Renium-186-nanoliposomin kammionsisäinen anto leptomeningeaalisia metastaaseja varten (ReSPECT-LM)
tiistai 25. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Plus Therapeutics
Monikeskusvaiheen 1 kliininen tutkimus, jolla määritetään leptomeningeaaliset metastaasit intraventrikulaarisen katetrin kautta annettavan kerta-annoksen renium-186 nanoliposomin (186RNL) suurimman siedetyn annoksen/suurin mahdollinen annos, turvallisuus ja teho
Tämä on avoin vaiheen I kliininen tutkimus, jossa annetaan kerta-annos 186RNL:ää intraventrikulaarisen katetrin kautta leptomeningeaalisten metastaasien (LM) hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen I kliininen tutkimus arvioi kerta-annoksen 186RNL:ää (kliininen radionukliditutkimuslääke), joka annetaan intraventrikulaarisen katetrin (Ommaya-säiliö) kautta osallistujille, joilla on leptomeningeaaliset metastaasit (LM).
Kliinisen tutkimuksen hoito koostuu kerta-annoksesta 5cc 186RNL osallistujaa kohti.
Kliininen tutkimus sisältää kolmen erillisen annostason arvioinnin. Jokaisella annoksella voidaan hoitaa kolmesta kuuteen osallistujaa.
Tutkimukseen voi ilmoittautua enintään 18 osallistujaa.
Kliinisen tutkimuksen lääkäri antaa kliinisen tutkimuksen hoidon avohoidossa CSF-virtaustutkimuksen jälkeen.
Osallistujia seurataan enintään 12 kuukauden ajan kliinisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt 186RNL:ää tälle tietylle sairaudelle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital Olson Pavilion
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- Northshore University Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10075
- Lenox Hill Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43201
- Ohio State University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Universiy of Texas Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- UT Health Science Center San Antonio / Mays Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias seulontahetkellä.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut paikkakohtaisen IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
Tutkittavalla on todistettu ja dokumentoitu LM, joka täyttää tutkimuksen vaatimukset:
• EANO-ESMO Clinical Practice Guidelines Tyyppi 1 ja 2 (lukuun ottamatta 2D:tä) minkä tahansa ensisijaisen tyypin LM.
- Karnofskyn suorituskykytila 60-100
Hyväksyttävä maksan toiminta:
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on normaali maksa.
* AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 5,0 kertaa normaalin yläraja koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
- Hyväksyttävä munuaisten toiminta, kun seerumin kreatiniini on ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea):
- ANC ≥1000 solua µl
- Verihiutalemäärä ≥75 000/µL
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Miesten ja naispuolisten koehenkilöiden on sopia kumppaninsa kanssa tehokkaan ehkäisymenetelmän (esimerkiksi kirurginen sterilointi tai esteehkäisy joko kondomin tai kalvon kanssa yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan. viimeisen annoksen jälkeen.
- Koehenkilöt, joiden kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) miehillä ja naisilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas ei ole toipunut National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien mukaisesti (CTCAE v5.0 Grade ≤ 1 haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö, anemia ja lymfopenia) johtuen antineoplastisista aineista, tutkimuslääkkeistä tai muista annetuista lääkkeistä ennen opiskelua.
- Obstruktiivinen tai oireinen kommunikoiva vesipää
- Ventriculo-peritoneaaliset tai ventriculo-etis-shuntit ilman ohjelmoitavia venttiileitä tai vasta-aiheita Ommaya-säiliön sijoittamiselle
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai mahdollisesti raskaana ilman negatiivista seerumin raskaustestiä
- Vakava rinnakkaissairaus, kuten etenevä systeeminen (extra leptomeningeaalinen) sairaus, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, hallitsematon systeeminen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkettä, sydäninfarkti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä, kohtaushäiriö, jossa mikä tahansa kohtaus ilmenee 14 päivän sisällä ennen suostumusta tai enkefalopatiaa
- Aktiivinen vakava ei-hematologinen elintoksisuus, kuten munuaisten, sydämen, maksan, keuhkojen tai maha-suolikanavan systeeminen toksisuusaste 3 tai korkeampi.
- Merkittävät hyytymishäiriöt, kuten perinnöllinen verenvuotodiateesi tai hankittu koagulopatia, johon liittyy liiallinen verenvuotoriski.
- Potilaat, joille on annettu jokin annos selkäytimeen tai koko aivoihin sädehoitoa riippumatta siitä, milloin sädehoito on annettu.
- Myelopatia selkärangan säteilytyksen jälkeen yli 3 viikkoa ennen ensimmäistä 186RNL-annosta.
- Systeemiset kemoterapeuttiset aineet, jotka tunkeutuvat keskushermostoon (kuten temotsolomidi, karmustiini, lomustiini, kapesitabiini, karboplatiini, vinorelbiini, bevasitsumabi, irinotekaani tai topotekaani), elleivät niille kehity tai niille kehittyy eteneviä tai pysyviä leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä näiden aineiden käytön aikana.
- Systeeminen hoito (mukaan lukien tutkimusaineet ja pienimolekyyliset kinaasi-inhibiittorit) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (186RNL).
- Nitrosoureat tai mitomysiini C 42 päivän sisällä tai metronominen/pitkäaikainen pieniannoksinen kemoterapia 14 päivän sisällä tai muu sytotoksinen kemoterapia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (186RNL).
- Heikentynyt CSF Flow -tutkimus suoritettiin päivinä -4 - 2 tutkimuskuvauksen perusteella ja tutkijan määrittämänä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
Jokainen osallistuja saa yhden 5cc:n 186RNL:n annoksen. Jokaiselle annostasolle otetaan vähintään kolme tai enintään kuusi osallistujaa. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei havaita ensimmäisillä kolmella osallistujalla, seuraava korkeamman annostason kohortti avataan ilmoittautumista varten. Annoksen korotussuunnitelma noudattaa muutettua Fibonaccin annoksen korotusjärjestelmää. |
Kaikilta osallistujilta vaaditaan Ommaya Reservoir ja CSF Flow Study. Osallistujat saavat yhden 5 cc:n annoksen 186RNL:ää Ommaya Reservoirin kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Turvallisuus arvioidaan CTCAE-version 5.0 mukaan luokiteltujen AE- ja SAE-tapausten ilmaantuvuuden perusteella.
|
12 kuukautta
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus (DLT)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Suurin siedetty annos (MTD) arvioidaan testaamalla kasvavia annoksia 3–6 osallistujalla kussakin kohortissa.
MTD kuvastaa suurinta lääkeannosta, joka ei aiheuttanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) > 33 %:lla osallistujista.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentin (ORR) määrittäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritä yleinen vastausprosentti (ORR), joka määritellään kaikkien arvioitavien osallistujien osuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen etenemishetkellä.
|
12 kuukautta
|
|
Vasteen keston (DoR) määrittäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritä vasteen kesto (DoR), joka määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteesta LM:n etenemiseen.
|
12 kuukautta
|
|
Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritä etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka määritellään ajaksi ensimmäisestä hoidosta LM:n etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritä kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka määritellään ajaksi ensimmäisestä hoidosta kuolemaan.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Brenner, PhD, The Cancer Therapy and Research Center at UTSHSCSA
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 21. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Sunnuntai 5. syyskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-LM-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .