Administración intraventricular de nanoliposoma de renio-186 para metástasis leptomeníngeas (ReSPECT-LM)

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
2. Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y ha firmado un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB específico del sitio.

3. El sujeto ha probado y documentado LM que cumple con los requisitos para el estudio:

   • Guías de Práctica Clínica EANO-ESMO Tipo 1 y 2 (excepto 2D) LM de cualquier tipo primario.

4. Estado funcional de Karnofsky de 60 a 100

5. Función hepática aceptable:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal

   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 veces el límite superior de lo normal para sujetos con hígado normal.

     * AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 5,0 veces el límite superior normal para sujetos con metástasis hepática

   • Función renal aceptable con creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de lo normal

6. Estado hematológico aceptable (sin apoyo hematológico):

   • RAN ≥1000 células µL
   • Recuento de plaquetas ≥75.000/µL
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
7. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Los sujetos masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar medios anticonceptivos efectivos (por ejemplo, esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja desde el ingreso al estudio hasta los 6 meses. después de la última dosis.
8. Sujetos con un aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min (usando la ecuación de Cockcroft-Gault) para hombres y mujeres.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto no se ha recuperado de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0 Grado ≤ 1) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de EA (excepto alopecia, anemia y linfopenia) debido a agentes antineoplásicos, fármacos en investigación u otros medicamentos que se administraron previo al estudio.
2. Hidrocefalia comunicante obstructiva o sintomática
3. Derivaciones ventrículo-peritoneal o ventrículo-auricular sin válvulas programables o contraindicaciones para la colocación del reservorio Ommaya
4. Mujeres en edad fértil que están embarazadas, amamantando o que posiblemente estén embarazadas sin una prueba de embarazo en suero negativa
5. Enfermedad intercurrente grave, como enfermedad sistémica progresiva (extra leptomeníngea), arritmias cardíacas clínicamente significativas, infección sistémica no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o angina de pecho inestable dentro de los 3 meses previos al fármaco del estudio, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses, trastorno convulsivo con cualquier convulsión que ocurra dentro de los 14 días anteriores al consentimiento o encefalopatía
6. Toxicidad activa grave en órganos no hematológicos, como toxicidad sistémica renal, cardíaca, hepática, pulmonar o gastrointestinal de grado 3 o superior.
7. Anomalías significativas de la coagulación, como diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía adquirida con riesgos inaceptables de hemorragia.
8. Pacientes que recibieron cualquier dosis de radioterapia en la médula espinal o en todo el cerebro, independientemente de cuándo se administró el tratamiento de radiación.
9. Mielopatía después de la irradiación espinal más de 3 semanas antes de la primera dosis de 186RNL.
10. Agentes quimioterapéuticos sistémicos con penetración en el SNC (como temozolomida, carmustina, lomustina, capecitabina, carboplatino, vinorelbina, bevacizumab, irinotecán o topotecán) a menos que desarrollen o tengan metástasis leptomeníngeas progresivas o persistentes mientras toman estos agentes.
11. Terapia sistémica (incluidos los agentes en investigación y los inhibidores de la cinasa de molécula pequeña) dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio (186RNL).
12. Nitrosoureas o mitomicina C dentro de los 42 días, o quimioterapia de dosis baja metronómica/prolongada dentro de los 14 días, u otra quimioterapia citotóxica dentro de los 28 días, antes de la primera dosis del fármaco del estudio (186RNL).
13. Estudio de flujo de LCR deteriorado realizado del día -4 al día -2 según las imágenes del estudio y según lo determine el investigador.