Dokomorowe podawanie nanoliposomu renu-186 w przypadku przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych (ReSPECT-LM)

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez właściwy dla danego ośrodka IRB.

3. Badany ma udowodnione i udokumentowane LM, które spełnia wymagania do badania:

   • Wytyczne praktyki klinicznej EANO-ESMO typu 1 i 2 (z wyjątkiem 2D) LM dowolnego typu podstawowego.

4. Stan wydajności Karnofsky'ego od 60 do 100

5. Dopuszczalna czynność wątroby:

   • Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy

   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 razy górna granica normy dla osób z prawidłową wątrobą.

     * AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 5,0-krotność górnej granicy normy u pacjentów z przerzutami do wątroby

   • Dopuszczalna czynność nerek z kreatyniną w surowicy ≤ 2-krotnością górnej granicy normy

6. Akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego):

   • ANC ≥1000 komórek ul
   • Liczba płytek krwi ≥75 000/µl
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
7. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (na przykład chirurgicznej sterylizacji lub stosowania antykoncepcji mechanicznej z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką domaciczną) ze swoim partnerem od rozpoczęcia badania przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.
8. Pacjenci z klirensem kreatyniny większym lub równym 60 ml/min (przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta) dla mężczyzn i kobiet.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent nie wyzdrowiał według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0 stopień ≤ 1) według National Cancer Institute (NCI) z AE (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i limfopenii) z powodu leków przeciwnowotworowych, leków eksperymentalnych lub innych leków, które podano przed studiami.
2. Obturacyjne lub objawowe wodogłowie komunikujące
3. Boczniki komorowo-otrzewnowe lub komorowo-przedsionkowe bez programowalnych zastawek lub przeciwwskazań do umieszczenia zbiornika Ommaya
4. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub mogą być w ciąży bez ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy
5. Poważna współistniejąca choroba, taka jak postępująca choroba ogólnoustrojowa (poza oponami mózgowo-rdzeniowymi), klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku, zawał mięśnia sercowego, udar, przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy, zaburzenie napadowe z każdym napadem występującym w ciągu 14 dni przed wyrażeniem zgody lub encefalopatią
6. Czynna ciężka toksyczność narządowa niehematologiczna, taka jak ogólnoustrojowa toksyczność nerkowa, sercowa, wątrobowa, płucna lub żołądkowo-jelitowa stopnia 3 lub wyższego.
7. Znaczące zaburzenia krzepnięcia, takie jak wrodzona skaza krwotoczna lub nabyta koagulopatia z niedopuszczalnym ryzykiem krwawienia.
8. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek dawkę na rdzeń kręgowy lub radioterapię całego mózgu, niezależnie od tego, kiedy zastosowano radioterapię.
9. Mielopatia po napromienianiu kręgosłupa na więcej niż 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki 186RNL.
10. Chemioterapeutyki o działaniu ogólnoustrojowym przenikające do OUN (takie jak temozolomid, karmustyna, lomustyna, kapecytabina, karboplatyna, winorelbina, bewacyzumab, irynotekan lub topotekan), chyba że podczas stosowania tych leków rozwiną się lub wystąpią u nich postępujące lub trwałe przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
11. Terapia ogólnoustrojowa (w tym leki badane i drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku (186RNL).
12. nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 42 dni lub metronomiczna/przedłużająca się chemioterapia małymi dawkami w ciągu 14 dni lub inna chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (186RNL).
13. Badanie upośledzonego przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego przeprowadzone w dniach od -4 do dnia -2 na podstawie badań obrazowych i zgodnie z ustaleniami badacza.