal (KT), várias estratégias foram implementadas na tentativa de aumentar a utilização do pool de doadores, incluindo o transplante de aloenxertos de doadores de critérios estendidos (ECD). Embora o transplante de órgãos de DPI salve os pacientes do abandono da lista de espera, esses órgãos pré-danificados exibem uma suscetibilidade aumentada a lesões adicionais durante o armazenamento e transplante de órgãos. O armazenamento a frio estático (SCS) envolve o transporte de rins de doadores adquiridos em gelo e permaneceu o padrão-ouro para a preservação de órgãos por décadas. A SCS depende da hipotermia para reduzir o metabolismo celular e a demanda de oxigênio, ao mesmo tempo em que alcança um tempo prolongado de preservação dos órgãos. Após a reperfusão, a reintrodução de oxigênio no rim isquêmico leva a uma explosão respiratória com produção maciça de espécies reativas de oxigênio mitocondrial e subsequente inflamação estéril de todo o órgão. Essa lesão de isquemia-reperfusão (IRI) é um preditor central da sobrevida do enxerto e do paciente. As estratégias de preservação clínica atuais são incapazes de enfrentar os desafios do transplante de aloenxerto de ECD e há uma grande demanda para otimizar as técnicas de preservação para tais aloenxertos de ECD de alto risco.
Atualmente, dois paradigmas principais prevalecem na abordagem clínica da perfusão da máquina de aloenxerto renal (MP) no que diz respeito às técnicas de preservação otimizadas: enquanto a hipotermia isquêmica final (HMP) e a MP hipotérmica oxigenada (HOPE) podem ser vistas como alternativas dinâmicas do órgão tradicional a preservação baseada na desaceleração do metabolismo induzida por hipotermia não puder provar um efeito benéfico na função retardada do enxerto ou na falha primária do enxerto, o impacto da perfusão normotérmica (NMP) em aloenxertos renais de DCE ainda está ausente. O NMP visa o reequilíbrio do metabolismo celular, preservando o órgão em temperaturas fisiológicas, garantindo o suprimento suficiente de oxigênio e nutrientes. O presente estudo foi, portanto, projetado para fornecer evidências de primeiro nível II para NMP em KT humano após doação após morte encefálica (DBD). No total, 194 enxertos de rim humano serão randomizados para 4 horas de NMP diretamente antes da implantação (grupo de intervenção; n = 97) ou para SCS (grupo de controle; n = 97) antes do transplante. O endpoint primário será a função renal após 6 meses (eGFR de 6 meses). Os endpoints secundários incluem função renal após 3 e 12 meses, incidência de função retardada do enxerto (DGF), não função primária (PNF) e complicações cirúrgicas avaliadas pelo índice de complicação abrangente (CCI).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O primeiro transplante renal humano (KT) foi realizado por Murray et al. em 1954 e evoluiu como o tratamento padrão para insuficiência renal (anteriormente referida como doença renal em estágio terminal (ESRD). Em 2020, aproximadamente 7.067 pacientes foram listados para KT na Alemanha, porém apenas 1.342 transplantes puderam ser realizados devido à escassez de órgãos. O número de pacientes em lista de espera supera substancialmente o número de doadores. Cerca de 390 pacientes morreram enquanto esperavam por um órgão adequado na lista de espera, e outros 492 pacientes desistiram devido à morbidade e avanço da doença. Para aumentar a utilização do pool de doadores, várias estratégias têm sido apontadas, incluindo doação em vida, KT velho por velho e transplante de aloenxertos de doadores de critérios estendidos (ECD). Embora os aloenxertos ECD estejam associados a uma maior incidência de complicações relacionadas ao enxerto e a resultados pós-operatórios prejudicados, novas técnicas de preservação, como a perfusão ex-vivo da máquina (MP) do aloenxerto do doador, foram desenvolvidas com o objetivo de otimizar a função dos órgãos marginais após o transplante.
A prática comum de preservação de órgãos de armazenamento estático a frio (SCS) mudou pouco desde a introdução inicial da solução original de preservação de órgãos da Universidade de Wisconsin (UW) no final dos anos 1980. A preservação estática de órgãos depende da hipotermia para desacelerar o metabolismo e reduzir a demanda de oxigênio para prolongar a tolerância à isquemia e evitar o comprometimento funcional rápido do enxerto, retardando assim o dano ao enxerto. Enquanto uma quantidade significativa de metabolismo anaeróbico continua a uma taxa baixa, o metabolismo do aloenxerto não cessa completamente durante SCS. Além disso, a falta de estresse de cisalhamento derivado do fluxo sanguíneo causa uma interrupção da produção endógena de óxido nítrico (NO) e um comprometimento funcional das células endoteliais. Após a reperfusão, a reintrodução de sangue rico em oxigênio no aloenxerto isquêmico leva a uma explosão respiratória com produção massiva de espécies reativas de oxigênio (ROS), estresse oxidativo mitocondrial e uma reação inflamatória estéril que é fundamental para a lesão renal. Essa cascata de lesão de isquemia-reperfusão (IRI) acaba levando a um resultado prejudicado, especialmente no cenário ECD-KT. Enquanto os enxertos de alta qualidade são geralmente menos propensos a IRI, os aloenxertos ECD exibem uma microcirculação prejudicada e uma suscetibilidade aumentada ao estresse inflamatório e oxidativo e, como tal, toleram mal períodos prolongados de armazenamento a frio.
Nos últimos anos, o MP tem sido reconhecido como uma estratégia promissora no contexto do transplante renal de DPI. Enquanto o SCS apenas prolonga o tempo de armazenamento e limita os danos sofridos durante o período de isquemia fria, o MP pode reverter alguns desses efeitos.
A hipotermia (HMP) e a MP oxigenada hipotérmica (HOPE) podem ser vistas como preservação dinâmica de órgãos frios baseada na desaceleração do metabolismo induzida por hipotermia, que visa combinar os efeitos positivos da hipotermia observados no armazenamento refrigerado clássico com os efeitos positivos da preservação dinâmica. Em contraste, a perfusão normotérmica (NMP) imita as circunstâncias fisiológicas e fornece suprimento suficiente de oxigênio e nutrientes.
O HMP isquêmico final com presença de oxigênio (HOPE) é marcado pela oxigenação ativa do perfusato durante o MP. Embora os efeitos benéficos do HOPE tenham sido relatados em estudos pré-clínicos, nenhum impacto significativo na DGF, PNF ou sobrevida do enxerto após um ano em KT humano pode ser demonstrado. Em contraste com os métodos de preservação hipotérmica, os dados sobre NMP em KT humano são limitados. De fato, não há ensaios clínicos randomizados controlados (RCT) registrados, comparando NMP isquêmico final versus SCS em doação após morte encefálica (DBD), a única circunstância de doação legal na Alemanha.
O objetivo deste estudo é investigar o impacto da NMP isquêmica final em comparação com a SCS em um ensaio clínico randomizado controlado (RCT) prospectivo multicêntrico usando aloenxertos renais de ECD de doadores DBD.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Georg Lurje, M.D.
- Número de telefone: +4930450652339
- E-mail: georg.lurje@charite.de
Estude backup de contato
- Nome: Deniz Uluk, M.D.
- Número de telefone: +4930450622187
- E-mail: deniz.uluk@charite.de
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Recrutamento
- Charité Universitaetsmedizin Berlin, Campus Mitte | Campus Virchow-Klinikum
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Contato:
- Georg Lurje, M.D.
- Número de telefone: +4930450652339
- E-mail: georg.lurje@charite.de
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Investigador principal:
- Georg Lurje, M.D.
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Hannover, Alemanha, 30625
- Ainda não está recrutando
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Department of Surgery and Transplantation
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Contato:
- Florian Vondran, M.D.
- E-mail: Vondran.Florian@mh-hannover.de
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Heidelberg, Department of Surgery and Transplantation
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Contato:
- Arianeb Mehrabi, M.D.
- E-mail: arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
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Munich, Alemanha, 81377
- Ainda não está recrutando
- Ludwig-Maximilian's University, Campus Grosshadern, Department of General, Visceral, and Transplant Surgery
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Contato:
- Markus Guba, M.D.
- E-mail: markus.guba@med.uni-muenchen.de
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Contato:
- Dionysios Koliogiannis, M.D.
- E-mail: dionysios.koliogiannis@med.uni-muenchen.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Pacientes com 18 anos ou mais
- Pacientes que sofrem de doença renal terminal/insuficiência renal
- Listado para transplante renal
- Recebendo ECD-aloenxerto
Critério de exclusão:
- Receptores de transplantes renais de doadores vivos
- Transplante renal anterior
- Transplantes combinados (fígado-rim, rim-pâncreas, etc.)
- Participação em outros estudos relacionados ao rim
- Exposição a um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inclusão
- Não quer ou não consegue seguir os procedimentos descritos no protocolo
- Mentalmente ou legalmente incapacitado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Máquina de perfusão normotérmica (NMP)
A NMP isquêmica final será realizada imediatamente após a chegada do enxerto renal de ECD alocado e armazenado a frio estático.
O protocolo de estudo visa uma duração de 4 horas.
A perfusão da máquina será realizada com uma combinação de glóbulos vermelhos (RBC) combinados com o grupo sanguíneo do paciente e uma solução especial fabricada com o único dispositivo atualmente certificado na Europa (XVIVO - KidneyAssist®).
Após 4 horas de avaliação de perfusão e viabilidade, o aloenxerto renal será desconectado do dispositivo imediatamente antes do transplante e lavado com três litros de solução Custodiol HTK através da artéria renal.
Em seguida, o transplante será realizado no método típico.
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Aplicação de máquina de perfusão oxigenada normotérmica final isquêmica em temperaturas fisiológicas por 4 horas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Armazenamento frio estático (SCS)
Transplante renal de método convencional de aloenxerto renal ECD armazenado a frio estático e transportado.
O aloenxerto de rim alocado será lavado com solução Custodiol HTK durante a preparação da tabela posterior com o objetivo de implantação imediata no receptor.
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Implante imediato de aloenxerto renal após preservação convencional e estática em gelo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função renal
Prazo: Após 6 meses de pós-operatório
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
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Após 6 meses de pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função renal
Prazo: Após 3 e 12 meses de pós-operatório
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Taxas de filtração glomerular estimadas (eGFR)
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Após 3 e 12 meses de pós-operatório
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Função de enxerto atrasada
Prazo: Primeiros 7 dias de pós-operatório
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Incidência (números absolutos e percentuais) e duração (em dias) da função retardada do enxerto (definida como o período entre o transplante renal e a última diálise)
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Primeiros 7 dias de pós-operatório
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Função retardada funcional do enxerto
Prazo: Primeiros 7 dias de pós-operatório
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Incidência (números absolutos e relativos) e duração (em dias) de DGF funcional (definida como <10% de queda na creatinina sérica por 3 dias consecutivos na primeira semana pós-transplante)
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Primeiros 7 dias de pós-operatório
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Taxa de alteração da creatinina
Prazo: Dia 2 e dia 5 de pós-operatório
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Taxa de alteração da creatinina no dia 2 (referida ao dia 1) e taxa de alteração da creatinina no dia 5 (referida à creatinina sérica pré-transplante)
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Dia 2 e dia 5 de pós-operatório
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Primária não funcional (PNF)
Prazo: Após 3 meses de pós-operatório
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Incidência de FNP descrita como dependência persistente de diálise após transplante renal
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Após 3 meses de pós-operatório
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Incidência e gravidade das complicações pós-operatórias
Prazo: 90 dias e 1 ano de pós-operatório
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Avaliado pelo escore de complicação de Clavien-Dindo e pelo índice de complicação abrangente (CCI®)
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90 dias e 1 ano de pós-operatório
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Hospitalização
Prazo: Duração do acompanhamento de 1 ano
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Duração da internação
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Duração do acompanhamento de 1 ano
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Análise de custos
Prazo: Duração do acompanhamento de 1 ano
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Custos totais de tratamento e internação
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Duração do acompanhamento de 1 ano
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Sobrevida do receptor e do enxerto
Prazo: Duração do acompanhamento de 1 ano
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Sobrevida do receptor e do enxerto em um ano
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Duração do acompanhamento de 1 ano
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Incidência de rejeição aguda
Prazo: Duração do acompanhamento de 1 ano
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Rejeição aguda comprovada por biópsia
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Duração do acompanhamento de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EA4/172/21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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