Normoterm gépi perfúzió (NMP) kontra statikus hidegtárolás (SCS) emberi vesetranszplantációban (NMP-DBD)
Normoterm gépi perfúzió (NMP) összehasonlítva a statikus hidegtárolóval (SCS) az agyhalál utáni (DBD) vesetranszplantáció utáni adományozásban; egy leendő többközpontú véletlenszerű, kontrollált próba (NMP-DBD)
A vesetranszplantációban (KT) tapasztalható szervhiány miatt számos stratégiát alkalmaztak a donorkészlet kihasználtságának növelésére, beleértve a kiterjesztett kritériumú donor (ECD) allograftok átültetését. Míg az ECD-szervek átültetése megkíméli a betegeket a várólista lemorzsolódásától, ezek az előre sérült szervek fokozott érzékenységet mutatnak a további sérülésekre a szervtárolás és -átültetés során. A statikus hidegtárolás (SCS) magában foglalja a beszerzett donorvesék jégen történő szállítását, és évtizedek óta a szervmegőrzés aranystandardja maradt. Az SCS a hipotermiára támaszkodik, hogy csökkentse a sejtanyagcserét és az oxigénigényt, miközben eléri a szervek meghosszabbított megőrzési idejét. A reperfúziót követően az oxigén visszajuttatása az ischaemiás vesébe légúti felrobbanáshoz vezet, amely a mitokondriális reaktív oxigénfajták tömeges termelődését, majd az egész szerv steril gyulladását okozza. Ez az ischaemia-reperfúziós sérülés (IRI) a graft és a beteg túlélése központi előrejelzője. A jelenlegi klinikai megőrzési stratégiák nem képesek megfelelni az ECD allograft transzplantáció kihívásainak, és nagy az igény az ilyen magas kockázatú ECD allograftok megőrzési technikáinak optimalizálására.
Jelenleg két fő paradigma érvényesül a vese allograft gépi perfúzió (MP) klinikai megközelítésében az optimalizált tartósítási technikák tekintetében: míg a end-ischaemiás hipotermiás (HMP) és a hypothermiás oxigénezett MP (HOPE) a hagyományos szerv dinamikus alternatíváinak tekinthető. A hipotermia által kiváltott anyagcsere-lassuláson alapuló megőrzés nem tudta bizonyítani a graft késleltetett működésére vagy primer graft elégtelenségére gyakorolt kedvező hatást, a normoterm perfúzió (NMP) hatása az ECD vese allograftokra még mindig hiányzik. Az NMP célja a sejtek anyagcseréjének újraegyensúlyozása azáltal, hogy a szervet fiziológiás hőmérsékleten tartja meg, miközben biztosítja a megfelelő oxigén- és tápanyagellátást. A jelen kísérletet ezért úgy tervezték, hogy első szintű II. szintű bizonyítékot nyújtson az NMP-re humán KT-ban az agyhalál utáni adományozást (DBD) követően. Összesen 194 humán vesegraftot véletlenszerűen választanak ki 4 órás NMP-kezelésre közvetlenül a beültetés előtt (beavatkozási csoport; n = 97), vagy SCS-be (kontrollcsoport; n = 97) a transzplantáció előtt. Az elsődleges végpont a veseműködés 6 hónap (6 hónapos eGFR) után. A másodlagos végpontok közé tartozik a vesefunkció 3 és 12 hónap után, a késleltetett graftfunkció (DGF), az elsődleges nem-funkció (PNF) és a műtéti szövődmények az átfogó szövődményindex (CCI) alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az első humán vesetranszplantációt (KT) Murray és munkatársai végezték el. 1954-ben, és a veseelégtelenség (korábban végstádiumú vesebetegségnek (ESRD)) szokásos kezelésévé fejlődött. 2020-ban körülbelül 7067 beteget írtak fel KT-re Németországban, azonban szervhiány miatt csak 1342 transzplantációt tudtak elvégezni. A várólistán lévő betegek száma lényegesen meghaladja a donorok számát. Mintegy 390 beteg halt meg a várólistán lévő megfelelő szervre várva, további 492 beteg pedig morbiditás és előrehaladott betegség miatt esett ki. A donorkészlet kihasználtságának növelésére számos stratégia irányult, beleértve az élődonációt, a régi-régi KT-t és a kiterjesztett kritériumú donor (ECD) allograftok transzplantációját. Míg az ECD allograftok a grafttal kapcsolatos szövődmények gyakoribb előfordulásával és a posztoperatív kimenetel romlásával járnak, új megőrzési technikákat, például a donor allograft ex vivo gépi perfúzióját (MP) fejlesztették ki, amelyek célja a marginális szervek funkciójának optimalizálása az átültetés után.
A statikus hidegtároló (SCS) szervkonzerválás általános gyakorlata keveset változott a Wisconsini Egyetem (UW) eredeti szervkonzerválási megoldásának 1980-as évek végén történt bevezetése óta. A statikus szervek megőrzése a hipotermián alapul, ami lelassítja az anyagcserét és csökkenti az oxigénigényt az ischaemia tolerancia meghosszabbítása és a gyors funkcionális graft károsodás elkerülése érdekében, ezáltal késlelteti a graft károsodását. Míg az anaerob anyagcsere jelentős része alacsony ütemben folytatódik, az allograft metabolizmusa nem áll le teljesen az SCS során. Ezenkívül a véráramlásból eredő nyírófeszültség hiánya az endogén nitrogén-monoxid (NO) termelés megzavarását és az endotélsejtek funkcionális károsodását okozza. A reperfúziót követően az oxigénben gazdag vér visszajuttatása az ischaemiás allograftba légúti robbanáshoz vezet, amely masszív reaktív oxigénfajták (ROS) termelődését, mitokondriális oxidatív stresszt és steril gyulladásos reakciót eredményez, amely kulcsfontosságú a vesekárosodásban. Ez az ischaemia-reperfúziós károsodás (IRI) kaszkádja végső soron káros kimenetelhez vezet, különösen az ECD-KT környezetben. Míg a jó minőségű graftok általában kevésbé hajlamosak az IRI-re, az ECD allograftok károsodott mikrokeringést és fokozott érzékenységet mutatnak a gyulladásos és oxidatív stresszre, és mint ilyenek, rosszul tolerálják a hosszan tartó hideg tárolást.
Az elmúlt években az MP-t ígéretes stratégiaként ismerték el az ECD veseátültetés összefüggésében. Míg az SCS csak meghosszabbítja a tárolási időt és korlátozza a hideg ischaemia időszakában elszenvedett károsodást, addig az MP visszafordíthatja ezen hatások egy részét.
A hipotermiás (HMP) és hipotermiás oxigénezett MP (HOPE) dinamikus hidegszerv-konzerválásnak tekinthető, amely a hipotermia által kiváltott anyagcsere-lassuláson alapul, amelynek célja, hogy a klasszikus hidegtárolókban megfigyelt hipotermia pozitív hatásait a dinamikus tartósítás pozitív hatásaival ötvözze. Ezzel szemben a normoterm perfúzió (NMP) a fiziológiás körülményeket utánozza, és elegendő oxigén- és tápanyagellátást biztosít.
End-ischaemiás HMP oxigénnel (HOPE) jelenik meg a perfuzátum aktív oxigenizációjával az MP során. Annak ellenére, hogy a HOPE jótékony hatásairól számoltak be preklinikai vizsgálatokban, humán KT-ban egy év elteltével nem lehetett kimutatni szignifikáns hatást a DGF-re, PNF-re vagy a graft túlélésére. Ellentétben a hipotermiás tartósítási módszerekkel, az NMP-re vonatkozó humán KT-re vonatkozó adatok korlátozottak. Valójában nincsenek regisztrált randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatok (RCT), amelyek a vég-ischaemiás NMP-t és az SCS-t hasonlítanák össze az agyhalál utáni adományozásban (DBD), amely az egyetlen legális adományozási körülmény Németországban.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a vég-ischaemiás NMP hatását az SCS-hez képest egy multicentrikus prospektív randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban (RCT) DBD donoroktól származó ECD vese allograftokat használva.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Georg Lurje, M.D.
- Telefonszám: +4930450652339
- E-mail: georg.lurje@charite.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Deniz Uluk, M.D.
- Telefonszám: +4930450622187
- E-mail: deniz.uluk@charite.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Toborzás
- Charité Universitaetsmedizin Berlin, Campus Mitte | Campus Virchow-Klinikum
-
Kapcsolatba lépni:
- Georg Lurje, M.D.
- Telefonszám: +4930450652339
- E-mail: georg.lurje@charite.de
-
Kutatásvezető:
- Georg Lurje, M.D.
-
Hannover, Németország, 30625
- Még nincs toborzás
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Department of Surgery and Transplantation
-
Kapcsolatba lépni:
- Florian Vondran, M.D.
- E-mail: Vondran.Florian@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Még nincs toborzás
- University Hospital Heidelberg, Department of Surgery and Transplantation
-
Kapcsolatba lépni:
- Arianeb Mehrabi, M.D.
- E-mail: arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
-
Munich, Németország, 81377
- Még nincs toborzás
- Ludwig-Maximilian's University, Campus Grosshadern, Department of General, Visceral, and Transplant Surgery
-
Kapcsolatba lépni:
- Markus Guba, M.D.
- E-mail: markus.guba@med.uni-muenchen.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Dionysios Koliogiannis, M.D.
- E-mail: dionysios.koliogiannis@med.uni-muenchen.de
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- 18 éves vagy idősebb betegek
- Végstádiumú vesebetegségben/veseelégtelenségben szenvedő betegek
- Vesetranszplantációra írták fel
- ECD-allograft fogadása
Kizárási kritériumok:
- Élődonoros veseátültetésben részesülők
- Korábbi veseátültetés
- Kombinált transzplantációk (máj-vese, vese-hasnyálmirigy stb.)
- Részvétel más vesével kapcsolatos vizsgálatokban
- Vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés a felvételt megelőző 30 napon belül
- Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban leírt eljárásokat
- Szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Normoterm gépi perfúzió (NMP)
A vég-ischaemiás NMP-t a kiosztott és statikus, hidegen tárolt ECD vesegraft megérkezése után azonnal elvégzik.
A vizsgálati protokoll időtartama 4 óra.
A gépi perfúziót a páciens vércsoportjának megfelelő pakolt vörösvértestek (RBC) és egy speciálisan legyártott oldat kombinációjával hajtják végre a jelenleg egyetlen tanúsított eszközzel Európában (XVIVO – KidneyAssist®).
4 órás perfúziós és életképességi vizsgálat után a vese allograftot közvetlenül a transzplantáció előtt leválasztják az eszközről, és három liter Custodiol HTK oldattal átöblítik a veseartérián keresztül.
Ezután a transzplantációt tipikus módszerrel hajtják végre.
|
End-ischaemiás normoterm oxigénes gépi perfúzió alkalmazása fiziológiás hőmérsékleten 4 órán keresztül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Statikus hűtőtároló (SCS)
Statikus hidegen tárolt és szállított ECD vese allograft hagyományos módszerű veseátültetése.
A kiosztott vese allograftot Custodiol HTK oldattal öblítjük át a hátsó asztal előkészítése során, hogy azonnali beültetésre kerüljön a recipiensbe.
|
Vese allograft azonnali beültetése hagyományos és statikus jégen történő tartósítás után
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vese működése
Időkeret: 6 hónappal a műtét után
|
Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)
|
6 hónappal a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vese működése
Időkeret: 3 és 12 hónappal a műtét után
|
Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)
|
3 és 12 hónappal a műtét után
|
|
Késleltetett graft funkció
Időkeret: Az első 7 posztoperatív nap
|
A graft késleltetett működésének előfordulása (abszolút és százalékos számok) és időtartama (napokban) (a veseátültetés és az utolsó dialízis közötti időszakot jelenti)
|
Az első 7 posztoperatív nap
|
|
Funkcionális késleltetett graft funkció
Időkeret: Az első 7 posztoperatív nap
|
A funkcionális DGF előfordulása (abszolút és relatív számok) és időtartama (napokban) (meghatározása szerint a szérum kreatininszint <10%-os csökkenése 3 egymást követő napon a transzplantációt követő első héten)
|
Az első 7 posztoperatív nap
|
|
Kreatinin változási arány
Időkeret: 2. és 5. nap a műtét után
|
A kreatinin változási arány a 2. napon (az 1. napra hivatkozva) és a kreatinin változási arány az 5. napon (a transzplantáció előtti szérum kreatininre utal)
|
2. és 5. nap a műtét után
|
|
Elsődleges nem funkció (PNF)
Időkeret: 3 hónappal a műtét után
|
A PNF előfordulása a vesetranszplantáció utáni tartós dialízis-függőségnek minősül
|
3 hónappal a műtét után
|
|
A posztoperatív szövődmények gyakorisága és súlyossága
Időkeret: 90 nappal és 1 évvel a műtét után
|
A Clavien-Dindo szövődménypontszám és az átfogó szövődményindex (CCI®) alapján értékelve
|
90 nappal és 1 évvel a műtét után
|
|
Kórházi ápolás
Időkeret: Az utánkövetés időtartama 1 év
|
A kórházi tartózkodás időtartama
|
Az utánkövetés időtartama 1 év
|
|
Költségelemzés
Időkeret: Az utánkövetés időtartama 1 év
|
A kezelés és a kórházi tartózkodás teljes költsége
|
Az utánkövetés időtartama 1 év
|
|
Recipiens és graft túlélése
Időkeret: Az utánkövetés időtartama 1 év
|
Egyéves recipiens és graft túlélés
|
Az utánkövetés időtartama 1 év
|
|
Akut kilökődés előfordulása
Időkeret: Az utánkövetés időtartama 1 év
|
Biopsziával bizonyított akut kilökődés
|
Az utánkövetés időtartama 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EA4/172/21
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .