Intraventrikulær administration af rhenium-186 nanoliposomer til leptomeningeale metastaser (ReSPECT-LM)

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år på screeningstidspunktet.
2. Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet et skriftligt informeret samtykkedokument godkendt af den stedspecifikke IRB.

3. Emnet har dokumenteret og dokumenteret LM, der opfylder kravene til undersøgelsen:

   • EANO-ESMO retningslinjer for klinisk praksis Type 1 og 2 (med undtagelse af 2D) LM af enhver primær type.

4. Karnofsky præstationsstatus på 60 til 100

5. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse

   • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 3,0 gange øvre normalgrænse for forsøgspersoner med normal lever.

     * AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 5,0 gange øvre normalgrænse for forsøgspersoner med levermetastaser

   • Acceptabel nyrefunktion med serumkreatinin ≤ 2 gange øvre normalgrænse

6. Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte):

   • ANC ≥1000 celler µL
   • Blodpladeantal ≥75.000/µL
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
7. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (f.eks. kirurgisk sterilisation eller brug af barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller en spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen gennem 6 måneder efter den sidste dosis.
8. Forsøgspersoner med en kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) for mænd og kvinder.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er ikke kommet sig til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0 Grade ≤ 1 fra AE'er (undtagen alopeci, anæmi og lymfopeni) på grund af antineoplastiske midler, forsøgsmedicin eller anden medicin, der blev administreret før studiet.
2. Obstruktiv eller symptomatisk kommunikerende hydrocephalus
3. Ventrikulo-peritoneale eller ventrikulo-atriale shunts uden programmerbare ventiler eller kontraindikationer til placering af Ommaya reservoir
4. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller muligvis er gravide uden en negativ serumgraviditetstest
5. Alvorlig interkurrent sygdom, såsom progressiv systemisk (ekstra leptomeningeal) sygdom, klinisk signifikante hjertearytmier, ukontrolleret systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris inden for 3 måneder forud for undersøgelseslægemidlet, myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder, krampeanfald med ethvert anfald, der forekommer inden for 14 dage før samtykke eller encefalopati
6. Aktiv alvorlig ikke-hæmatologisk organtoksicitet såsom nyre-, hjerte-, lever-, lunge- eller gastrointestinal systemisk toksicitet grad 3 eller derover.
7. Betydelige koagulationsabnormiteter såsom arvelig blødningsdiatese eller erhvervet koagulopati med uacceptabel risiko for blødning.
8. Patienter, der fik en hvilken som helst dosis til rygmarven eller strålebehandling af hele hjernen, uanset hvornår strålebehandlingen blev leveret.
9. Myelopati efter spinal bestråling mere end 3 uger før den første dosis af 186RNL.
10. Systemiske kemoterapeutika med CNS-penetration (såsom temozolomid, carmustin, lomustin, capecitabin, carboplatin, vinorelbin, bevacizumab, irinotecan eller topotecan), medmindre de udvikler eller har progressive eller vedvarende leptomeningeale metastaser, mens de er på disse midler.
11. Systemisk terapi (inklusive forsøgsmidler og småmolekylære kinasehæmmere) inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet (186RNL).
12. Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 42 dage, eller metronomisk/langvarig lavdosis kemoterapi inden for 14 dage, eller anden cytotoksisk kemoterapi inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (186RNL).
13. Undersøgelse med nedsat CSF-flow udført på dag -4 til dag -2 baseret på undersøgelsesbilleddannelse og som bestemt af investigator.