Intraventrikulär administrering av rhenium-186 nanoliposomer för leptomeningeala metastaser (ReSPECT-LM)

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år vid tidpunkten för screening.
2. Förmåga att förstå syftena och riskerna med studien och har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke godkänt av den platsspecifika IRB.

3. Föremålet har bevisad och dokumenterad LM som uppfyller kraven för studien:

   • EANO-ESMO riktlinjer för klinisk praxis typ 1 och 2 (med undantag för 2D) LM av vilken primär typ som helst.

4. Karnofsky prestandastatus på 60 till 100

5. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns

   • ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 3,0 gånger övre normalgräns för försökspersoner med normal lever.

     * ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 5,0 gånger övre normalgräns för patienter med levermetastaser

   • Acceptabel njurfunktion med serumkreatinin ≤ 2 gånger övre normalgräns

6. Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd):

   • ANC ≥1000 celler µL
   • Trombocytantal ≥75 000/µL
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
7. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (till exempel kirurgisk sterilisering eller användning av barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller en spiral) med sin partner från inträde i studien till och med 6 månader efter den sista dosen.
8. Försökspersoner med ett kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min (med Cockcroft-Gault-ekvationen) för män och kvinnor.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har inte återhämtat sig till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0 Grade ≤ 1 från AEs (förutom alopeci, anemi och lymfopeni) på grund av antineoplastiska medel, prövningsläkemedel eller andra mediciner som administrerades innan studien.
2. Obstruktiv eller symptomatisk kommunicerande hydrocefalus
3. Ventrikulo-peritoneala eller ventrikulo-atriella shuntar utan programmerbara ventiler eller kontraindikationer för placering av Ommaya-reservoar
4. Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller eventuellt kan vara gravida utan ett negativt serumgraviditetstest
5. Allvarlig interkurrent sjukdom, såsom progressiv systemisk (extra leptomeningeal) sjukdom, kliniskt signifikanta hjärtarytmier, okontrollerad systemisk infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris inom 3 månader före studieläkemedlet, hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk attack inom 6 månader, anfallsstörning med något anfall som inträffar inom 14 dagar före samtycke eller encefalopati
6. Aktiv allvarlig icke-hematologisk organtoxicitet såsom njur-, hjärt-, lever-, lung- eller gastrointestinal systemisk toxicitet grad 3 eller högre.
7. Betydande koagulationsavvikelser såsom ärftlig blödningsdiates eller förvärvad koagulopati med oacceptabla risker för blödning.
8. Patienter som fick någon dos till ryggmärgen eller strålbehandling av hela hjärnan, oavsett när strålbehandlingen gavs.
9. Myelopati efter ryggradsbestrålning mer än 3 veckor före den första dosen av 186RNL.
10. Systemiska kemoterapeutiska medel med CNS-penetration (såsom temozolomid, karmustin, lomustin, capecitabin, karboplatin, vinorelbin, bevacizumab, irinotekan eller topotekan) såvida de inte utvecklar eller har progressiva eller ihållande leptomeningeala metastaser under behandling med dessa medel.
11. Systemisk terapi (inklusive prövningsmedel och småmolekylära kinashämmare) inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före första dos av studieläkemedlet (186RNL).
12. Nitrosoureas eller mitomycin C inom 42 dagar, eller metronomisk/utdragen lågdoskemoterapi inom 14 dagar, eller annan cytotoxisk kemoterapi inom 28 dagar, före första dosen av studieläkemedlet (186RNL).
13. Studie med nedsatt CSF-flöde utförd på dag -4 till dag -2 baserat på studieavbildning och som fastställts av utredaren.