Normoterminen koneperfuusio (NMP) vastaan staattinen kylmävarasto (SCS) ihmisen munuaissiirrossa (NMP-DBD)
Normoterminen koneperfuusio (NMP) verrattuna staattiseen kylmävarastointiin (SCS) aivokuoleman (DBD) munuaissiirron jälkeisessä luovutuksessa; tuleva monikeskus satunnaistettu kontrolloitu kokeilu (NMP-DBD)
Munuaisensiirron (KT) elinpulan vuoksi on otettu käyttöön useita strategioita, joilla yritetään lisätä luovuttajapoolin käyttöä, mukaan lukien laajennettujen kriteerien luovuttajien (ECD) allograftien siirto. Vaikka ECD-elinten siirto säästää potilaita jonotuslistan keskeyttämiseltä, nämä esivaurioituneet elimet osoittavat lisääntynyttä alttiutta lisävaurioille elinten varastoinnin ja siirron aikana. Staattinen kylmäsäilytys (SCS) sisältää hankittujen luovuttajien munuaisten kuljetuksen jäällä, ja se on säilynyt elinten säilyttämisen kultastandardina vuosikymmeniä. SCS luottaa hypotermiaan vähentääkseen solujen aineenvaihduntaa ja hapen tarvetta ja samalla saavuttaen elinten pidennetyn säilymisajan. Uudelleenperfuusion jälkeen hapen palautuminen iskeemiseen munuaiseen johtaa hengityskatkoksen ja mitokondrioiden reaktiivisten happilajien massiiviseen tuotantoon ja sitä seuraavaan koko elimen steriiliin tulehdukseen. Tämä iskemia-reperfuusiovaurio (IRI) on keskeinen siirteen ja potilaan eloonjäämisen ennustaja. Nykyiset kliiniset säilöntästrategiat eivät pysty vastaamaan ECD-allograft-transplantaation haasteisiin, ja on olemassa suuri kysyntä optimoida säilytystekniikat tällaisten korkean riskin ECD-allograftien kannalta.
Tällä hetkellä munuaissiirtokoneperfuusion (MP) kliinisessä lähestymistavassa vallitsee optimoitujen säilytystekniikoiden osalta kaksi pääparadigmaa: kun taas iskeeminen hypoterminen (HMP) ja hypoterminen hapetettu MP (HOPE) voidaan nähdä perinteisen elimen dynaamisina vaihtoehtoina. hypotermian aiheuttamaan aineenvaihdunnan hidastumiseen perustuva säilöntä ei pystynyt osoittamaan suotuisaa vaikutusta siirteen viivästymiseen tai primaariseen siirteen vajaatoimintaan, normotermisen perfuusion (NMP) vaikutus ECD-munuaisallografteihin puuttuu edelleen. NMP pyrkii tasapainottamaan solujen aineenvaihduntaa säilyttämällä elin fysiologisissa lämpötiloissa varmistaen samalla riittävän hapen ja ravinteiden saannin. Tämän vuoksi tämä tutkimus suunniteltiin antamaan ensimmäisen tason II todisteet NMP:stä ihmisen KT:ssa aivokuoleman jälkeisen luovutuksen (DBD) jälkeen. Yhteensä 194 ihmisen munuaissiirrettä satunnaistetaan joko 4 tunnin NMP-hoitoon välittömästi ennen implantaatiota (interventioryhmä; n = 97) tai SCS:ään (kontrolliryhmä; n = 97) ennen siirtoa. Ensisijainen päätetapahtuma on munuaisten toiminta 6 kuukauden kuluttua (6 kuukauden eGFR). Toissijaisia päätepisteitä ovat munuaisten toiminta 3 ja 12 kuukauden jälkeen, viivästyneen siirteen toiminnan ilmaantuvuus (DGF), primaarinen toimintahäiriö (PNF) ja kirurgiset komplikaatiot, jotka on arvioitu kattavalla komplikaatioindeksillä (CCI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensimmäisen ihmisen munuaisensiirron (KT) suorittivat Murray et ai. vuonna 1954, ja se on kehittynyt munuaisten vajaatoiminnan (aiemmin loppuvaiheen munuaissairaudeksi (ESRD)) hoidoksi. Vuonna 2020 noin 7067 potilasta merkittiin KT:lle Saksassa, mutta vain 1342 elinsiirtoa pystyttiin suorittamaan elinpulan vuoksi. Jonotuslistalla olevien potilaiden määrä ylittää huomattavasti luovuttajien määrän. Noin 390 potilasta kuoli odottaessaan sopivaa elintä jonotuslistalle ja 492 potilasta keskeytti sairastuvuuden ja taudin etenemisen. Luovuttajapoolin käytön lisäämiseksi on pyritty useisiin strategioihin, mukaan lukien elävä luovutus, vanha vanhasta KT ja laajennettujen kriteerien luovuttajien (ECD) allograftien siirto. Vaikka ECD-allograftit liittyvät korkeampiin siirteeseen liittyvien komplikaatioiden ilmaantuvuuteen ja heikentyneeseen postoperatiiviseen lopputulokseen, on kehitetty uusia säilytystekniikoita, kuten luovuttajan allograftin ex vivo koneperfuusio (MP), joiden tarkoituksena on optimoida marginaalielinten toiminta siirron jälkeen.
Staattisen kylmävaraston (SCS) elinten säilytyksen yleinen käytäntö on muuttunut vain vähän sen jälkeen, kun alkuperäinen Wisconsinin yliopiston (UW) elinten säilytysratkaisu otettiin käyttöön 1980-luvun lopulla. Staattinen elinten säilyminen perustuu hypotermiaan, joka hidastaa aineenvaihduntaa ja vähentää hapen tarvetta, mikä pidentää iskemian sietokykyä ja välttää nopean toiminnan heikkenemisen, mikä viivästyttää siirteen vaurioita. Vaikka merkittävä määrä anaerobista aineenvaihduntaa jatkuu alhaisella nopeudella, allograftin aineenvaihdunta ei pysähdy kokonaan SCS:n aikana. Lisäksi verenvirtauksesta johtuvan leikkausjännityksen puute aiheuttaa häiriöitä endogeenisen typpioksidin (NO) tuotannossa ja endoteelisolujen toiminnallista heikkenemistä. Reperfuusion jälkeen happirikkaan veren palauttaminen iskeemiseen allograftiin johtaa hengityspurskeeseen, jossa on massiivinen reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) tuotanto, mitokondrioiden oksidatiivinen stressi ja steriili tulehdusreaktio, joka on keskeinen munuaisvaurion kannalta. Tämä iskemia-reperfuusiovaurion (IRI) kaskadi johtaa lopulta heikentyneeseen lopputulokseen, erityisesti ECD-KT-asetuksissa. Vaikka korkealaatuiset siirteet ovat yleensä vähemmän alttiita IRI:lle, ECD-allografteilla on heikentynyt mikroverenkierto ja lisääntynyt herkkyys tulehdukselliselle ja oksidatiiviselle stressille, ja siksi ne sietävät huonosti pitkiä kylmäsäilytysjaksoja.
Viime vuosina MP on tunnustettu lupaavaksi strategiaksi ECD-munuaisensiirron yhteydessä. Vaikka SCS vain pidentää varastointiaikaa ja rajoittaa vaurioita kylmän iskemian aikana, MP voi kumota osan näistä vaikutuksista.
Hypoterminen (HMP) ja hypoterminen hapetettu MP (HOPE) voidaan nähdä dynaamisena kylmäelinten säilöntänä, joka perustuu hypotermian aiheuttamaan aineenvaihdunnan hidastumiseen, jonka tavoitteena on yhdistää klassisissa kylmävarastoissa havaitun hypotermian positiiviset vaikutukset dynaamisen säilytyksen positiivisiin vaikutuksiin. Sitä vastoin normoterminen perfuusio (NMP) jäljittelee fysiologisia olosuhteita ja tarjoaa riittävän hapen ja ravinteiden saannin.
End-iskeeminen HMP, jossa on happea (HOPE) esiintyy, on tunnusomaista perfusaatin aktiivisella hapetuksella MP:n aikana. Vaikka HOPE:n hyödyllisiä vaikutuksia raportoitiin prekliinisissä tutkimuksissa, merkittävää vaikutusta DGF:n, PNF:n tai siirteen eloonjäämiseen ei voitu osoittaa vuoden kuluttua ihmisen KT:ssa. Toisin kuin hypotermisissä säilöntämenetelmissä, tiedot NMP:stä ihmisen KT:ssa ovat rajalliset. Itse asiassa ei ole rekisteröityjä satunnaistettuja kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia (RCT), joissa verrataan lopullista iskeemistä NMP:tä ja SCS:ää aivokuoleman jälkeisessä luovutuksessa (DBD), joka on ainoa laillinen luovutusolosuhde Saksassa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia lopullisen iskeemisen NMP:n vaikutusta SCS:ään verrattuna monikeskus-prospektiivisessa satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT), jossa käytettiin DBD-luovuttajilta saatuja ECD-munuaisallografteja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Georg Lurje, M.D.
- Puhelinnumero: +4930450652339
- Sähköposti: georg.lurje@charite.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Deniz Uluk, M.D.
- Puhelinnumero: +4930450622187
- Sähköposti: deniz.uluk@charite.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Rekrytointi
- Charité Universitaetsmedizin Berlin, Campus Mitte | Campus Virchow-Klinikum
-
Ottaa yhteyttä:
- Georg Lurje, M.D.
- Puhelinnumero: +4930450652339
- Sähköposti: georg.lurje@charite.de
-
Päätutkija:
- Georg Lurje, M.D.
-
Hannover, Saksa, 30625
- Ei vielä rekrytointia
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Department of Surgery and Transplantation
-
Ottaa yhteyttä:
- Florian Vondran, M.D.
- Sähköposti: Vondran.Florian@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital Heidelberg, Department of Surgery and Transplantation
-
Ottaa yhteyttä:
- Arianeb Mehrabi, M.D.
- Sähköposti: arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
-
Munich, Saksa, 81377
- Ei vielä rekrytointia
- Ludwig-Maximilian's University, Campus Grosshadern, Department of General, Visceral, and Transplant Surgery
-
Ottaa yhteyttä:
- Markus Guba, M.D.
- Sähköposti: markus.guba@med.uni-muenchen.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Dionysios Koliogiannis, M.D.
- Sähköposti: dionysios.koliogiannis@med.uni-muenchen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Potilaat, jotka kärsivät loppuvaiheen munuaissairaudesta / munuaisten vajaatoiminnasta
- Listattu munuaisensiirtoa varten
- ECD-allograftin vastaanottaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Elävien luovuttajien munuaissiirtojen vastaanottajat
- Edellinen munuaisensiirto
- Yhdistetyt siirrot (maksa-munuainen, munuainen-haima jne.)
- Osallistuminen muihin munuaisiin liittyviin tutkimuksiin
- Altistuminen tutkimuslääkkeelle 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- Ei halua tai pysty noudattamaan pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä
- Henkisesti tai laillisesti työkyvytön
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Normoterminen koneperfuusio (NMP)
Endiskeeminen NMP suoritetaan välittömästi allokoidun ja staattisen kylmävarastoidun ECD-munuaissiirteen saapumisen jälkeen.
Tutkimusprotokollan kesto on 4 tuntia.
Koneperfuusio suoritetaan potilaan veriryhmäsovitettujen punasolujen (RBC) ja erikoisvalmisteisen liuoksen yhdistelmällä tällä hetkellä ainoalla sertifioidulla laitteella Euroopassa (XVIVO – KidneyAssist®).
Neljän tunnin perfuusion ja elinkelpoisuuden arvioinnin jälkeen munuaissiirre irrotetaan laitteesta välittömästi ennen siirtoa ja huuhdellaan kolmella litralla Custodiol HTK -liuosta munuaisvaltimon kautta.
Sitten elinsiirto suoritetaan tyypillisellä menetelmällä.
|
Lopun iskeemisen normotermisen hapetetun koneperfuusion käyttö fysiologisissa lämpötiloissa 4 tunnin ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Staattinen kylmävarasto (SCS)
Staattisen kylmävarastoidun ja kuljetetun ECD-munuaisen allograftin perinteinen munuaisensiirto.
Myönnetty munuaissiirrännäinen huuhdellaan Custodiol HTK -liuoksella takapöydän valmistuksen aikana, jotta se voidaan implantoida välittömästi vastaanottajalle.
|
Välitön munuaissiirteen istutus tavanomaisen ja staattisen jäällä säilytyksen jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
|
6 kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
Arvioidut glomerulussuodatusnopeudet (eGFR)
|
3 ja 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
|
Viivästynyt siirtotoiminto
Aikaikkuna: Ensimmäiset 7 päivää leikkauksen jälkeen
|
Siirteen toiminnan viivästymisen ilmaantuvuus (absoluuttiset ja prosenttiluvut) ja kesto (päivinä) (määritelty ajanjaksona munuaisensiirron ja viimeisen dialyysin välillä)
|
Ensimmäiset 7 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Toiminnallinen viivästetty siirteen toiminto
Aikaikkuna: Ensimmäiset 7 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toiminnallisen DGF:n esiintyvyys (absoluuttiset ja suhteelliset luvut) ja kesto (päivinä) (määritelty alle 10 %:n seerumin kreatiniinin laskuna 3 peräkkäisenä päivänä ensimmäisellä transplantaation jälkeisellä viikolla)
|
Ensimmäiset 7 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Kreatiniinin muutossuhde
Aikaikkuna: Päivä 2 ja päivä 5 leikkauksen jälkeen
|
Kreatiniinin muutossuhde päivänä 2 (viitataan päivään 1) ja kreatiniinin muutossuhteeseen päivänä 5 (viitataan siirtoa edeltävään seerumin kreatiniiniin)
|
Päivä 2 ja päivä 5 leikkauksen jälkeen
|
|
Ensisijainen ei-toiminto (PNF)
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
PNF:n ilmaantuvuus kuvataan jatkuvaksi dialyysiriippuvuudeksi munuaisensiirron jälkeen
|
3 kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
|
Postoperatiivisten komplikaatioiden esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 90 päivää ja 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
Arvioitu Clavien-Dindon komplikaatiopisteillä ja kattavalla komplikaatioindeksillä (CCI®)
|
90 päivää ja 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
|
Sairaalahoito
Aikaikkuna: Seurannan kesto 1 vuosi
|
Sairaalassa oleskelun kesto
|
Seurannan kesto 1 vuosi
|
|
Kustannus analyysi
Aikaikkuna: Seurannan kesto 1 vuosi
|
Hoidon ja sairaalahoidon kokonaiskustannukset
|
Seurannan kesto 1 vuosi
|
|
Vastaanottajan ja siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: Seurannan kesto 1 vuosi
|
Yhden vuoden vastaanottajan ja siirteen eloonjääminen
|
Seurannan kesto 1 vuosi
|
|
Akuutti hylkimisreaktio
Aikaikkuna: Seurannan kesto 1 vuosi
|
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä
|
Seurannan kesto 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EA4/172/21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .