Somministrazione intraventricolare di nanoliposoma di renio-186 per metastasi leptomeningee (ReSPECT-LM)

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età al momento dello screening.
2. Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB specifico del sito.

3. Il soggetto ha dimostrato e documentato LM che soddisfa i requisiti per lo studio:

   • EANO-ESMO Clinical Practice Guidelines Tipo 1 e 2 (ad eccezione di 2D) LM di qualsiasi tipo primario.

4. Karnofsky performance status da 60 a 100

5. Funzionalità epatica accettabile:

   • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma

   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma per i soggetti con fegato normale.

     * AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5,0 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche

   • Funzionalità renale accettabile con creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma

6. Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico):

   • ANC ≥1000 cellule µL
   • Conta piastrinica ≥75.000/µL
   • Emoglobina ≥9,0 g/dL
7. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. I soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (ad esempio, sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o IUD) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.
8. Soggetti con una clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) per maschi e femmine.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto non è guarito secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v5.0 Grado ≤ 1 da eventi avversi (eccetto alopecia, anemia e linfopenia) a causa di agenti antineoplastici, farmaci sperimentali o altri farmaci che sono stati somministrati prima dello studio.
2. Idrocefalo comunicante ostruttivo o sintomatico
3. Shunt ventricolo-peritoneali o ventricolo-atriali senza valvole programmabili o controindicazioni al posizionamento del serbatoio Ommaya
4. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che potrebbero essere incinte senza un test di gravidanza su siero negativo
5. Malattia grave intercorrente, come malattia sistemica progressiva (extra leptomeningea), aritmie cardiache clinicamente significative, infezione sistemica incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile entro 3 mesi prima del farmaco oggetto dello studio, infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio entro 6 mesi, disturbo convulsivo con qualsiasi attacco che si verifica entro 14 giorni prima del consenso o encefalopatia
6. Tossicità d'organo non ematologica grave attiva come tossicità sistemica renale, cardiaca, epatica, polmonare o gastrointestinale di grado 3 o superiore.
7. Anomalie significative della coagulazione come diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia acquisita con rischi inaccettabili di sanguinamento.
8. Pazienti sottoposti a qualsiasi dose di radioterapia al midollo spinale o all'intero cervello, indipendentemente da quando è stata somministrata la radioterapia.
9. Mielopatia dopo irradiazione spinale superiore a 3 settimane prima della prima dose di 186RNL.
10. Agenti chemioterapici sistemici con penetrazione nel SNC (come temozolomide, carmustina, lomustina, capecitabina, carboplatino, vinorelbina, bevacizumab, irinotecan o topotecan) a meno che non sviluppino o presentino metastasi leptomeningee progressive o persistenti durante l'assunzione di questi agenti.
11. Terapia sistemica (inclusi agenti sperimentali e inibitori della chinasi a piccole molecole) entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio (186RNL).
12. Nitrosourea o mitomicina C entro 42 giorni, o chemioterapia metronomica/protratta a basse dosi entro 14 giorni, o altra chemioterapia citotossica entro 28 giorni, prima della prima dose del farmaco in studio (186RNL).
13. Studio sul flusso di CSF alterato eseguito dal giorno -4 al giorno -2 sulla base dell'imaging dello studio e come determinato dallo sperimentatore.