Normotermická strojová perfuze (NMP) versus statické chladné skladování (SCS) při transplantaci lidské ledviny (NMP-DBD)
Normothermic Machine Perfusion (NMP) ve srovnání se statickým chladem (SCS) při dárcovství po transplantaci ledviny po mozkové smrti (DBD); prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie (NMP-DBD)
Kvůli nedostatku orgánů při transplantaci ledvin (KT) bylo implementováno několik strategií ve snaze zvýšit využití fondu dárců, včetně transplantace aloštěpů dárců s rozšířenými kritérii (ECD). Zatímco transplantace orgánů ECD šetří pacienty před výpadky na čekací listině, tyto předpoškozené orgány vykazují zvýšenou náchylnost k dalšímu poranění během skladování orgánů a transplantací. Statické chladírenské skladování (SCS) zahrnuje přepravu získaných dárcovských ledvin na ledu a po desetiletí zůstává zlatým standardem pro uchování orgánů. SCS se spoléhá na hypotermii, která snižuje buněčný metabolismus a spotřebu kyslíku při dosažení prodloužené doby uchování orgánů. Při reperfuzi vede opětovné zavedení kyslíku do ischemické ledviny k respiračnímu vzplanutí s masivní produkcí mitochondriálních reaktivních forem kyslíku a následnému sterilnímu zánětu celého orgánu. Toto ischemicko-reperfuzní poškození (IRI) je centrálním prediktorem přežití štěpu a pacienta. Současné klinické konzervační strategie nejsou schopny čelit výzvám transplantace aloštěpu ECD a existuje velká potřeba optimalizovat techniky uchovávání pro takto vysoce rizikové aloštěpy ECD.
V současné době převažují v klinickém přístupu ke strojové perfuzi ledvinového aloštěpu (MP) s ohledem na optimalizované konzervační techniky dvě hlavní paradigmata: zatímco end-ischemická hypotermická (HMP) a hypotermická okysličená MP (HOPE) mohou být považovány za dynamické alternativy tradičního orgánu. konzervace založená na hypotermii indukované deceleraci metabolismu nemohla prokázat příznivý účinek na opožděnou funkci štěpu nebo primární selhání štěpu, vliv normotermní perfuze (NMP) na aloštěpy ECD ledvin stále chybí. NMP se zaměřuje na obnovení rovnováhy buněčného metabolismu uchováním orgánu při fyziologických teplotách při zajištění dostatečného přísunu kyslíku a živin. Tato studie byla proto navržena tak, aby poskytla první důkaz úrovně II pro NMP v lidské KT po darování po mozkové smrti (DBD). Celkem bude 194 lidských ledvinových štěpů randomizováno buď do 4 hodin NMP přímo před implantací (intervenční skupina; n = 97) nebo do SCS (kontrolní skupina; n = 97) před transplantací. Primárním cílovým parametrem bude funkce ledvin po 6 měsících (6 měsíců eGFR). Sekundární cílové parametry zahrnují funkci ledvin po 3 a 12 měsících, výskyt opožděné funkce štěpu (DGF), primární nefunkčnost (PNF) a chirurgické komplikace hodnocené pomocí komplexního indexu komplikací (CCI).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
První transplantaci lidské ledviny (KT) provedl Murray et al. v roce 1954 a vyvinul se jako standardní léčba selhání ledvin (dříve označované jako konečné stádium renálního onemocnění (ESRD). V roce 2020 bylo v Německu zařazeno přibližně 7 067 pacientů s KT, ale kvůli nedostatku orgánů bylo možné provést pouze 1 342 transplantací. Počet pacientů na čekací listině výrazně převyšuje počet dárců. Při čekání na vhodný orgán na čekací listině zemřelo kolem 390 pacientů, dalších 492 pacientů odstoupilo pro nemocnost a postupující onemocnění. Pro zvýšení využití fondu dárců bylo zaměřeno několik strategií, včetně dárcovství od žijících dárců, staré KT a transplantace aloštěpů dárců s rozšířenými kritérii (ECD). Zatímco ECD aloštěpy jsou spojeny s vyšším výskytem komplikací souvisejících se štěpem a zhoršeným pooperačním výsledkem, byly vyvinuty nové konzervační techniky, jako je ex-vivo strojová perfuze (MP) dárcovského aloštěpu, zaměřené na optimalizaci funkce okrajových orgánů po transplantaci.
Běžná praxe uchovávání orgánů statickým chladem (SCS) se od počátečního zavedení původního řešení pro uchování orgánů z University of Wisconsin (UW) koncem 80. let minulého století změnila jen málo. Statické uchování orgánů se opírá o hypotermii, která zpomalí metabolismus a sníží spotřebu kyslíku, aby se prodloužila tolerance ischemie a zabránilo se rychlému funkčnímu poškození štěpu, čímž se oddálí poškození štěpu. Zatímco značné množství anaerobního metabolismu pokračuje nízkou rychlostí, metabolismus aloštěpu se během SCS úplně nezastaví. Kromě toho nedostatek smykového napětí způsobeného průtokem krve způsobuje narušení endogenní produkce oxidu dusnatého (NO) a funkční poškození endoteliálních buněk. Po reperfuzi vede opětovné zavedení krve bohaté na kyslík do ischemického aloštěpu k respiračnímu výbuchu s masivní produkcí reaktivních forem kyslíku (ROS), mitochondriálnímu oxidačnímu stresu a sterilní zánětlivé reakci, která je klíčová pro poškození ledvin. Tato kaskáda ischemicko-reperfuzního poškození (IRI) nakonec vede ke zhoršenému výsledku, zejména v podmínkách ECD-KT. Zatímco vysoce kvalitní štěpy jsou obvykle méně náchylné k IRI, ECD aloštěpy vykazují zhoršenou mikrocirkulaci a zvýšenou náchylnost k zánětlivému a oxidativnímu stresu a jako takové špatně snášejí delší období skladování v chladu.
V posledních letech byla MP uznávána jako slibná strategie v kontextu transplantace ledviny ECD. Zatímco SCS pouze prodlužuje dobu skladování a omezuje poškození během období studené ischemie, MP může zvrátit některé z těchto účinků.
Na hypotermickou (HMP) a hypotermickou okysličenou MP (HOPE) lze nahlížet jako na dynamické uchování orgánů chladem založené na hypotermii indukovaném zpomalení metabolismu, jehož cílem je spojit pozitivní účinky hypotermie pozorované v klasickém chladírenství s pozitivními účinky dynamické konzervace. Naproti tomu normotermní perfuze (NMP) napodobuje fyziologické okolnosti a zajišťuje dostatečný přísun kyslíku a živin.
End-ischemická HMP s kyslíkem (HOPE) se projevuje aktivní oxygenací perfuzátu během MP. I když příznivé účinky HOPE byly hlášeny v preklinických studiích, nebyl prokázán žádný významný vliv na přežití DGF, PNF nebo štěpu po jednom roce v lidské KT. Na rozdíl od metod hypotermické konzervace jsou údaje o NMP v lidské KT omezené. Ve skutečnosti neexistují žádné registrované randomizované kontrolované klinické studie (RCT), které by porovnávaly end-ischemickou NMP oproti SCS při dárcovství po mozkové smrti (DBD), což je jediná zákonná okolnost dárcovství v Německu.
Cílem této studie je prozkoumat dopad end-ischemické NMP ve srovnání s SCS v multicentrické prospektivní randomizované kontrolované klinické studii (RCT) využívající ECD aloštěpy ledvin od dárců DBD.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Georg Lurje, M.D.
- Telefonní číslo: +4930450652339
- E-mail: georg.lurje@charite.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Deniz Uluk, M.D.
- Telefonní číslo: +4930450622187
- E-mail: deniz.uluk@charite.de
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Nábor
- Charité Universitaetsmedizin Berlin, Campus Mitte | Campus Virchow-Klinikum
-
Kontakt:
- Georg Lurje, M.D.
- Telefonní číslo: +4930450652339
- E-mail: georg.lurje@charite.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Georg Lurje, M.D.
-
Hannover, Německo, 30625
- Zatím nenabíráme
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Department of Surgery and Transplantation
-
Kontakt:
- Florian Vondran, M.D.
- E-mail: Vondran.Florian@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Zatím nenabíráme
- University Hospital Heidelberg, Department of Surgery and Transplantation
-
Kontakt:
- Arianeb Mehrabi, M.D.
- E-mail: arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
-
Munich, Německo, 81377
- Zatím nenabíráme
- Ludwig-Maximilian's University, Campus Grosshadern, Department of General, Visceral, and Transplant Surgery
-
Kontakt:
- Markus Guba, M.D.
- E-mail: markus.guba@med.uni-muenchen.de
-
Kontakt:
- Dionysios Koliogiannis, M.D.
- E-mail: dionysios.koliogiannis@med.uni-muenchen.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas
- Pacienti starší 18 let
- Pacienti trpící terminálním onemocněním ledvin / selháním ledvin
- Zařazeno pro transplantaci ledviny
- Příjem ECD-alograftu
Kritéria vyloučení:
- Příjemci transplantací ledvin od žijících dárců
- Předchozí transplantace ledviny
- Kombinované transplantace (játra-ledviny, ledviny-slinivka atd.)
- Účast v jiných studiích týkajících se ledvin
- Expozice zkoumanému léku do 30 dnů před zařazením
- Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
- Duševně nebo právně nezpůsobilý
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Normotermická strojová perfuze (NMP)
End-ischemická NMP bude provedena ihned po příchodu alokovaného a statického chlazeného ECD ledvinového štěpu.
Protokol studie má za cíl trvat 4 hodiny.
Strojová perfuze bude provedena kombinací krevních skupin pacienta (RBC) a speciálně vyrobeným roztokem s aktuálně jediným certifikovaným zařízením v Evropě (XVIVO - KidneyAssist®).
Po 4 hodinách perfuze a hodnocení životaschopnosti bude aloštěp ledviny bezprostředně před transplantací odpojen od zařízení a propláchnut třemi litry roztoku Custodiol HTK přes renální tepnu.
Poté bude transplantace provedena typickým způsobem.
|
Aplikace end-ischemické normotermní oxygenované strojové perfuze při fyziologických teplotách po dobu 4 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Statický chladírenský sklad (SCS)
Konvenční metoda transplantace ledvin statického aloštěpu ECD uloženého v chladu a transportovaného ledviny.
Přidělený ledvinový aloštěp bude během přípravy zadního stolu propláchnut roztokem Custodiol HTK s cílem okamžité implantace příjemci.
|
Okamžitá implantace aloštěpu ledviny po konvenční a statické konzervaci na ledu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce ledvin
Časové okno: Po 6 měsících po operaci
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
|
Po 6 měsících po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce ledvin
Časové okno: Po 3 a 12 měsících po operaci
|
Odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
|
Po 3 a 12 měsících po operaci
|
|
Zpožděná funkce štěpu
Časové okno: Prvních 7 pooperačních dnů
|
Incidence (absolutní a procentuální čísla) a trvání (ve dnech) opožděné funkce štěpu (definované jako období mezi transplantací ledviny a poslední dialýzou)
|
Prvních 7 pooperačních dnů
|
|
Funkční opožděná funkce štěpu
Časové okno: Prvních 7 pooperačních dnů
|
Incidence (absolutní a relativní čísla) a trvání (ve dnech) funkčního DGF (definováno jako <10% pokles sérového kreatininu po 3 po sobě jdoucí dny v prvním týdnu po transplantaci)
|
Prvních 7 pooperačních dnů
|
|
Poměr změny kreatininu
Časové okno: Den 2 a den 5 pooperačně
|
Poměr změny kreatininu v den 2 (odkaz na den 1) a poměr změny kreatininu v den 5 (vztažený na sérový kreatinin před transplantací)
|
Den 2 a den 5 pooperačně
|
|
Primární nefunkční (PNF)
Časové okno: Po 3 měsících po operaci
|
Incidence PNF popisována jako přetrvávající závislost na dialýze po transplantaci ledviny
|
Po 3 měsících po operaci
|
|
Výskyt a závažnost pooperačních komplikací
Časové okno: 90 dní a 1 rok po operaci
|
Hodnotí se skóre komplikací Clavien-Dindo a komplexní index komplikací (CCI®)
|
90 dní a 1 rok po operaci
|
|
Hospitalizace
Časové okno: Délka sledování 1 rok
|
Délka pobytu v nemocnici
|
Délka sledování 1 rok
|
|
Analýza nákladů
Časové okno: Délka sledování 1 rok
|
Celkové náklady na léčbu a pobyt v nemocnici
|
Délka sledování 1 rok
|
|
Přežití příjemce a štěpu
Časové okno: Délka sledování 1 rok
|
Jednoroční přežití příjemce a štěpu
|
Délka sledování 1 rok
|
|
Výskyt akutního odmítnutí
Časové okno: Délka sledování 1 rok
|
Biopsie prokázala akutní odmítnutí
|
Délka sledování 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EA4/172/21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .