Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Normotermiczna perfuzja maszynowa (NMP) a statyczne przechowywanie w chłodni (SCS) w transplantacji ludzkiej nerki (NMP-DBD)

10 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Georg Lurje, MD, Charite University, Berlin, Germany

Normotermiczna perfuzja maszynowa (NMP) w porównaniu ze statycznym przechowywaniem w chłodni (SCS) w transplantacji nerki po śmierci mózgu (DBD); prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne (NMP-DBD)

Ze względu na niedobór narządów w transplantacji nerki (KT) wdrożono kilka strategii w celu zwiększenia wykorzystania puli dawców, w tym transplantację alloprzeszczepów dawcy o rozszerzonych kryteriach (ECD). Podczas gdy przeszczep narządów ECD chroni pacjentów przed wypadnięciem z listy oczekujących, te wstępnie uszkodzone narządy wykazują zwiększoną podatność na dalsze uszkodzenia podczas przechowywania narządów i przeszczepiania. Statyczne przechowywanie w chłodni (SCS) polega na transporcie pozyskanych nerek od dawców w lodzie i od dziesięcioleci pozostaje złotym standardem przechowywania narządów. SCS opiera się na hipotermii w celu zmniejszenia metabolizmu komórkowego i zapotrzebowania na tlen przy jednoczesnym osiągnięciu przedłużonego czasu konserwacji narządów. Po reperfuzji ponowne wprowadzenie tlenu do niedokrwionej nerki prowadzi do wybuchu oddechowego z masową produkcją mitochondrialnych reaktywnych form tlenu, a następnie jałowego zapalenia całego narządu. To uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (IRI) jest głównym predyktorem przeszczepu i przeżycia pacjenta. Obecne strategie konserwacji klinicznej nie są w stanie sprostać wyzwaniom związanym z przeszczepami alloprzeszczepów ECD i istnieje duże zapotrzebowanie na optymalizację technik konserwacji takich alloprzeszczepów ECD wysokiego ryzyka.

Obecnie w klinicznym podejściu do perfuzji alloprzeszczepu nerki (MP) przeważają dwa główne paradygmaty w odniesieniu do zoptymalizowanych technik konserwacji: podczas gdy hipotermia końcowoniedokrwienna (HMP) i hipotermiczna utlenowana MP (HOPE) mogą być postrzegane jako dynamiczne alternatywy tradycyjnego narządu konserwacja oparta na spowolnieniu metabolizmu wywołanym hipotermią nie może udowodnić korzystnego wpływu na opóźnioną funkcję przeszczepu lub pierwotną niewydolność przeszczepu, nadal brakuje wpływu perfuzji normotermicznej (NMP) na alloprzeszczepy nerki ECD. NMP ma na celu przywrócenie równowagi metabolizmu komórkowego poprzez zachowanie narządu w temperaturach fizjologicznych przy jednoczesnym zapewnieniu wystarczającej ilości tlenu i składników odżywczych. Niniejsze badanie zostało zatem zaprojektowane w celu dostarczenia dowodów pierwszego poziomu II na NMP w ludzkim KT po dawstwie po śmierci mózgu (DBD). W sumie 194 ludzkie przeszczepy nerki zostaną losowo przydzielone albo do 4 godzin NMP bezpośrednio przed implantacją (grupa interwencyjna; n = 97) albo do SCS (grupa kontrolna; n = 97) przed przeszczepem. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie czynność nerek po 6 miesiącach (6-miesięczny eGFR). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują czynność nerek po 3 i 12 miesiącach, częstość występowania opóźnionej czynności przeszczepu (DGF), pierwotnego braku czynności (PNF) oraz powikłań chirurgicznych ocenianych za pomocą kompleksowego wskaźnika powikłań (CCI).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwszego przeszczepu nerki u człowieka (KT) dokonali Murray i wsp. w 1954 roku i rozwinęła się jako standardowe leczenie niewydolności nerek (wcześniej określanej jako schyłkowa niewydolność nerek (ESRD). W 2020 r. w Niemczech zakwalifikowano do KT około 7067 pacjentów, jednak z powodu braku narządów można było wykonać tylko 1342 przeszczepy. Liczba pacjentów na liście oczekujących znacznie przekracza liczbę dawców. Około 390 pacjentów zmarło w oczekiwaniu na odpowiedni narząd z listy oczekujących, a kolejne 492 pacjentów zrezygnowało z leczenia z powodu zachorowalności i postępu choroby. Aby zwiększyć wykorzystanie puli dawców, opracowano kilka strategii, w tym dawstwo od żywych dawców, KT stary za stary i przeszczep alloprzeszczepów dawcy o rozszerzonych kryteriach (ECD). Chociaż alloprzeszczepy ECD wiążą się z większą częstością powikłań związanych z przeszczepem i gorszym wynikiem pooperacyjnym, opracowano nowe techniki konserwacji, takie jak perfuzja maszynowa ex vivo (MP) alloprzeszczepu dawcy, mające na celu optymalizację funkcji narządów brzeżnych po przeszczepie.

Powszechna praktyka statycznego przechowywania narządów w chłodniach (SCS) niewiele się zmieniła od czasu wprowadzenia oryginalnego rozwiązania do konserwacji narządów Uniwersytetu Wisconsin (UW) pod koniec lat 80. Statyczna konserwacja narządów opiera się na hipotermii w celu spowolnienia metabolizmu i zmniejszenia zapotrzebowania na tlen w celu przedłużenia tolerancji na niedokrwienie i uniknięcia szybkiego upośledzenia funkcji przeszczepu, co opóźnia uszkodzenie przeszczepu. Podczas gdy znaczna ilość metabolizmu beztlenowego przebiega z niską szybkością, metabolizm alloprzeszczepu nie ustaje całkowicie podczas SCS. Ponadto brak naprężeń ścinających związanych z przepływem krwi powoduje zakłócenie endogennej produkcji tlenku azotu (NO) i funkcjonalne upośledzenie komórek śródbłonka. Po reperfuzji ponowne wprowadzenie krwi bogatej w tlen do niedokrwionego alloprzeszczepu prowadzi do gwałtownego oddechu z masową produkcją reaktywnych form tlenu (ROS), mitochondrialnego stresu oksydacyjnego i sterylnej reakcji zapalnej, która ma kluczowe znaczenie dla uszkodzenia nerek. Ta kaskada uszkodzeń niedokrwienno-reperfuzyjnych (IRI) ostatecznie prowadzi do upośledzonego wyniku, zwłaszcza w ustawieniu ECD-KT. Podczas gdy przeszczepy wysokiej jakości są zwykle mniej podatne na IRI, alloprzeszczepy ECD wykazują upośledzone mikrokrążenie i zwiększoną podatność na stres zapalny i oksydacyjny i jako takie źle tolerują dłuższe okresy przechowywania w chłodni.

W ostatnich latach MP została uznana za obiecującą strategię w kontekście transplantacji nerki metodą ECD. Podczas gdy SCS jedynie wydłuża czas przechowywania i ogranicza uszkodzenia powstałe w okresie zimnego niedokrwienia, MP może odwrócić niektóre z tych skutków.

Hipotermiczny (HMP) i hipotermiczny utleniony MP (HOPE) można postrzegać jako dynamiczną konserwację narządów w niskich temperaturach, opartą na wywołanym hipotermią spowolnieniu metabolizmu, która ma na celu połączenie pozytywnych efektów hipotermii obserwowanych w klasycznej chłodni z pozytywnymi efektami dynamicznej konserwacji. Natomiast perfuzja normotermiczna (NMP) naśladuje warunki fizjologiczne i zapewnia wystarczającą ilość tlenu i składników odżywczych.

Końcowe niedokrwienie HMP z tlenem (HOPE) charakteryzuje się aktywnym utlenianiem perfuzatu podczas MP. Chociaż w badaniach przedklinicznych odnotowano korzystne działanie HOPE, nie wykazano istotnego wpływu na DGF, PNF lub przeżycie przeszczepu po roku w ludzkim KT. W przeciwieństwie do metod konserwacji w hipotermii, dane dotyczące NMP w ludzkim KT są ograniczone. W rzeczywistości nie ma zarejestrowanych randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych (RCT), porównujących NMP z końcowym niedokrwieniem z SCS w przypadku dawstwa po śmierci mózgu (DBD), jedynej legalnej okoliczności dawstwa w Niemczech.

Celem tego badania jest zbadanie wpływu NMP w końcowym niedokrwieniu w porównaniu z SCS w wieloośrodkowym prospektywnym randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym (RCT) z wykorzystaniem alloprzeszczepów nerki ECD od dawców DBD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

194

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Rekrutacyjny
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin, Campus Mitte | Campus Virchow-Klinikum
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Georg Lurje, M.D.
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Department of Surgery and Transplantation
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
      • Munich, Niemcy, 81377

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda
  • Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
  • Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek / niewydolnością nerek
  • Wystawiony do przeszczepu nerki
  • Otrzymywanie alloprzeszczepu ECD

Kryteria wyłączenia:

  • Biorcy przeszczepów nerek od żywych dawców
  • Przeszczep nerki w przeszłości
  • Przeszczepy łączone (wątroba-nerka, nerka-trzustka itp.)
  • Udział w innych badaniach dotyczących nerek
  • Ekspozycja na badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • Nie chcą lub nie mogą postępować zgodnie z procedurami określonymi w protokole
  • Niepełnosprawny umysłowo lub prawnie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Normotermiczna perfuzja maszynowa (NMP)
Końcowo-niedokrwienna NMP zostanie przeprowadzona natychmiast po przybyciu przydzielonego i statycznie przechowywanego w niskiej temperaturze przeszczepu nerki ECD. Protokół badania ma trwać 4 godziny. Perfuzja maszynowa zostanie przeprowadzona za pomocą kombinacji koncentratu krwinek czerwonych pacjenta (RBC) o dopasowanej grupie krwi oraz specjalnie wyprodukowanego roztworu z jedynym obecnie certyfikowanym urządzeniem w Europie (XVIVO - KidneyAssist®). Po 4 godzinach perfuzji i ocenie żywotności alloprzeszczep nerki zostanie odłączony od urządzenia bezpośrednio przed przeszczepem i przepłukany przez tętnicę nerkową trzema litrami roztworu Custodiol HTK. Następnie transplantacja zostanie przeprowadzona w typowy sposób.
Urządzenie: Normotermiczna perfuzja maszynowa z tlenem w końcowym niedokrwieniu
Zastosowanie perfuzji maszynowej z normotermiczną tlenem w warunkach końcowo niedokrwiennych w temperaturach fizjologicznych przez 4 godziny.
Inne nazwy:
  • NMP
Aktywny komparator: Chłodnia statyczna (SCS)
Transplantacja nerki metodą konwencjonalną z allogenicznego przeszczepu nerki ECD przechowywanego i transportowanego statycznie. Przydzielony alloprzeszczep nerki zostanie przepłukany roztworem Custodiol HTK podczas przygotowywania stołu pomocniczego w celu natychmiastowej implantacji biorcy.
Procedura: Chłodnia statyczna
Natychmiastowa implantacja alloprzeszczepu nerki po konwencjonalnym i statycznym przechowywaniu w lodzie
Inne nazwy:
  • SCS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja nerki
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od operacji
Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Po 6 miesiącach od operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja nerki
Ramy czasowe: Po 3 i 12 miesiącach po operacji
Szacunkowe współczynniki przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Po 3 i 12 miesiącach po operacji
Opóźniona funkcja przeszczepu
Ramy czasowe: Pierwsze 7 dni po operacji
Częstość występowania (liczby bezwzględne i procentowe) oraz czas trwania (w dniach) opóźnionej czynności przeszczepu (zdefiniowanej jako okres między przeszczepem nerki a ostatnią dializą)
Pierwsze 7 dni po operacji
Funkcjonalna opóźniona funkcja przeszczepu
Ramy czasowe: Pierwsze 7 dni po operacji
Częstość występowania (liczby bezwzględne i względne) oraz czas trwania (w dniach) czynnościowego DGF (zdefiniowanego jako <10% spadek stężenia kreatyniny w surowicy przez 3 kolejne dni w pierwszym tygodniu po przeszczepie)
Pierwsze 7 dni po operacji
Współczynnik zmiany kreatyniny
Ramy czasowe: Dzień 2 i dzień 5 po operacji
Współczynnik zmiany kreatyniny w dniu 2 (w odniesieniu do dnia 1) i współczynnik zmiany kreatyniny w dniu 5 (w odniesieniu do kreatyniny w surowicy przed przeszczepem)
Dzień 2 i dzień 5 po operacji
Podstawowa funkcja niefunkcjonalna (PNF)
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od operacji
Częstość występowania PNF opisanego jako utrzymująca się zależność od dializy po przeszczepie nerki
Po 3 miesiącach od operacji
Częstość występowania i nasilenie powikłań pooperacyjnych
Ramy czasowe: 90 dni i 1 rok po operacji
Oceniane na podstawie wyniku komplikacji Clavien-Dindo i kompleksowego indeksu komplikacji (CCI®)
90 dni i 1 rok po operacji
Hospitalizacja
Ramy czasowe: Okres obserwacji 1 rok
Czas pobytu w szpitalu
Okres obserwacji 1 rok
Analiza kosztów
Ramy czasowe: Okres obserwacji 1 rok
Całkowite koszty leczenia i pobytu w szpitalu
Okres obserwacji 1 rok
Przeżycie biorcy i przeszczepu
Ramy czasowe: Okres obserwacji 1 rok
Roczne przeżycie biorcy i przeszczepu
Okres obserwacji 1 rok
Częstość występowania ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: Okres obserwacji 1 rok
Biopsja potwierdzona ostrym odrzuceniem
Okres obserwacji 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EA4/172/21

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność nerek

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj