Intraventrikulární podání nanolipozomu rhenium-186 pro leptomeningeální metastázy (ReSPECT-LM)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let v době screeningu.
2. Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB pro konkrétní místo.

3. Subjekt prokázal a doložil LM, který splňuje požadavky pro studium:

   • Pokyny pro klinickou praxi EANO-ESMO Typ 1 a 2 (s výjimkou 2D) LM jakéhokoli primárního typu.

4. Stav výkonu podle Karnofského 60 až 100

5. Přijatelná funkce jater:

   • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu

   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0násobek horní hranice normálu pro subjekty s normálními játry.

     * AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 5,0násobek horní hranice normálu pro subjekty s jaterními metastázami

   • Přijatelná funkce ledvin se sérovým kreatininem ≤ 2násobkem horní hranice normy

6. Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory):

   • ANC ≥1000 buněk µL
   • Počet krevních destiček ≥75 000/µL
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
7. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Muži a ženy musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (například chirurgickou sterilizací nebo používáním bariérové ​​antikoncepce s kondomem nebo bránicí ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem od vstupu do studie do 6 měsíců. po poslední dávce.
8. Subjekty s clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice) pro muže a ženy.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt se nezotavil podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v5.0 stupeň ≤ 1 z AEs (kromě alopecie, anémie a lymfopenie) kvůli antineoplastickým činidlům, zkoumaným lékům nebo jiným lékům, které byly podávány před studiem.
2. Obstrukční nebo symptomatický komunikující hydrocefalus
3. Ventrikulo-peritoneální nebo ventrikulo-atriální zkraty bez programovatelných chlopní nebo kontraindikací umístění rezervoáru Ommaya
4. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojí nebo mohou být těhotné bez negativního těhotenského testu v séru
5. Závažné interkurentní onemocnění, jako je progresivní systémové (extra leptomeningeální) onemocnění, klinicky významné srdeční arytmie, nekontrolovaná systémová infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před studiem léku, infarkt myokardu, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců, záchvatová porucha s jakýmkoli záchvatem vyskytujícím se během 14 dnů před souhlasem nebo encefalopatie
6. Aktivní závažná nehematologická orgánová toxicita, jako je renální, kardiální, jaterní, plicní nebo gastrointestinální systémová toxicita stupně 3 nebo vyšší.
7. Významné koagulační abnormality, jako je dědičná krvácivá diatéza nebo získaná koagulopatie s nepřijatelným rizikem krvácení.
8. Pacienti, kteří dostali jakoukoli dávku radiační terapie na míchu nebo celý mozek, bez ohledu na to, kdy byla radiační léčba aplikována.
9. Myelopatie po ozáření páteře více než 3 týdny před první dávkou 186RNL.
10. Systémová chemoterapeutika s penetrací do CNS (jako je temozolomid, karmustin, lomustin, kapecitabin, karboplatina, vinorelbin, bevacizumab, irinotekan nebo topotekan), pokud se u nich nevyvinou nebo nemají progresivní nebo přetrvávající leptomeningeální metastázy během léčby těmito látkami.
11. Systémová terapie (včetně zkoumaných látek a inhibitorů kináz s malou molekulou) během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku (186RNL).
12. Nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 42 dnů nebo metronomická/protrahovaná nízkodávková chemoterapie během 14 dnů nebo jiná cytotoxická chemoterapie během 28 dnů před první dávkou studovaného léku (186RNL).
13. Studie narušeného průtoku mozkomíšního moku prováděná v den -4 až den -2 na základě zobrazení studie a podle určení zkoušejícího.