Intraventrikulær administrering av Rhenium-186 NanoLiposome for Leptomeningeal Metastaser (ReSPECT-LM)

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år på tidspunktet for screening.
2. Evne til å forstå formålene og risikoene med studien og har signert et skriftlig informert samtykkedokument godkjent av den stedsspesifikke IRB.

3. Emnet har påvist og dokumentert LM som oppfyller kravene til studiet:

   • EANO-ESMO retningslinjer for klinisk praksis Type 1 og 2 (med unntak av 2D) LM av alle primære typer.

4. Karnofsky ytelsesstatus på 60 til 100

5. Akseptabel leverfunksjon:

   • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense

   • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense for forsøkspersoner med normal lever.

     * AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 5,0 ganger øvre normalgrense for personer med levermetastaser

   • Akseptabel nyrefunksjon med serumkreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense

6. Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte):

   • ANC ≥1000 celler µL
   • Blodplateantall ≥75 000/µL
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
7. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke effektive prevensjonsmidler (for eksempel kirurgisk sterilisering eller bruk av barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med partneren fra inntreden i studien til 6 måneder etter siste dose.
8. Personer med en kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) for menn og kvinner.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har ikke kommet seg til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0 Grade ≤ 1 fra AEs (unntatt alopecia, anemi og lymfopeni) på grunn av antineoplastiske midler, undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner som ble administrert før studiet.
2. Obstruktiv eller symptomatisk kommuniserende hydrocephalus
3. Ventrikulo-peritoneale eller ventrikulo-atriale shunter uten programmerbare ventiler eller kontraindikasjoner for plassering av Ommaya-reservoaret
4. Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller muligens kan være gravide uten en negativ serumgraviditetstest
5. Alvorlig interkurrent sykdom, slik som progressiv systemisk (ekstra leptomeningeal) sykdom, klinisk signifikante hjertearytmier, ukontrollert systemisk infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris innen 3 måneder før studiemedisin, hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder, anfallsforstyrrelse med ethvert anfall som oppstår innen 14 dager før samtykke eller encefalopati
6. Aktiv alvorlig ikke-hematologisk organtoksisitet som nyre-, hjerte-, lever-, lunge- eller gastrointestinal systemisk toksisitet grad 3 eller høyere.
7. Betydelige koagulasjonsavvik som arvelig blødningsdiatese eller ervervet koagulopati med uakseptabel risiko for blødning.
8. Pasienter som hadde noen dose til ryggmargen eller strålebehandling av hele hjernen, uavhengig av når strålebehandlingen ble levert.
9. Myelopati etter bestråling av ryggraden mer enn 3 uker før første dose av 186RNL.
10. Systemiske kjemoterapeutika med CNS-penetrasjon (som temozolomid, karmustin, lomustin, capecitabin, karboplatin, vinorelbin, bevacizumab, irinotekan eller topotekan) med mindre de utvikler eller har progressive eller vedvarende leptomeningeale metastaser mens de er på disse midlene.
11. Systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler og småmolekylære kinasehemmere) innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet (186RNL).
12. Nitrosourea eller mitomycin C innen 42 dager, eller metronomisk/langvarig lavdose-kjemoterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi innen 28 dager, før første dose av studiemedikamentet (186RNL).
13. Studie med svekket CSF-strøm utført på dag -4 til dag -2 basert på studieavbildning og som bestemt av etterforskeren.