Intraventrikuläre Verabreichung von Rhenium-186-Nanoliposomen für leptomeningeale Metastasen (ReSPECT-LM)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, und hat ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument unterzeichnet, das vom standortspezifischen IRB genehmigt wurde.

3. Der Proband hat nachgewiesene und dokumentierte LM, die die Anforderungen für die Studie erfüllen:

   • EANO-ESMO Clinical Practice Guidelines Typ 1 und 2 (mit Ausnahme von 2D) LM aller primären Typen.

4. Karnofsky-Leistungsstatus von 60 bis 100

5. Akzeptable Leberfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts

   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts für Patienten mit normaler Leber.

     * AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 5,0-fache Obergrenze des Normalwerts für Patienten mit Lebermetastasen

   • Akzeptable Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≤ 2-facher Obergrenze des Normalwertes

6. Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung):

   • ANC ≥1000 Zellen µl
   • Thrombozytenzahl ≥75.000/µL
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
7. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, mit ihrem Partner ab Eintritt in die Studie bis zu 6 Monaten wirksame Verhütungsmethoden (z. B. chirurgische Sterilisation oder die Verwendung einer Barriere-Kontrazeption mit einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit einem Spermizid-Gel oder einem IUP) zu verwenden nach der letzten Dosis.
8. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) bei Männern und Frauen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat sich aufgrund von antineoplastischen Mitteln, Prüfpräparaten oder anderen verabreichten Medikamenten nicht von UEs (außer Alopezie, Anämie und Lymphopenie) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0 Grad ≤ 1) des National Cancer Institute (NCI) erholt vor dem Studium.
2. Obstruktiver oder symptomatischer kommunizierender Hydrozephalus
3. Ventrikulo-peritoneale oder ventrikulo-atriale Shunts ohne programmierbare Ventile oder Kontraindikationen für die Platzierung des Ommaya-Reservoirs
4. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder möglicherweise schwanger sind, ohne dass ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegt
5. Schwere interkurrente Erkrankung, wie z. B. fortschreitende systemische (extra leptomeningeale) Erkrankung, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte systemische Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Studienmedikation, Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten, Anfallsleiden mit einem Anfall, der innerhalb von 14 Tagen vor der Zustimmung oder Enzephalopathie auftritt
6. Aktive schwere nicht-hämatologische Organtoxizität wie renale, kardiale, hepatische, pulmonale oder gastrointestinale systemische Toxizität Grad 3 oder höher.
7. Signifikante Gerinnungsanomalien wie angeborene Blutungsdiathese oder erworbene Gerinnungsstörung mit inakzeptablem Blutungsrisiko.
8. Patienten, bei denen eine Strahlentherapie des Rückenmarks oder des gesamten Gehirns durchgeführt wurde, unabhängig davon, wann die Strahlentherapie verabreicht wurde.
9. Myelopathie nach spinaler Bestrahlung länger als 3 Wochen vor der ersten Dosis von 186RNL.
10. Systemische Chemotherapeutika mit ZNS-Penetration (wie Temozolomid, Carmustin, Lomustin, Capecitabin, Carboplatin, Vinorelbin, Bevacizumab, Irinotecan oder Topotecan), es sei denn, sie entwickeln oder haben progressive oder persistierende leptomeningeale Metastasen, während sie diese Mittel einnehmen.
11. Systemische Therapie (einschließlich Prüfsubstanzen und niedermolekulare Kinase-Inhibitoren) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (186RNL).
12. Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen oder metronomische/protrahierte Niedrigdosis-Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen oder andere zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (186RNL).
13. Beeinträchtigter CSF-Fluss Studie, die an Tag -4 bis Tag -2 durchgeführt wurde, basierend auf der Bildgebung der Studie und wie vom Prüfarzt festgelegt.