Administration intraventriculaire de nanoliposome au rhénium-186 pour les métastases leptoméningées (ReSPECT-LM)

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans au moment du dépistage.
2. Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB spécifique au site.

3. Le sujet a prouvé et documenté LM qui répond aux exigences de l'étude :

   • Lignes directrices de pratique clinique EANO-ESMO Type 1 et 2 (à l'exception de 2D) LM de tout type primaire.

4. Statut de performance de Karnofsky de 60 à 100

5. Fonction hépatique acceptable :

   • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale

   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets ayant un foie normal.

     * AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 5,0 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets présentant des métastases hépatiques

   • Fonction rénale acceptable avec créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale

6. Statut hématologique acceptable (sans support hématologique) :

   • NAN ≥1000 cellules µL
   • Numération plaquettaire ≥75 000/µL
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
7. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (par exemple, la stérilisation chirurgicale ou l'utilisation d'une contraception barrière avec un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide ou un stérilet) avec leur partenaire depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
8. Sujets avec une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault) pour les hommes et les femmes.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet n'a pas récupéré aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE v5.0 Grade ≤ 1 des EI (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de la lymphopénie) en raison d'agents antinéoplasiques, de médicaments expérimentaux ou d'autres médicaments qui ont été administrés avant d'étudier.
2. Hydrocéphalie communicante obstructive ou symptomatique
3. Shunts ventriculo-péritonéaux ou ventriculo-auriculaires sans valves programmables ou contre-indications à la mise en place du réservoir Ommaya
4. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui pourraient être enceintes sans test de grossesse sérique négatif
5. Maladie intercurrente grave, telle qu'une maladie systémique progressive (extra-leptoméningée), des arythmies cardiaques cliniquement significatives, une infection systémique non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une angine de poitrine instable dans les 3 mois précédant le médicament à l'étude, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire dans les 6 mois, trouble convulsif avec toute crise survenant dans les 14 jours précédant le consentement ou encéphalopathie
6. Toxicité organique non hématologique sévère active telle que toxicité systémique rénale, cardiaque, hépatique, pulmonaire ou gastro-intestinale de grade 3 ou supérieur.
7. Anomalies importantes de la coagulation telles qu'une diathèse hémorragique héréditaire ou une coagulopathie acquise avec des risques hémorragiques inacceptables.
8. Patients ayant reçu une dose quelconque de radiothérapie à la moelle épinière ou au cerveau entier, quel que soit le moment où la radiothérapie a été administrée.
9. Myélopathie suite à une irradiation vertébrale supérieure à 3 semaines avant la première dose de 186RNL.
10. Agents chimiothérapeutiques systémiques pénétrant dans le SNC (tels que le témozolomide, la carmustine, la lomustine, la capécitabine, le carboplatine, la vinorelbine, le bevacizumab, l'irinotécan ou le topotécan) à moins qu'ils ne développent ou n'aient des métastases leptoméningées progressives ou persistantes pendant qu'ils sont sous ces agents.
11. Traitement systémique (y compris les agents expérimentaux et les inhibiteurs de la kinase à petites molécules) dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude (186RNL).
12. Nitrosourées ou mitomycine C dans les 42 jours, ou chimiothérapie métronomique/prolongée à faible dose dans les 14 jours, ou autre chimiothérapie cytotoxique dans les 28 jours, avant la première dose du médicament à l'étude (186RNL).
13. Étude sur le débit du LCR avec facultés affaiblies réalisée du jour -4 au jour -2 sur la base de l'imagerie de l'étude et déterminée par l'investigateur.