Administração intraventricular de nanolipossoma de rênio-186 para metástases leptomeníngeas (ReSPECT-LM)

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade no momento da triagem.
2. Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e assinou um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB específico do local.

3. O sujeito provou e documentou LM que atende aos requisitos do estudo:

   • Diretrizes de Prática Clínica EANO-ESMO Tipo 1 e 2 (com exceção de 2D) LM de qualquer tipo primário.

4. Status de desempenho de Karnofsky de 60 a 100

5. Função hepática aceitável:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal

   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal para indivíduos com fígado normal.

     * AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5,0 vezes o limite superior do normal para indivíduos com metástase hepática

   • Função renal aceitável com creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior do normal

6. Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico):

   • ANC ≥1000 células µL
   • Contagem de plaquetas ≥75.000/µL
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
7. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (por exemplo, esterilização cirúrgica ou uso de contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose.
8. Indivíduos com depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault) para homens e mulheres.

Critério de exclusão:

1. O indivíduo não se recuperou para os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer (NCI) para Eventos Adversos (CTCAE v5.0 Grau ≤ 1 de EAs (exceto alopecia, anemia e linfopenia) devido a agentes antineoplásicos, medicamentos em investigação ou outros medicamentos que foram administrados antes de estudar.
2. Hidrocefalia comunicante obstrutiva ou sintomática
3. Shunts ventrículo-peritoneal ou ventrículo-atrial sem válvulas programáveis ​​ou contra-indicações para colocação de reservatório Ommaya
4. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando ou podem estar grávidas sem um teste de gravidez sérico negativo
5. Doença intercorrente grave, como doença sistêmica progressiva (extra leptomeníngea), arritmias cardíacas clinicamente significativas, infecção sistêmica descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou angina pectoris instável dentro de 3 meses antes do medicamento do estudo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses, transtorno convulsivo com qualquer convulsão ocorrendo dentro de 14 dias antes do consentimento ou encefalopatia
6. Toxicidade ativa grave em órgãos não hematológicos, como toxicidade sistêmica renal, cardíaca, hepática, pulmonar ou gastrointestinal de grau 3 ou superior.
7. Anormalidades significativas da coagulação, como diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia adquirida com riscos inaceitáveis ​​de sangramento.
8. Pacientes que receberam qualquer dose na medula espinhal ou radioterapia cerebral total, independentemente de quando o tratamento de radiação foi realizado.
9. Mielopatia após irradiação espinhal superior a 3 semanas antes da primeira dose de 186RNL.
10. Agentes quimioterápicos sistêmicos com penetração no SNC (como temozolomida, carmustina, lomustina, capecitabina, carboplatina, vinorelbina, bevacizumabe, irinotecano ou topotecano), a menos que desenvolvam ou apresentem metástases leptomeníngeas progressivas ou persistentes durante o uso desses agentes.
11. Terapia sistêmica (incluindo agentes em investigação e inibidores de quinase de moléculas pequenas) em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento em estudo (186RNL).
12. Nitrosureias ou mitomicina C em 42 dias, ou quimioterapia de baixa dose metronômica/prolongada em 14 dias, ou outra quimioterapia citotóxica em 28 dias, antes da primeira dose do medicamento do estudo (186RNL).
13. Estudo de Fluxo LCR prejudicado realizado no Dia -4 ao Dia -2 com base na imagem do estudo e conforme determinado pelo investigador.