Внутрижелудочковое введение нанолипосом рения-186 при лептоменингеальных метастазах (ReSPECT-LM)

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
2. Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание письменного информированного согласия, утвержденного IRB для конкретного места.

3. Субъект доказал и задокументировал LM, который соответствует требованиям исследования:

   • Руководство по клинической практике EANO-ESMO Тип 1 и 2 (за исключением 2D) LM любого основного типа.

4. Статус производительности Карновского от 60 до 100

5. Приемлемая функция печени:

   • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы

   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы для субъектов с нормальной печенью.

     * АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 5,0 раз выше верхней границы нормы для субъектов с метастазами в печень

   • Приемлемая функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤ 2 раз выше верхней границы нормы

6. Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки):

   • ANC ≥1000 клеток мкл
   • Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
7. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Субъекты мужского и женского пола должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции (например, хирургическую стерилизацию или использование барьерной контрацепции с презервативом или диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или ВМС) со своим партнером от начала исследования до 6 месяцев. после последней дозы.
8. Субъекты с клиренсом креатинина больше или равным 60 мл/мин (с использованием уравнения Кокрофта-Голта) для мужчин и женщин.

Критерий исключения:

1. Субъект не выздоровел в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE v5.0 Grade ≤ 1) от нежелательных явлений (за исключением алопеции, анемии и лимфопении) из-за введенных противоопухолевых агентов, исследуемых препаратов или других лекарств. до учебы.
2. Обструктивная или симптоматическая сообщающаяся гидроцефалия
3. Вентрикуло-перитонеальные или вентрикуло-предсердные шунты без программируемых клапанов или противопоказаний к установке резервуара Оммайя
4. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или могут быть беременны без отрицательного сывороточного теста на беременность.
5. Серьезные интеркуррентные заболевания, такие как прогрессирующее системное (экстралептоменингеальное) заболевание, клинически значимые сердечные аритмии, неконтролируемая системная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев, судорожное расстройство с любым судорожным припадком, происходящим в течение 14 дней до согласия, или энцефалопатия
6. Активная тяжелая негематологическая органная токсичность, такая как почечная, сердечная, печеночная, легочная или желудочно-кишечная системная токсичность 3 степени или выше.
7. Значительные нарушения свертывания крови, такие как наследственный геморрагический диатез или приобретенная коагулопатия с неприемлемым риском кровотечения.
8. Пациенты, получившие любую дозу лучевой терапии на спинной мозг или весь головной мозг, независимо от того, когда проводилась лучевая терапия.
9. Миелопатия после облучения позвоночника более чем за 3 недели до первой дозы 186RNL.
10. Системные химиотерапевтические агенты с проникновением в ЦНС (такие как темозоломид, кармустин, ломустин, капецитабин, карбоплатин, винорелбин, бевацизумаб, иринотекан или топотекан), если они не развиваются или не имеют прогрессирующих или стойких лептоменингеальных метастазов во время приема этих агентов.
11. Системная терапия (включая исследуемые агенты и низкомолекулярные ингибиторы киназы) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата (186RNL).
12. Нитромочевина или митомицин С в течение 42 дней, или метрономная/длительная химиотерапия низкими дозами в течение 14 дней, или другая цитотоксическая химиотерапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (186RNL).
13. Исследование нарушенного кровотока спинномозговой жидкости проводили с 4-го дня по 2-й день на основе изображений исследования и по решению исследователя.