軟膜髄膜転移に対するレニウム-186ナノリポソームの脳室内投与 (ReSPECT-LM)
軟髄膜転移に対する脳室内カテーテルを介して投与される単回投与レニウム-186ナノリポソーム（186RNL）の最大耐量/最大実行可能用量、安全性、および有効性を決定するための多施設第1相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
この第 I 相臨床試験では、軟膜髄膜転移 (LM) のある参加者に脳室内カテーテル (Ommaya リザーバー) を介して投与される 186RNL (放射性核種臨床試験薬) の単回投与を評価します。
臨床試験の治療は、参加者あたり 186RNL の 5cc の単回投与で構成されます。
臨床研究には、3 つの別々の用量レベルの評価が含まれます。 1 回の投与で 3 人から 6 人の参加者を治療することができます。
研究に登録される参加者の最大数は 18 です。
臨床研究治療は、CSFフロー研究に続いて、臨床研究医による外来ベースで投与されます。
参加者は、臨床試験薬が投与されてから最大 12 か月間追跡されます。
米国食品医薬品局 (FDA) は、この特定の疾患に対して 186RNL を承認していません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital Olson Pavilion
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Northshore University Hospital
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New York、New York、アメリカ、10075
- Lenox Hill Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43201
- Ohio State University Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Universiy of Texas Southwestern Medical Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- UT Health Science Center San Antonio / Mays Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- スクリーニング時の年齢が18歳以上であること。
- -研究の目的とリスクを理解する能力があり、サイト固有のIRBによって承認された書面によるインフォームドコンセント文書に署名しています。
被験者は、研究の要件を満たす LM を証明し、文書化しています。
• EANO-ESMO 臨床診療ガイドライン タイプ 1 および 2 (2D を除く) プライマリ タイプの LM。
- 60～100のカルノフスキーのパフォーマンスステータス
許容可能な肝機能:
- ビリルビン≦正常上限の1.5倍
-AST（SGOT）およびALT（SGPT）が正常な肝臓の被験者の上限の3.0倍以下。
* AST (SGOT) および ALT (SGPT) 肝転移のある被験者の正常上限の 5.0 倍以下
- -血清クレアチニンが正常の上限の2倍以下の許容可能な腎機能
許容可能な血液学的状態 (血液学的サポートなし):
- ANC ≥1000 細胞 µL
- 血小板数≧75,000/μL
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 出産の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -男性および女性の被験者は、効果的な避妊手段（たとえば、外科的滅菌または殺精子ゲルまたはIUDと組み合わせたコンドームまたは横隔膜によるバリア避妊の使用）を使用することに同意する必要があります 研究への参加から6か月まで最後の投与後。
- -男性および女性のクレアチニンクリアランスが60 mL /分以上（Cockcroft-Gault式を使用）の被験者。
除外基準:
- -被験者は、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0グレード≤1からAE（脱毛症、貧血およびリンパ球減少症を除く））まで回復していません。抗腫瘍薬、治験薬、または投与された他の薬勉強する前に。
- 閉塞性または症候性通信性水頭症
- -プログラム可能なバルブのない脳室-腹腔または脳室-心房シャントまたはOmmayaリザーバーの配置に対する禁忌
- -妊娠中、授乳中、または血清妊娠検査が陰性でなくても妊娠している可能性のある出産の可能性のある女性
- -進行性全身性（軟髄膜外膜）疾患、臨床的に重大な心不整脈、制御されていない全身性感染症、症候性うっ血性心不全または不安定狭心症などの重篤な併発疾患 治験薬の3か月前、心筋梗塞、脳卒中、6か月以内の一過性脳虚血発作、 -同意または脳症の前の14日以内に発生した発作を伴う発作障害
- -腎臓、心臓、肝臓、肺、または胃腸の全身毒性グレード3以上などのアクティブな重度の非血液臓器毒性。
- -遺伝性出血素因または容認できない出血のリスクを伴う後天性凝固障害などの重大な凝固異常。
- 放射線治療が行われた時期に関係なく、脊髄または全脳への放射線治療を受けた患者。
- -186RNLの初回投与の3週間以上前の脊髄照射後の脊髄障害。
- 中枢神経系に浸透する全身性化学療法剤（テモゾロミド、カルムスチン、ロムスチン、カペシタビン、カルボプラチン、ビノレルビン、ベバシズマブ、イリノテカン、トポテカンなど）は、これらの薬剤の使用中に進行性または持続性の軟膜髄膜転移を発症または有する場合を除きます。
- -治験薬（186RNL）の初回投与前の14日または5半減期のいずれか短い方以内の全身療法（治験薬および低分子キナーゼ阻害剤を含む）。
- -42日以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC、または14日以内のメトロノーム/長期低用量化学療法、または28日以内の他の細胞毒性化学療法、治験薬（186RNL）の初回投与前。
- -4 日目から -2 日目に行われた脳脊髄液の流れ障害研究は、研究画像に基づいて、研究者によって決定されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
各参加者は、186RNL を 5cc ずつ単回投与されます。 各用量レベルで、最小 3 人から最大 6 人の参加者が登録されます。 最初の 3 人の参加者に用量制限毒性が観察されなかった場合、次に高い用量レベルのコホートが登録のために開始されます。 用量漸増スキームは、修正されたフィボナッチ用量漸増スキームに従います。 |
すべての参加者は、Ommaya Reservoir と CSF Flow Study を受ける必要があります。 参加者は、Ommaya Reservoir 経由で 186RNL の 5cc を 1 回投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度
時間枠：12ヶ月
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安全性は、CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされた AE および SAE の発生率によって評価されます。
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12ヶ月
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：12ヶ月
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最大耐用量 (MTD) は、各コホートの 3 ～ 6 人の参加者で用量を増加させて試験することによって評価されます。
MTD は、33% を超える参加者において用量制限毒性 (DLT) を引き起こさなかった薬物の最高用量を反映します。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）の決定
時間枠：12ヶ月
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進行時に最良の全体的な応答として応答を達成するすべての評価可能な参加者の割合として定義される全体的な応答率 (ORR) を決定します。
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12ヶ月
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応答期間 (DoR) の決定
時間枠：12ヶ月
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最初の応答から LM 進行までの時間として定義される応答 (DoR) の期間を決定します。
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12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) の決定
時間枠：12ヶ月
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最初の治療から LM 進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義される無増悪生存期間 (PFS) を決定します。
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12ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
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最初の治療から死亡日までの時間として定義される全生存期間 (OS) を決定します。
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Andrew Brenner, PhD、The Cancer Therapy and Research Center at UTSHSCSA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。