Normotermisk maskinperfusion (NMP) kontra statisk kylförvaring (SCS) vid mänsklig njurtransplantation (NMP-DBD)
Normotermisk maskinperfusion (NMP) jämfört med statisk kylförvaring (SCS) vid donation efter hjärndöd (DBD) njurtransplantation; en prospektiv multicenter randomiserad kontrollerad studie (NMP-DBD)
På grund av organbrist vid njurtransplantation (KT) har flera strategier implementerats i ett försök att öka donatorpoolens utnyttjande, inklusive transplantation av allotransplantat av donatorer med utökade kriterier (ECD). Medan transplantation av ECD-organ räddar patienter från att hoppa av från väntelistan, uppvisar dessa förskadade organ en ökad känslighet för ytterligare skador under organlagring och transplantation. Statisk kylförvaring (SCS) involverar transport av tillvaratagna donatornjurar på is och har förblivit guldstandarden för organkonservering i decennier. SCS förlitar sig på hypotermi för att minska cellulär metabolism och syrebehov samtidigt som man uppnår en förlängd bevarandetid av organ. Vid reperfusion leder återinförandet av syre till den ischemiska njuren till en respiratorisk explosion med massiv produktion av mitokondriella reaktiva syrearter och efterföljande steril inflammation i hela organet. Denna ischemi-reperfusionsskada (IRI) är en central prediktor för transplantat- och patientöverlevnad. Nuvarande kliniska konserveringsstrategier klarar inte av att möta utmaningarna med ECD-allotransplantation och det finns en stor efterfrågan på att optimera konserveringstekniker för sådana högrisk-ECD-allotransplantat.
För närvarande råder två huvudparadigm i det kliniska tillvägagångssättet för njurallograft maskinperfusion (MP) med avseende på optimerade konserveringstekniker: medan end-ischemisk hypotermisk (HMP) och hypotermisk oxygenerad MP (HOPE) kan ses som dynamiska alternativ till det traditionella organet konservering baserad på hypotermi-inducerad bromsning av metabolism kunde inte bevisa en gynnsam effekt på försenad transplantatfunktion eller primär transplantatsvikt, effekten av normoterm perfusion (NMP) på ECD-njurallotransplantat saknas fortfarande. NMP syftar till att återutjämna cellmetabolismen genom att bevara organet vid fysiologiska temperaturer samtidigt som man säkerställer tillräcklig syre- och näringstillförsel. Föreliggande försök var därför utformat för att ge första nivå II-bevis för NMP i human KT efter donation efter hjärndöd (DBD). Totalt kommer 194 humana njurtransplantat att randomiseras till antingen 4 timmars NMP direkt före implantation (interventionsgrupp; n = 97) eller till SCS (kontrollgrupp; n = 97) före transplantation. Det primära effektmåttet kommer att vara njurfunktion efter 6 månader (6 månaders eGFR). Sekundära effektmått inkluderar njurfunktion efter 3 och 12 månader, incidens av fördröjd graftfunktion (DGF), primär icke-funktion (PNF) och kirurgiska komplikationer bedömda av det omfattande komplikationsindexet (CCI).
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den första humana njurtransplantationen (KT) utfördes av Murray et al. 1954 och har utvecklats som standardbehandling för njursvikt (tidigare kallad njursjukdom i slutstadiet (ESRD). År 2020 listades cirka 7067 patienter för KT i Tyskland, men endast 1342 transplantationer kunde utföras på grund av organbrist. Antalet patienter på väntelistan överstiger avsevärt antalet donatorer. Omkring 390 patienter dog i väntan på ett lämpligt organ på väntelistan och ytterligare 492 patienter hoppade av på grund av sjuklighet och framskridande sjukdom. För att öka utnyttjandet av donatorpoolen har flera strategier inriktats, inklusive levande donation, gammal-för-gammal KT och transplantation av allotransplantat av donatorer med utökade kriterier (ECD). Även om ECD-allotransplantat är förknippade med en högre förekomst av transplantatrelaterade komplikationer och försämrat postoperativt resultat, har nya konserveringstekniker som ex-vivo maskinperfusion (MP) av donatorallotransplantatet utvecklats i syfte att optimera funktionen hos marginella organ efter transplantation.
Den vanliga praxisen med static cold storage (SCS) organkonservering har förändrats lite sedan den första introduktionen av den ursprungliga University of Wisconsin (UW) organkonserveringslösningen i slutet av 1980-talet. Statisk organkonservering förlitar sig på hypotermi för att bromsa metabolismen och minska syrebehovet för att förlänga ischemitoleransen och undvika snabb funktionell transplantatförsämring, och därigenom fördröja transplantatskada. Medan en betydande mängd anaerob metabolism fortsätter i låg hastighet, upphör inte metabolismen av allotransplantatet helt under SCS. Dessutom orsakar avsaknaden av blodflödeshärledd skjuvspänning en störning av produktionen av endogen kväveoxid (NO) och en funktionell försämring av endotelceller. Vid reperfusion leder återinförandet av syrerikt blod till det ischemiska allotransplantatet till en respiratorisk explosion med massiv produktion av reaktiva syrearter (ROS), mitokondriell oxidativ stress och en steril inflammatorisk reaktion som är avgörande för njurskada. Denna kaskad av ischemi-reperfusionsskada (IRI) leder i slutändan till ett försämrat resultat, särskilt i ECD-KT-miljön. Medan högkvalitativa transplantat vanligtvis är mindre benägna att få IRI, uppvisar ECD-allotransplantat en försämrad mikrocirkulation och en ökad känslighet för inflammatorisk och oxidativ stress och tolererar som sådan dåligt långa perioder av kylförvaring.
Under de senaste åren har MP erkänts som en lovande strategi i samband med ECD-njurtransplantation. Medan SCS bara förlänger lagringstiden och begränsar skadorna under perioden med kall ischemi, kan MP vända några av dessa effekter.
Hypotermi (HMP) och hypotermisk syresatt MP (HOPE) kan ses som dynamisk kall organkonservering baserad på hypotermi-inducerad retardation av metabolism, som syftar till att kombinera de positiva effekterna av hypotermi som observeras i klassisk kylförvaring med de positiva effekterna av dynamisk konservering. Däremot efterliknar normotermisk perfusion (NMP) fysiologiska omständigheter och ger tillräcklig syre- och näringstillförsel.
End-ischemisk HMP med syre (HOPE) presenteras kännetecknas av aktiv syresättning av perfusatet under MP. Även om fördelaktiga effekter av HOPE rapporterades i prekliniska studier, kunde ingen signifikant påverkan på DGF, PNF eller transplantatöverlevnad efter ett år i human KT påvisas. I motsats till hypotermiska konserveringsmetoder är data om NMP i human KT begränsade. Faktum är att det inte finns några registrerade randomiserade kontrollerade kliniska prövningar (RCT), som jämför end-ischemisk NMP mot SCS vid donation efter hjärndöd (DBD), den enda lagliga donationsomständigheten i Tyskland.
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av end-ischemisk NMP jämfört med SCS i en multicenter prospektiv randomiserad kontrollerad klinisk studie (RCT) med ECD-njurallotransplantat från DBD-givare.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Georg Lurje, M.D.
- Telefonnummer: +4930450652339
- E-post: georg.lurje@charite.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Deniz Uluk, M.D.
- Telefonnummer: +4930450622187
- E-post: deniz.uluk@charite.de
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekrytering
- Charité Universitaetsmedizin Berlin, Campus Mitte | Campus Virchow-Klinikum
-
Kontakt:
- Georg Lurje, M.D.
- Telefonnummer: +4930450652339
- E-post: georg.lurje@charite.de
-
Huvudutredare:
- Georg Lurje, M.D.
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Har inte rekryterat ännu
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Department of Surgery and Transplantation
-
Kontakt:
- Florian Vondran, M.D.
- E-post: Vondran.Florian@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Har inte rekryterat ännu
- University Hospital Heidelberg, Department of Surgery and Transplantation
-
Kontakt:
- Arianeb Mehrabi, M.D.
- E-post: arianeb.mehrabi@med.uni-heidelberg.de
-
Munich, Tyskland, 81377
- Har inte rekryterat ännu
- Ludwig-Maximilian's University, Campus Grosshadern, Department of General, Visceral, and Transplant Surgery
-
Kontakt:
- Markus Guba, M.D.
- E-post: markus.guba@med.uni-muenchen.de
-
Kontakt:
- Dionysios Koliogiannis, M.D.
- E-post: dionysios.koliogiannis@med.uni-muenchen.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- Patienter 18 år eller äldre
- Patienter som lider av njursjukdom/njursvikt i slutstadiet
- Listad för njurtransplantation
- Får ECD-allograft
Exklusions kriterier:
- Mottagare av levande donatornjurtransplantationer
- Tidigare njurtransplantation
- Kombinerade transplantationer (lever-njure, njure-bukspottkörtel, etc.)
- Deltagande i andra njurrelaterade prövningar
- Exponering för ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före inkludering
- Ovillig eller oförmögen att följa procedurerna som beskrivs i protokollet
- Psykiskt eller juridiskt oförmögen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Normotermisk maskinperfusion (NMP)
End-ischemisk NMP kommer att utföras omedelbart efter ankomsten av det tilldelade och statiska kylförvarade ECD-njurtransplantatet.
Studieprotokollet syftar till en varaktighet på 4 timmar.
Maskinperfusion kommer att utföras med en kombination av patientens blodgruppsmatchade packade röda blodkroppar (RBC) och en specialtillverkad lösning med den för närvarande enda certifierade enheten i Europa (XVIVO - KidneyAssist®).
Efter 4 timmars perfusion och livsduglighetsbedömning kommer njurallotransplantatet att kopplas bort från enheten omedelbart före transplantation och spolas med tre liter Custodiol HTK-lösning via njurartären.
Sedan kommer transplantation att utföras i typisk metod.
|
Applicering av end-ischemisk normotermisk syresatt maskinperfusion vid fysiologiska temperaturer i 4 timmar.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Statisk kylförvaring (SCS)
Konventionell metod för njurtransplantation av statiskt kyllagrat och transporterat ECD-njurallotransplantat.
Det tilldelade njurallotransplantatet kommer att spolas med Custodiol HTK-lösning under förberedelse av bakbordet i syfte att omedelbart implanteras i mottagaren.
|
Omedelbar implantation av njurallotransplantat efter konventionell och statisk konservering på is
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Njurfunktion
Tidsram: Efter 6 månader postoperativt
|
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
|
Efter 6 månader postoperativt
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Njurfunktion
Tidsram: Efter 3- och 12 månader postoperativt
|
Uppskattade glomerulära filtrationshastigheter (eGFR)
|
Efter 3- och 12 månader postoperativt
|
|
Fördröjd graftfunktion
Tidsram: Första 7 postoperativa dagarna
|
Incidens (absoluta och procentuella tal) och varaktighet (i dagar) av försenad transplantatfunktion (definierad som perioden mellan njurtransplantation och sista dialys)
|
Första 7 postoperativa dagarna
|
|
Funktionell fördröjd graftfunktion
Tidsram: Första 7 postoperativa dagarna
|
Incidens (absoluta och relativa antal) och varaktighet (i dagar) av funktionell DGF (definierad som <10 % minskning av serumkreatinin under 3 dagar i följd under den första veckan efter transplantation)
|
Första 7 postoperativa dagarna
|
|
Kreatininförändringsförhållande
Tidsram: Dag 2 och dag 5 postoperativt
|
Kreatininförändringsförhållande på dag 2 (hänvisat till dag 1) och kreatininförändringsförhållande vid dag 5 (referat till pretransplantationsserumkreatinin)
|
Dag 2 och dag 5 postoperativt
|
|
Primär icke-funktion (PNF)
Tidsram: Efter 3 månader postoperativt
|
Incidensen av PNF beskrivs som bestående dialysberoende efter njurtransplantation
|
Efter 3 månader postoperativt
|
|
Incidens och svårighetsgrad av postoperativa komplikationer
Tidsram: 90 dagar och 1 år postoperativt
|
Bedömd av Clavien-Dindo komplikationspoäng och det omfattande komplikationsindexet (CCI®)
|
90 dagar och 1 år postoperativt
|
|
Sjukhusinläggning
Tidsram: Uppföljningstid på 1 år
|
Sjukhusvistelsens varaktighet
|
Uppföljningstid på 1 år
|
|
Kostnadsanalys
Tidsram: Uppföljningstid på 1 år
|
Totala kostnader för behandling och sjukhusvistelse
|
Uppföljningstid på 1 år
|
|
Mottagare- och transplantatöverlevnad
Tidsram: Uppföljningstid på 1 år
|
Ett års mottagare- och transplantatöverlevnad
|
Uppföljningstid på 1 år
|
|
Incidens av akut avstötning
Tidsram: Uppföljningstid på 1 år
|
Biopsi bevisat akut avstötning
|
Uppföljningstid på 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EA4/172/21
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .